卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥 對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及炎癥介質(zhì)的影響

張麗紅 易愛(ài)民

癲癇是一種由多種病因所致的慢性腦部疾病，以腦神經(jīng)元過(guò)度放電導(dǎo)致反復(fù)、發(fā)作性和短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的加劇，腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的發(fā)病率逐年增加，癲癇發(fā)病率也隨之呈上升趨勢(shì)[1-2]。癲癇發(fā)作時(shí)通常會(huì)引發(fā)機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)，進(jìn)而使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，同時(shí)可對(duì)患者心理、腦部及其他機(jī)體組織結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重?fù)p傷，病情較為嚴(yán)重患者甚至?xí)l(fā)生不同程度的腦水腫、急性腎衰竭、心臟驟停等，嚴(yán)重威脅其生命安全[3-4]。本研究就卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及炎癥介質(zhì)的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月宜春市第二人民醫(yī)院收治的66 例癲癇患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組33 例。觀察組男19 例，女14 例；年齡38～67 歲，平均（49.56±7.24）歲；病程5 個(gè)月至11年，平均（6.14±2.25）年。對(duì)照組男17 例，女16 例；年齡37～68 歲，平均（48.97±7.48）歲；病程7 個(gè)月至12年，平均（6.89±2.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲宜春市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合《實(shí)用顱腦損傷學(xué)》中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）均知情并自愿簽署了同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神疾病及嚴(yán)重凝血功能障礙；2）惡性腫瘤及心肝腎等重要器官嚴(yán)重受損或功能不全；3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；4）入院前接受過(guò)相關(guān)治療；5）拒絕參與研究。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予卡馬西平片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020785，0.1 g/片），初始用量為2 片/次，2 次/d，口服，于治療7 d 后調(diào)整用量為3 片/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用苯巴比妥（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020797，30 mg/片），1 片/次，3 次/d，口服。兩組患者均治療8 周。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）臨床療效：治愈：患者治療后停止發(fā)作；顯效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度在75%及以上；有效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度為50%～75%；無(wú)效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度在50%以下；惡化：患者治療后發(fā)作頻率增加幅度在25%以上。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）認(rèn)知功能：應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)患者治療前、治療8 周后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，包括記憶、執(zhí)行功能、注意與集中、語(yǔ)言、計(jì)算和定向力、抽象思維等8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11 項(xiàng)，總分為30 分，劃界分為26 分，≥26 分表示認(rèn)知功能正常，得分越高表明認(rèn)知功能越好。3）炎癥介質(zhì)：治療前、治療8 周后，抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 ml，離心處理后取血清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。4）記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

治療8 周后，觀察組MoCA 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療8 周后 t 值 P 值 對(duì)照組 33 18.36±3.12 23.48±2.14 7.774 0.000 觀察組 33 17.84±3.69 26.95±2.06 12.383 0.000t 值 0.618 6.711 P 值 0.539 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)比較

治療8 周后，觀察組血清IL-6 及IL-1β 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者炎癥介質(zhì)比較(pg/ml,±s)

表3 兩組患者炎癥介質(zhì)比較(pg/ml,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 IL-1β 對(duì)照組 33 治療前 103.36±13.12 170.28±21.14 治療8 周后 57.41±7.85a 93.14±12.32a 觀察組 33 治療前 105.01±13.56 173.57±23.41 治療8 周后 43.26±7.01ab 73.21±11.25ab

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

目前，癲癇的具體發(fā)病機(jī)制尚不明晰，但有研究表明，其發(fā)生可能與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的中心環(huán)節(jié)即為機(jī)體內(nèi)的免疫細(xì)胞因子，其能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞起到一定調(diào)節(jié)作用，故在癲癇發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[6]。IL-1β 可通過(guò)誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞分泌某種炎癥介質(zhì)，從而參與癲癇發(fā)病，其過(guò)量表達(dá)一般與大腦海馬體受損和硬化有關(guān)；IL-6 則是一種促炎和調(diào)節(jié)免疫的多效能細(xì)胞因子，可加速體內(nèi)B 細(xì)胞增殖與分化，并促使體內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子，進(jìn)而抑制谷氨酸釋放，從而避免神經(jīng)元受損[7]。

在諸多影響癲癇患者認(rèn)知功能的因素中，患者腦部結(jié)構(gòu)發(fā)育異常是其主要原因，而癲癇發(fā)作頻率、類型與使用抗癲癇藥物種類具有一定關(guān)聯(lián)性。一般情況下抗癲癇藥物能夠通過(guò)抑制神經(jīng)元興奮性而降低癲癇樣放電發(fā)生率，但因其缺少一定特異性，故該類藥物對(duì)機(jī)體認(rèn)知功能具有兩面性，即其在降低病變部位神經(jīng)元興奮性同時(shí)，也會(huì)抑制維持正常認(rèn)知功能的神經(jīng)元興奮性，在阻礙異常神經(jīng)元放電時(shí)也會(huì)降低正常神經(jīng)元放電活動(dòng)，致使患者正常認(rèn)知功能受到一定程度損傷[8-9]。因此，在行藥物治療時(shí)，如何選擇有效且對(duì)患者自身?yè)p傷較小的藥物尤為重要。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療8 周后，觀察組治療有效率及MoCA 評(píng)分較高，IL-6、IL-1β水平及不良反應(yīng)發(fā)生率較低。表明卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥對(duì)改善癲癇患者認(rèn)知功能、調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)效果較好。卡馬西平片是一種抗癲癇與抗驚厥藥物，可通過(guò)抑制谷氨酸釋放，降低神經(jīng)細(xì)胞過(guò)度興奮性，進(jìn)而抑制其突觸信號(hào)傳遞，達(dá)到控制患者癲癇發(fā)作的作用[10]。苯巴比妥是目前治療癲癇較為重要的一種藥物，可有效降低谷氨酸水平，對(duì)γ-氨基丁酸有較強(qiáng)的抑制作用，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多突觸或單突觸傳遞，進(jìn)而有效阻礙癲癇病灶的高頻放電及其向病灶附近擴(kuò)散，從而充分發(fā)揮其抗癲癇功效；兩種藥物聯(lián)用能夠充分發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)及神經(jīng)元功能的作用[11-12]。

綜上所述，應(yīng)用卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥治療癲癇臨床療效顯著，可有效提高患者認(rèn)知功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。