細菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松治療 對哮喘患者血清炎癥介質(zhì)的影響

蔡為為 王東亮

我國哮喘患者較多并且發(fā)病率逐年增長。哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一[1]，哮喘發(fā)病與患者生活環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)[2]。該疾病具有反復發(fā)作特點，可對患者身心健康造成嚴重影響。研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥介質(zhì)、炎癥細胞參與呼吸道炎癥免疫反應[3]。單純沙美特羅替卡松治療不能及時有效控制哮喘發(fā)作。而細菌溶解產(chǎn)物膠囊能提高人體免疫力和降低呼吸道感染復發(fā)率，臨床應用上較為安全且有效[4]。兩者聯(lián)用報道較少，本研究就細菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松治療對哮喘患者血清炎癥介質(zhì)的影響進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院呼吸科2017年5月至2018年5月收治的哮喘患者88 例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各44 例。觀察組男24 例，女20 例；年齡23～74 歲，平均（46.52±3.2）歲；病程3～20 個月，平均（11.2±9.2）個月。對照組男26 例，女18 例；年齡22～75 歲，平均（47.62±4.1）歲；病程3～19 個月，平均（11.8±8.5）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）均符合《支氣管哮喘防治指南》（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）診斷標準[5]；2）臨床資料完整；3）近期未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；4）均簽署了知情同意書。

排除標準：1）嚴重肝腎功能不全；2）惡性腫瘤等嚴重器官性病變；3）對本研究使用藥物過敏。

1.2 治療方法

入院后，兩組患者均給予吸氧、補液及抗感染等常規(guī)對癥治療。對照組采用沙美特羅替卡松（Laboratoire GlaxoSmithKline，法國，注冊證號H20140382）治療，1 吸/次，2 次/d，治療時間為3 個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用細菌溶解產(chǎn)物膠囊（OM Pharma SA，瑞士，注冊證號S20120052）治療，7 mg/次，1 次/d，空腹服用，持續(xù)服用10 d 后停藥，20 d 后繼續(xù)下1 個療程服用，治療時間為3 個月。

1.3 臨床評價

1）臨床療效：痊愈：治療后患者咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀完全消失；顯效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，影像學檢查結(jié)果顯著改善；有效：臨床癥狀有所改善，影像學檢查結(jié)果部分改善；無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，影像學檢查結(jié)果無變化。治療有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）肺功能：患者治療前后采用捷斯特HI-101肺功能儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）；免疫功能：流式細胞儀檢測患者外周血T 細胞亞群，包括CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

3）血清炎癥介質(zhì)：抽取兩組患者空腹狀態(tài)下外周靜脈血8 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8），試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用±s表示，采用獨立樣本t檢驗對組間差異進行比較，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組肺功能指標比較

治療后觀察組患者PEF、FVC、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PEF(L/s) FVC(L) FEV1/FVC(%)對照組 44 治療前 6.69±1.07 3.27±0.38 65.21±5.57 治療后 7.13±1.49a 3.86±0.16a 82.64±4.45a 觀察組 44 治療前 6.92±1.12 3.15±0.82 65.51±5.81 治療后 7.67±1.74ab 4.15±0.09ab 92.06±4.23ab

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較

治療后，與對照組比較，觀察組患者血清TNF-α、IL-8 水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較(ng/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α IL-8 對照組 44 治療前 1 271.15±218.56 106.42±58.23 治療后 796.47±69.25a 76.48±24.23a 觀察組 44 治療前 1 218.22±203.35 108.26±55.23 治療后 449.86±46.12ab 62.58±23.75ab

2.4 兩組免疫功能指標比較

治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著上升，且觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對照組 44 治療前 33.37±3.21 24.21±2.63 1.19±0.33 治療后 35.12±3.42a 26.07±2.48a 1.37±0.39a觀察組 44 治療前 33.16±3.17 24.36±2.68 1.18±0.31 治療后 38.37±3.68ab 28.87±2.56ab 1.58±0.42ab

3 討論

哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，主要臨床表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣促等，可對患者健康與生命質(zhì)量造成嚴重影響[6]。病情若不能及時得到控制，易誘發(fā)下呼吸道感染，導致患者發(fā)生呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥[7]。目前，臨床控制哮喘病情主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物，其可抑制炎癥介質(zhì)生成與釋放，減少炎癥細胞聚集于氣道內(nèi)，進而緩解氣道高反應性。沙美特羅可與氣道平滑肌β2受體選擇性結(jié)合，抑制T 細胞增殖或遷移，松弛平滑肌，阻礙炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道高反應性，具有抗炎作用。細菌溶解產(chǎn)物膠囊是由多種細菌凍干溶解物組成的免疫刺激劑，可促進呼吸道道黏膜分泌免疫球蛋白抵抗感染，調(diào)節(jié)機體免疫功能。TNF-α 誘使內(nèi)皮細胞黏附因子釋放，導致炎癥細胞聚集加重氣道炎癥反應，炎癥介質(zhì)之間相互作用可最終導致反復呼吸道感染、支氣管炎及支氣管哮喘發(fā)生[8]。IL-8炎癥介質(zhì)進一步促進中性粒細胞、單核細胞等炎性細胞在病灶聚集，釋放炎癥介質(zhì)，加重炎癥癥狀，從而導致哮喘發(fā)生。CD4+可促進T 淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié)機體免疫功能。而CD8+可抑制機體T、B 淋巴細胞活性，致使抗體產(chǎn)生減少，降低免疫功能。B、T 淋巴細胞活性下降導致機體免疫異常，且對相應耐受的抗原發(fā)生免疫應答，效應性T 細胞增殖、活化，導致兩者比例失調(diào)，機體免疫系統(tǒng)受到影響以及出現(xiàn)異常，T 淋巴細胞調(diào)節(jié)就失去平衡而導致機體發(fā)病。本研究中，觀察組治療有效率明顯高于對照組；PEF、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組；血清炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-8 水平均顯著低于對照組；治療后研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組。提示細菌溶解產(chǎn)物膠囊輔助治療哮喘效果較好，兩種藥物聯(lián)合使用可明顯改善患者肺功能，降低血清炎癥介質(zhì)水平。同時，其可糾正患者T 淋巴細胞亞群比例失衡，改善T 淋巴細胞功能，提高細胞免疫力。

綜上所述，細菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松治療可有效改善哮喘患者臨床癥狀，提高肺功能，降低血清炎癥介質(zhì)水平，且安全性較高。