西格列汀輔助治療初診肥胖型2型糖尿病患者的療效和安全性

蘇亞平

（如東縣雙甸鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內(nèi)科，江蘇 如東 226404）

2型糖尿病（T2DM）是以胰島素抵抗和胰島素分泌不足導(dǎo)致的血糖升高的一組臨床綜合征，隨著我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，生活方式西方化，國民肥胖率的上升，T2DM的發(fā)病率也呈快速上漲的趨勢。在T2DM的發(fā)病機(jī)制中，超重和肥胖引起的脂質(zhì)代謝紊亂所致的胰島素抵抗是最主要原因，誘發(fā)和加重了T2DM的發(fā)生和發(fā)展[1]。因此，在治療T2DM的同時注重控制患者的體重和血脂水平，是治療是否收到成效的關(guān)鍵。近年來，我們對初診肥胖型T2DM患者使用西格列汀片輔助治療，收到較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年2月本院內(nèi)科收治的首次確診治療的肥胖型T2DM患者70例作為研究對象，均經(jīng)倫理委員會審批和患者知情同意；排除T1DM、胰腺腫瘤，急慢性感染，嚴(yán)重高血壓、高血脂癥，肝腎功能損害，藥物過敏史，精神和智力障礙等。其中，男29例，女39例；年齡43～82歲，平均（56.4±6.2）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）25.1～29.6 kg/m2，平均（27.9±1.3）kg；病程0.5～3.2月，平均（1.4±0.5）月；空腹血糖（FBG）8.2～15.8 mmol/L，平均（12.7±2.4）mmol/L；甘油三脂(TG)1.49～3.82 mmol/L，平均（2.54±0.36）mmol/L；合并高血脂癥45例，輕度高血壓病18例，冠心病7例。按照數(shù)字表示法將其分成觀察組和對照組，各35例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

做好科學(xué)宣教，制訂實施個體化的飲食和運動處方，提高患者的健康水平；根據(jù)血脂和血壓等水平，按需給予調(diào)血脂和降血壓治療，積極處理合并癥。①對照組：給予二甲雙胍緩釋片（施貴寶制藥生產(chǎn)；商品名：格華止；國藥準(zhǔn)字：J20120010；劑型：0.5 g/30片）治療。初始劑量每天早餐時服用1片，1周后根據(jù)血糖和尿糖水平調(diào)整，最大劑量為每天2g，分早晚2次口服。②觀察組：加服西格列汀片（默沙東制藥生產(chǎn)；商品名：捷諾維；國藥準(zhǔn)字：J20140095；劑型：0.1g/7片）治療。每天早餐前口服1片，12周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療12周后，觀察兩組的BMI、TG、FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血糖控制時間等指標(biāo)；密切注意藥物不良反應(yīng)，及時給予相應(yīng)處理。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效指標(biāo)的比較

兩組的BMI、TG、FBG、HbA1c和血糖控制時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效指標(biāo)的比較

2.2 不良反應(yīng)的比較

兩組均發(fā)生數(shù)例頭暈乏力和消化道不適的輕度反應(yīng)，無藥物過敏、嚴(yán)重低血糖、肝腎功能損害等。觀察組3例（8.57%），對照組2例（5.71%），藥物不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

2型糖尿?。═2DM）與肥胖引起的代謝綜合征（MS）之間有著密切關(guān)系。MS是指機(jī)體的脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化物等主要物質(zhì)代謝功能發(fā)生紊亂，所引發(fā)的臨床綜合征，也是心腦血管疾病和T2DM患者的高危因素。MS的中心環(huán)節(jié)是肥胖和胰島素抵抗，肥胖患者來自脂肪細(xì)胞的的激素/細(xì)胞因子水平出現(xiàn)明顯異常，以游離脂肪酸和瘦素等增多，以及脂聯(lián)素水平過低有關(guān)，從而刺激胰島β細(xì)胞代償性分泌胰島素以期維持正常的血糖水平，當(dāng)胰島功能失代償時即出現(xiàn)胰島素抵抗；TG水平明顯升高等血脂水平異常時，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)皮，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，降低血管舒張功能，誘發(fā)血液凝溶異常，增加了心血管不良事件的發(fā)生[2]。因此，肥胖導(dǎo)致的MS和T2DM互為影響，形成惡性循環(huán)。對于肥胖型T2DM患者，控制好血脂異常是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

二甲雙胍是通過激活磷酸腺苷激活的蛋白激酶信號系統(tǒng)來發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝作用，抑制肝葡萄糖的合成和輸出，增加外周組織對胰島素的敏感性，提高利用率，降低血清葡萄糖水平，較適用于體制肥胖的T2DM患者[2]。但二甲雙胍降血糖的作用機(jī)理與胰島素不同，不能促進(jìn)脂肪的合成，對部分T2DM患者的降糖效果較差。

T2DM患者小腸粘膜中L細(xì)胞分泌的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以促進(jìn)胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌和延緩胃排空，可顯著改善和控制T2DM患者血糖水平。二肽基肽酶-4 (DPP-4)可切斷GLP-1的肽鏈并使之失活，減弱控制血糖的效果。西格列汀作為首個研發(fā)的高度選擇性的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，可通過增加活性腸促胰島激素的水平，增強(qiáng)環(huán)磷腺苷的細(xì)胞內(nèi)信號途徑，改善胰腺β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)性，促進(jìn)和增加胰島素的生物合成與釋放，有效調(diào)控葡萄糖內(nèi)環(huán)境生理學(xué)穩(wěn)態(tài)狀態(tài)，降低FBG和餐后血糖水平[4]。通過改善胰島素抵抗和高胰島素血癥，肥胖導(dǎo)致的MS癥狀得到明顯緩解，促使患者的體質(zhì)量指數(shù)和血脂水平逐漸趨正常。

在本研究中，觀察組治療后的糖脂代謝和血糖指標(biāo)的改善程度遠(yuǎn)高于對照組，血糖控制間明顯縮短，體現(xiàn)出較好的治療效果；均未見嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)率無明顯差異，顯示出較好的安全性。綜上所述，使用西格列汀片輔助治療初診肥胖型T2DM，療效佳，安全性較高。