益氣通絡(luò)解毒方對(duì)晚期結(jié)直腸癌化學(xué)治療患者的增效減毒作用

王明琦，江海麗，張 梅，李 平

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，安徽 合肥 230022)

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一?！?018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》顯示，結(jié)直腸癌的全球預(yù)計(jì)新發(fā)病例居常見惡性腫瘤的第3位，病死率位居第2位[1]。中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率位居各型腫瘤第2位，病死率位居第5位[2]。手術(shù)目前仍然是結(jié)直腸癌的主要根治手段，但約30%患者初診時(shí)即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，另有50%左右患者在疾病發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，即轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[3]。目前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療方式主要包括化學(xué)治療、放射治療、靶向治療、免疫治療、中藥治療等[4]。

中醫(yī)藥在大腸癌治療中有著悠久的歷史并占據(jù)重要地位，中醫(yī)藥治療大腸癌也有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)[5-6]，如控制晚期大腸癌發(fā)展，減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減輕化學(xué)治療藥物的毒性和不良反應(yīng)。安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出“毒生病絡(luò)”理論，并確立益氣解毒、散結(jié)消腫的治療方法，自擬益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合化學(xué)療法治療晚期結(jié)直腸癌，具有增效減毒作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]中大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床分期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)[8]，病理診斷明確，TNM分期為Ⅳ期的患者；②卡氏行為評(píng)分(Karnofsky performance scale, KPS)≥70分；③生存期≥3個(gè)月；④年齡15～75歲；⑤所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有大量胸腹水；②伴有腹瀉、感染、出血、腸麻痹、腸梗阻等癥狀；③肝腎功能衰竭；④雙重腫瘤；⑤精神障礙。

1.3 一般資料 收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科2017年10月至2019年2月收治住院的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌124例，觀察組、對(duì)照組各62例。觀察組男31例，女31例，平均年齡(59.53±6.56)歲，對(duì)照組男32例，女30例，平均年齡(60.97±5.82)歲。美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體力狀態(tài)評(píng)分：觀察組0分16例，1分22例，2分24例，對(duì)照組分別為15、25、22例。病理類型：觀察組腺癌59例，非腺癌3例；對(duì)照組分別為57、5例。既往化學(xué)治療次數(shù)：觀察組0～5次45例，≥6次17例；對(duì)照組分別為43、19例。轉(zhuǎn)移部位數(shù)目：觀察組1個(gè)部位18例，2～3個(gè)部位25例，>3個(gè)部位19例，對(duì)照組分別為21、19、22例。兩組患者在性別、年齡、ECOG評(píng)分、病理類型、既往化學(xué)治療次數(shù)及轉(zhuǎn)移部位數(shù)目方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.032，P=0.857；年齡：t=-1.293，P=0.198；ECOG評(píng)分：Z=-0.144，P=0.886；病理類型：χ2=0.134，P=0.715；既往化學(xué)治療次數(shù)：χ2=0.157，P=0.692；轉(zhuǎn)移部位數(shù)目：Z=-0.008，P=0.994)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 采用伊立替康180 mg/m2加入9.0 g/L氯化鈉注射液500 mL，大于90 min輸注，雷替曲塞3 mg/m2加入9.0 g/L氯化鈉注射液250 mL，每21 d為1個(gè)周期，至少接受2個(gè)周期化學(xué)治療。

2.1.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)上給予益氣通絡(luò)解毒方(黃芪40 g，炒白術(shù)、茯苓、北沙參、枸杞子、山慈菇、醋鱉甲、醋龜甲、陳皮、浙貝母各10 g，雞內(nèi)金、白花蛇舌草各20 g，甘草5 g，蜈蚣1條)，21 d為1個(gè)周期，至少接受2個(gè)周期治療。

2.2 實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]判定療效。完全緩解(complete response, CR)：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解(partial response，PR)：靶病灶最大徑之和減少率≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：靶病灶最大徑之和增加率≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 骨髓抑制分級(jí)參照WHO化學(xué)治療的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]；惡心嘔吐參照文獻(xiàn)[11-12]中關(guān)于惡心嘔吐程度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)癥狀，評(píng)為0度；只能進(jìn)流食，評(píng)為Ⅰ度；不能進(jìn)食，評(píng)為Ⅱ度；嘔吐，需要治療，評(píng)為Ⅲ度；難控制的嘔吐，評(píng)為Ⅳ度。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者實(shí)體瘤療效比較 兩組患者實(shí)體瘤療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組患者實(shí)體瘤療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組患者實(shí)體瘤療效比較

3.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者骨髓抑制和惡心嘔吐分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組不良反應(yīng)明顯輕于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較

4 討論

根據(jù)大腸癌的臨床癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“腸積”“腸澼”“腸蕈”“臟毒”“積聚”“下痢”“鎖肛痔”“盤肛癰”“便血”等范疇[13]。關(guān)于晚期大腸癌的病機(jī)，李平結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)首次提出“元?dú)饣惓?，毒生病絡(luò)”理論，認(rèn)為元?dú)饣惓?，?nèi)生瘤毒是腫瘤形成的根本原因。腫瘤雖然有時(shí)表現(xiàn)在局部，實(shí)為全身疾病在局部的反映，其發(fā)生、發(fā)展是內(nèi)因和外因等多種因素綜合作用于元?dú)饣倪^(guò)程，導(dǎo)致元?dú)猱惓；?，形成“瘤毒”。正常人體依賴于經(jīng)絡(luò)獲得氣血，而腫瘤則主要通過(guò)形成新的絡(luò)脈從正常的經(jīng)絡(luò)中獲取氣血，而這種新生絡(luò)脈有異于正常絡(luò)脈，由“瘤毒”產(chǎn)生，故稱為“病絡(luò)”[14-16]。“毒生病絡(luò)”是腫瘤增殖與發(fā)展的始動(dòng)因素，病絡(luò)既生，痰濕、血瘀、濕毒等諸邪互結(jié)于病絡(luò)，絡(luò)道恣行，增生無(wú)制，亢而為害?！敖j(luò)”是瘤毒之邪侵襲的通路與途徑；絡(luò)脈為瘤毒傳變的中心環(huán)節(jié)，也是瘤毒傳入其他臟腑以及全身的橋梁。瘤毒產(chǎn)生后，絡(luò)脈運(yùn)行氣血的功能下降，導(dǎo)致局部微環(huán)境氣血循行受阻，毒物不能及時(shí)排除，從而為腫瘤的發(fā)生、發(fā)展提供了可乘之機(jī)[17]。腫瘤產(chǎn)生后，病絡(luò)又大量增生，可供給腫瘤血液營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤快速增長(zhǎng)。此外，病絡(luò)作為腫瘤之邪侵襲的通路與途徑，可使得腫瘤易于向周圍組織侵襲和擴(kuò)散[18]。由此可以認(rèn)為，“病絡(luò)”貫穿于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等多個(gè)病理環(huán)節(jié)。因此，中醫(yī)對(duì)于癌瘤的辨證論治除了攻擊瘤毒、扶助正氣外，還可考慮把抑制病絡(luò)的無(wú)序增生，阻斷癌瘤的養(yǎng)分供給作為一項(xiàng)重要的診療指導(dǎo)原則。可在攻毒扶正的基礎(chǔ)上佐以通絡(luò)和阻絡(luò)之藥以恢復(fù)與暢達(dá)絡(luò)脈，改變病絡(luò)的狀態(tài)，達(dá)到治療腫瘤的目的[19-22]。常用的通絡(luò)藥有馬錢子、水蛭、蜂房、全蝎、壁虎、鱉甲、龜板、蜈蚣及穿山甲等。常用阻絡(luò)藥有蟾皮、雄黃及斑蝥等。

因此，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科在腫瘤的治療過(guò)程中，針對(duì)病絡(luò)的瘀滯或亢進(jìn)狀態(tài)，辨證論治，采用通絡(luò)或阻絡(luò)的方法，自擬益氣通絡(luò)解毒方。方中以大劑量黃芪、茯苓、白術(shù)益氣健脾，輔以北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津，輔以枸杞子養(yǎng)肝明目；白花蛇舌草、山慈菇具有清熱解毒、散結(jié)消癰的功效；醋鱉甲、醋龜板滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)；蜈蚣性善走竄，搜風(fēng)通絡(luò)止痛之力較強(qiáng)；陳皮、炙雞內(nèi)金健脾和胃、調(diào)理氣機(jī)、養(yǎng)正消積；浙貝母散結(jié)解毒；甘草調(diào)和諸藥。全方具有益氣解毒、散結(jié)消腫之功，寓有“攻邪不傷正、滋補(bǔ)不留瘀”的特點(diǎn)。

本課題組采用益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合化學(xué)療法治療晚期結(jié)直腸癌，結(jié)果顯示觀察組患者實(shí)體瘤療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者骨髓抑制及惡心嘔吐的嚴(yán)重程度較對(duì)照組明顯減輕。綜上所述，中藥益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合化學(xué)治療對(duì)晚期結(jié)直腸癌具有減毒增效作用。