青少年肌陣攣癲癇采用左乙拉西坦的臨床分析

文 素 梅

(長沙市中心醫(yī)院 長沙 410000)

青少年肌陣攣癲癇是指青少年期起病、智能體格發(fā)育正常的特發(fā)性全面性癲癇綜合征[1]。青少年肌陣攣癲癇患者多在覺醒后出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作，主要累及雙側(cè)上肢，部分時間可波及下肢，進而發(fā)生跌倒，偶爾可發(fā)生全面性強直陣攣[2]。臨床常用于治療青少年肌陣攣癲癇的一線藥物為丙戊酸鈉。隨著臨床醫(yī)學的進展，左乙拉西坦開始在臨床上得到應(yīng)用，但左乙拉西坦治療青少年肌陣攣癲癇的效果和特點尚不明確。本研究中，我們將上述兩種藥物分別給予青少年肌陣攣癲癇患者進行治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月～2017年12月，納入60例我院收治的青少年肌陣攣癲癇患者參與研究。入選標準：(1)年齡處于12～30歲；(2)臨床綜合診斷為青少年肌陣攣癲癇；(3)無器質(zhì)性疾病；(4)無代謝性疾?。?5)無腦部疾病。排除標準：(1)患有新生兒肌陣攣癲癇；(2)腦電圖無癇性放電；(3)由其他疾病引起的肌陣攣；(4)生理性肌陣攣；(5)多發(fā)性抽動；(6)進行性肌陣攣；(7)對本研究中藥物過敏；(8)對本研究依從性較好；(9)處于妊娠期或哺乳期。將60例患者隨機分為對照組和觀察組。對照組中男47例,女33例；年齡16～28歲，平均年齡(21.56±2.11)歲；病程3～23個月，平均病程(11.06±3.37)個月；肌陣攣每月發(fā)作2～8次，平均(4.50±1.12)次/月；全面性強直陣攣每月發(fā)作1～3次，平均(1.35±0.69)次。觀察組中男47例,女33例；年齡17～29歲，平均年齡(21.77±2.35)歲；病程3～26個月，平均病程(11.65±3.28)個月；肌陣攣每月發(fā)作2～7次，平均(4.39±1.16)次/月；全面性強直陣攣每月發(fā)作1～3次，平均(1.36±0.67)次。兩組一般資料相比，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組每日口服2次丙戊酸鈉緩釋片，起始劑量250～500mg/d，逐漸增加劑量，每周增加幅度為250～500mg/d,直至每天總劑量達到500～1250mg。共治療24周。觀察組每日口服2次左乙拉西坦，起始劑量500～1000mg/d。逐漸增加劑量，每周增加幅度為250～500mg/d，直至每天總劑量達到1000～3000mg。共治療24周。

1.3 觀察指標

治療期間兩組每月檢查一次血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。計算治療前8周、治療結(jié)束后8周兩組每月肌陣攣、全面性強直陣攣的發(fā)作次數(shù)，并監(jiān)測癇性放電情況，然后判定治療效果。(1)肌陣攣改善情況：完全控制：治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少100%；有效：治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少50%～99%；無效：治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少<50%或增加。(2)全面性強制陣攣改善情況：完全控制：治療后全面性強制陣攣發(fā)作較治療前減少100%；有效：治療后全面性強制陣攣發(fā)作較治療前減少50%～99%；無效：治療后全面性強制陣攣發(fā)作較治療前減少<50%或增加。(3)腦電圖改善情況：完全控制：治療后癇性放電較之前減少100%；有效：治療后癇性放電較之前減少50%～99%；無效：治療后癇性放電較之前減少<50%或增加。總有效=完全控制+有效。記錄兩組不良反應(yīng)(包括嗜睡、易激怒、頭暈、惡心嘔吐、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高、體質(zhì)量增加等)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 肌陣攣改善情況

兩組肌陣攣總有效率相比，P>0.05，見表1。

表1 肌陣攣改善情況

組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對照組(n=80)6261268(85.00)觀察組(n=80)52121464(80.00)*

注：*與對照組相比，P>0.05。

2.2 全面性強制陣攣改善情況

兩組全面性強制陣攣改善總有效率相比，P>0.05，見表2。

表2 全面性強制陣攣改善情況

組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對照組(n=80)5771664(80.00)觀察組(n=80)6111872(90.00)*

注：*與對照組相比，P>0.05。

2.3 腦電圖改善情況

兩組腦電圖改善總有效率相比，P>0.05，見表3。

表3 腦電圖改善情況

組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對照組(n=80)37232060(75.00)觀察組(n=80)19392258(72.50)*

注：*與對照組相比，P>0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)低于對照組，P<0.05，見表4。

表4 不良反應(yīng)

組別嗜睡易激惹頭暈惡心嘔吐脫發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高體質(zhì)量增加合計[n(%)]對照組(n=80)302432317(21.25)觀察組(n=80)32000005(6.25)#

注：#與對照組相比，P<0.05。

3 討論

青少年肌陣攣癲癇為常見的癲癇類型[3]。青少年肌陣攣癲癇患者占所有癲癇患者的4%～10%，占特發(fā)性全面性癲癇患者的23.3%～26%。青少年肌陣攣癲癇發(fā)病時丘腦和大腦皮層的顯微結(jié)構(gòu)會發(fā)生完整性改變，使其單或雙側(cè)肩臂抽動,一般來說不伴意識喪失。大部分青少年肌陣攣癲癇會合并全面性強直陣攣。若患者發(fā)作伴有失神，則可能預(yù)后不佳[4]。青少年肌陣攣癲癇發(fā)作時腦電圖會因丘腦皮質(zhì)環(huán)路異常呈現(xiàn)全導(dǎo)3～6Hz復(fù)合波，若腦電圖顯示放電時間超過3s，則其可能預(yù)后不佳[5]。丙戊酸鈉是治療青少年肌陣攣癲癇的一線藥物，丙戊酸鈉治療青少年肌陣攣癲癇可抑制電壓依賴性鈉通道的活性，減少神經(jīng)元持續(xù)高頻率放電的情況。丙戊酸鈉經(jīng)患者口服后，可被機體有效利用70%～90%。該藥主要由肝臟代謝，半衰期較長，故可一日口服2次。但丙戊酸鈉可影響患者中樞神經(jīng)的功能，導(dǎo)致患者發(fā)生嗜睡、頭暈、走路不穩(wěn)等不良反應(yīng)，同時影響患者消化系統(tǒng)的功能，引發(fā)食欲減退、便秘、口干等不良反應(yīng),還能對患者的生殖系統(tǒng)造成一定的影響，尤其是女性患者，可發(fā)生閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征等[6]。這些不良反應(yīng)嚴重影響患者日后的的生活質(zhì)量和身心健康。丙戊酸鈉還能通過胎盤引起胎兒發(fā)生先天畸形，因此，育齡女性應(yīng)盡量避免使用丙戊酸鈉。

隨著醫(yī)藥科技的進步和發(fā)展，新型抗癲癇藥不斷問世。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物均無相關(guān)性[7]。左乙拉西坦治療癲癇的機制尚不明確，但在動物模型實驗中，左乙拉西坦發(fā)揮了較好的抗癲癇作用。有學者認為，左乙拉西坦可能會抑制鈣離子通道，減少鈣離子的釋放，抑制鋅和其他γ-氨基丁酸依賴性或甘氨酸依賴性的負性異構(gòu)調(diào)節(jié)遞質(zhì)的抑制作用，從而發(fā)揮抗癲癇作用[8]。左乙拉西坦能抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，且不影響正常神經(jīng)元興奮性。左乙拉西坦經(jīng)口服后生物利用度高，極易溶解和滲透，體內(nèi)代謝情況的個體內(nèi)和個體間差異小，多次給藥也不影響清除效果。

治療青少年肌陣攣癲癇是一個長期的過程，臨床上選擇治療藥物時，不僅要考慮治療效果,還要考察藥物的毒副作用和不良反應(yīng)。本研究證實，左乙拉西坦治療青少年肌陣攣癲癇的效果與丙戊酸鈉相似，且左乙拉西坦用藥安全性高。這說明，左乙拉西坦可作為治療青少年肌陣攣癲癇的藥物在臨床上廣泛應(yīng)用。