利巴韋林聯(lián)合思連康治療輪狀病毒腸炎合并良性驚厥患者的效果觀察

吳 婷1，喬 婭2

(1.蘇州市第九人民醫(yī)院兒科，江蘇 蘇州 215200；2.榆林市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 榆林 719000)

輪狀病毒腸炎主要是由輪狀病毒引起的以腹瀉和電解質(zhì)紊亂為主要臨床癥狀的兒科疾病[1]。臨床報道顯示，輪狀病毒腸炎患兒常伴有發(fā)熱、頭暈，甚至?xí)鹦募p傷[2-3]。臨床上，對該病癥并無有效的治療方案可循，主要以抗病毒治療為主，但效果并不理想[4]。利巴韋林對多種 DNA 及 RNA病毒有明顯的抑制作用，是一種廣譜抗病毒藥，臨床常用于治療病毒性流感和肝炎等病毒性炎癥。思連康是臨床使用最為廣泛的微生態(tài)制劑，含有雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌，糞腸球菌，蠟樣芽孢桿菌。其通過補(bǔ)充腸道正常菌群糾正菌群失調(diào)，有效地清除病毒和細(xì)菌，降低腹瀉嚴(yán)重程度。思連康聯(lián)合抗病毒藥物利巴韋林對輪狀病毒腸炎合并驚厥患兒的治療探究鮮為少見。旨在通過本研究為其治療提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月至2017年10月期間在我院接受診治的輪狀病毒腸炎合并良性驚厥患兒88例，其中，男46例，女42例；年齡在0.4～2.7歲之間，平均年齡(2.36±0.17)歲；根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為思連康組和對照組，每組各44例，思連康組男24例，女20例；年齡在0.4～2.8歲之間，平均年齡(2.15±0.46)歲；對照組男22例，女22例；年齡在0.5～2.7歲之間，平均年齡(2.54±0.43)歲；兩組患兒一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

均符合《醫(yī)學(xué)微生物》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：病程<2周，大便次數(shù)>4次/天，糞便含水量明顯增多，大便輪狀病毒檢測陽性，大便鏡檢白細(xì)胞<3～5個，大便檢驗為輪狀病毒感染；(2)患兒家屬或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；(3)無癲癇史，精神運(yùn)動正常；(4)排除患有嚴(yán)重心、腎、肺疾病的患兒；(5)排除患有病毒性腦炎、腦病患兒。

1.3 方法

兩組患兒均給予去乳糖喂養(yǎng)，根據(jù)病情適當(dāng)糾正離子紊亂和酸堿失衡以及相應(yīng)的飲食指導(dǎo)。對照組采取利巴韋林注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993415，產(chǎn)品批號：1701252611、1704292611、1703166431)抗病毒治療，給藥劑量為通過5%葡萄糖注射液將利巴韋林溶液稀釋成濃度1 mg/mL，10～15 mg/kg/天，2次/天，靜脈緩慢滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予思連康(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，生產(chǎn)編號：14200522504、D14202017061)治療，患兒年齡<6個月，2次/天，1片/次；6個月～1歲，2次/天，2片/次；1～3歲，3次/天，2片/次。7天為一個療程，治療2個療程。

利巴韋林注射液：用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1 mL含1 mg的溶液后靜脈緩慢滴注。成人一次0.5 g，一日2次，小兒按體重一日10～15 mg/kg，分2次給藥。每次滴注20分鐘以上，療程3～7日。

思連康臨床用量及用法：六個月內(nèi)嬰兒一日2次，一次1片；六個月至一歲幼兒一日2次，一次2片；一歲至六歲幼兒一日2～3次，一次2片；六歲至十二歲兒童一日3次，一次2～3片。嬰幼兒可將片劑溶于50℃以下溫水或牛奶中服用。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療效比較分析。依據(jù)中國腹瀉病的診斷治療方案[5]，于72小時內(nèi)患兒糞便次數(shù)≤3次/天，嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀恢復(fù)正常為顯效；治療72小時內(nèi)，患兒糞便次數(shù)≤4次/天，嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)為有效；治療72小時內(nèi)，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或者惡化的為無效。有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100。

(2)患兒住院時間、糞便成型時間、驚厥次數(shù)記錄比較分析。

(3)炎癥因子表達(dá)水平變化。取患兒治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用北京四正柏生物科技有限公司的ELISA試劑盒檢測CD4+、IL-6、TNF-α、IFN-γ，使用美國伯騰儀器有限公司的Synergy2多功能酶標(biāo)儀測定吸光度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較分析

觀察組治療有效率為84.1%，對照組為59.1%，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 臨床療效比較 (例,%)

與對照組比較，aP<0.05(n=44)

2.2 臨床癥狀改善比較分析

觀察組患兒住院時間、糞便成型時間和驚厥次數(shù)均顯著低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 臨床癥狀改善情況比較

(n=44)

2.3 炎癥因子和CD4+淋巴細(xì)胞變化情況比較

CD4+計數(shù)、IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平變化情況見表3，治療前，兩組的各指標(biāo)表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，CD4+計數(shù)升高，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平均一定程度下降，組間比較，觀察組CD4+計數(shù)水平顯著高于對照組，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 炎癥因子和CD4+淋巴細(xì)胞變化情況比較

(n=44)

3 討 論

由輪狀病毒引起的秋冬季胃腸炎占嬰幼兒腸道感染病因的40%[6]。臨床數(shù)據(jù)顯示，輪狀病毒主要侵染6個月至2歲之間的嬰幼兒，主要和6個月一下嬰幼兒在母親給予的抗體保護(hù)下，發(fā)病較少，而2歲以上的嬰幼兒大部分遭受過輪狀病毒的侵染，機(jī)體產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，因而發(fā)病率也較低[7-8]。由輪狀病毒侵染造成的腸炎具有較強(qiáng)的傳染性，治療不及時會引起嚴(yán)重的脫水、電解質(zhì)紊亂，驚厥及心肌損害等癥狀。而針對部分患兒常伴有驚厥癥狀的原因目前尚無定論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與病毒感染有密切關(guān)系，主要包括輪狀病毒，諾如病毒等[9]。臨床上尚無特效抗輪狀病毒的藥物，利巴韋林作為一種鳥苷衍生物，可阻斷單磷酸次嘌呤核苷向鳥苷酸轉(zhuǎn)化，達(dá)到抑制病毒核酸的合成[10]。相關(guān)文獻(xiàn)報道顯示，利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，不易產(chǎn)生耐藥性，副作用低[11]。思連康富含人體有益腸道菌群，口服后可直接補(bǔ)充生理菌群，抑制有害菌群，幫助恢復(fù)生態(tài)平衡[12]。文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，利巴韋林和思連康在胃腸炎腹瀉中均具有顯著療效，但二者聯(lián)合對輪狀病毒腸炎的研究卻鮮為少見。

本研究結(jié)果顯示，思連康組治療有效率顯著高于對照組。思連康組患兒住院時間、糞便成型時間和驚厥次數(shù)均顯著低于對照組。這說明，利巴韋林聯(lián)合思連康在輪狀病毒腸炎合并驚厥患兒的治療中具有較好療效。大量臨床研究顯示，利巴韋林針對病毒性疾病的防止中具有明顯療效，可以有效控制多數(shù)病毒和細(xì)菌的生長[10,13]。其次，正常人體腸道菌群處于動態(tài)平衡狀態(tài)中，其中98%為雙歧桿菌，而胃腸炎腹瀉均一定程度上導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，雙歧桿菌等有益菌群數(shù)量的下降，致使腸道生物屏障削弱，進(jìn)一步促使病毒感染和病癥的加重。思連康主要由雙歧桿菌、乳酸菌等活菌組成，可直接在患兒腸道中繁殖，幫助腸道菌群恢復(fù)正常狀態(tài)，形成生物屏障[14]。丁燕苗等研究表明[10]，輪狀病毒腸炎伴驚厥患兒經(jīng)利巴韋林治療，可以有效改善腸炎癥狀和降低驚厥次數(shù)。本研究結(jié)果與其結(jié)果基本保持一致。趙菁霞等學(xué)者[15]認(rèn)為，胃腸炎合并驚厥患兒機(jī)體內(nèi)存在免疫功能紊亂，且懷疑IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子參與了胃腸炎伴驚厥疾病的發(fā)生發(fā)展過程中。在本研究中，治療前，兩組患兒CD4+計數(shù)、IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，CD4+計數(shù)升高，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平均一定程度下降，組間比較，思連康組CD4+計數(shù)水平顯著高于對照組，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎癥因子水平顯著低于對照組。該結(jié)果說明利巴韋林聯(lián)合思連康對改善輪狀病毒腸炎伴驚厥患兒的免疫功能具有重要意義。張向利等學(xué)者[16]指出，思連康不僅可以幫助胃腸炎患兒重建生物屏障，抑制病原菌，還可激發(fā)免疫力，減少腸源性毒素和產(chǎn)生和吸收。

綜上所述，輪狀病毒腸炎伴驚厥患兒行利巴韋林和思連康治療，可以縮短住院時間和糞便成型時間，降低驚厥次數(shù)，改善免疫功能，保證臨床治療效果。