阿立哌唑增效治療難治性老年抑郁癥的療效及藥物耐受性研究

孟憲鋒

【摘要】 目的 探究難治性老年抑郁癥患者接受阿立哌唑增效治療的療效以及藥物耐受性。方法 100例難治性老年抑郁癥患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 各50例。對(duì)照組采用常規(guī)治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿立哌唑增效治療。對(duì)比兩組治療效果、治療前后17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率98.00%高于對(duì)照組的82.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.111， P<0.01）。治療前， 觀察組患者的HAMD17評(píng)分為（30.64±5.62）分， 對(duì)照組為（29.64±6.42）分， 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.829， P>0.05）。治療2、4、8、12周， 觀察組患者的HAMD17評(píng)分分別為（16.65±3.66）、（12.56±2.94）、（9.93±2.00）、（7.30±1.82）分， 均低于對(duì)照組的（19.22±4.31）、（16.33±3.46）、（14.56±3.57）、（9.66±2.42）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.214、5.871、8.001、5.511， P<0.05）。治療期間， 兩組患者均未見(jiàn)血糖、血壓指標(biāo)異常， 觀察組患者出現(xiàn)不同程度（0.5～4.5 kg）的體重增加， 未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)， 患者耐受性良好。結(jié)論 難治性老年抑郁癥患者接受阿立哌唑增效治療的療效顯著， 患者耐受性良好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 難治性老年抑郁癥;常規(guī)治療;阿立哌唑;藥物耐受性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.063

文拉法辛與艾司西酞普蘭都是抑郁癥患者常見(jiàn)用藥方案， 患者用藥后可不同程度上改善癥狀， 但大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療對(duì)難治性抑郁癥患者療效不顯著[1， 2]， 因此探究難治性老年抑郁癥患者的有效治療方案成為研究熱點(diǎn)。阿立哌唑在各種類型的精神分裂癥疾病治療中均得到了廣泛的使用， 該藥物對(duì)疾病伴發(fā)的精神障礙也具有一定療效。阿立哌唑較少產(chǎn)生抗膽堿能作用， 因此耐受性較強(qiáng)。本次研究對(duì)阿立哌唑增效治療運(yùn)用于難治性老年抑郁癥患者中的臨床療效以及患者對(duì)該藥的耐藥性進(jìn)行了研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年7月～2018年7月本院收治的100例難治性老年抑郁癥患者， 患者均知情同意入組， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組， 各50例。觀察組患者中男27例， 女23例;年齡65～81歲， 平均年齡（68.9±4.1）歲。對(duì)照組患者中男26例， 女 24例;年齡65～82歲， 平均年齡（68.7±4.5）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：與美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-Ⅳ）中關(guān)于難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合;無(wú)研究所涉藥物禁忌或過(guò)敏者;患者年齡均≥65歲， 預(yù)計(jì)生存期≥1年;患者的肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并分裂情感、精神分裂癥、雙向障礙以及其他精神障礙疾病;治療前1年內(nèi)存在藥物濫用史、酒精濫用史;合并癡呆癥。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 患者接受常規(guī)治療， 鹽酸文拉法辛膠囊（成都倍特藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20066157）75～225 mg/次， t.i.d.， 口服;同時(shí)給予草酸艾司西酞普蘭片（商品名：百適可;山東京衛(wèi)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080599）10～20 mg， q.d.， 口服[3]。持續(xù)治療12周。

1. 3. 2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿立哌唑口腔崩解片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521）增效治療， 口服， 初始劑量為2.5 mg， 視患者耐受情況按照每周增加2.5 mg/次的速度逐漸增加， 最高劑量≤15.0 mg/d。持續(xù)治療12周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組患者治療后的療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：治療后， 患者的HAMD17積分減分率<25%;有效：治療后， 25%≤HAMD17積分減分率<50%;顯效：治療后， 50%≤HAMD17積分減分率<80%;痊愈：治療后， HAMD17積分減分率≥80%[4]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察比較兩組患者治療前后HAMD17評(píng)分， 分別于治療前、治療2周、治療4周、治療8周以及治療12周作出評(píng)價(jià)。③觀察兩組患者的藥物耐受性情況， 從患者的血糖、血脂、血壓、心電圖、體重增加、不良反應(yīng)等方面作出評(píng)價(jià)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果對(duì)比 治療后， 觀察組患者無(wú)效1例、有效7例、顯效28例、痊愈14例， 總有效率為98.00%;對(duì)照組患者無(wú)效9例、有效16例、顯效17例、痊愈8例， 總有效率為82.00%;觀察組患者總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.111， P<0.01）。

2. 2 兩組治療前后HAMD17評(píng)分對(duì)比 治療前， 觀察組患者的HAMD17評(píng)分為（30.64±5.62）分， 對(duì)照組為（29.64±6.42）分， 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.829， P>0.05）。治療2、4、8、12周， 觀察組患者的HAMD17評(píng)分分別為（16.65±3.66）、（12.56±2.94）、（9.93±2.00）、（7.30±1.82）分， 均低于對(duì)照組的（19.22±4.31）、（16.33±3.46）、（14.56±3.57）、（9.66±2.42）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.214、5.871、8.001、5.511， P<0.05）。

2. 3 兩組藥物耐受性情況分析 治療期間， 兩組患者均未見(jiàn)血糖、血壓指標(biāo)異常， 觀察組患者出現(xiàn)不同程度（0.5～4.5 kg）的體重增加， 未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)， 患者耐受性良好。

3 討論

抑郁癥為老年常見(jiàn)疾病， 本病部分緩解或未完全緩解將導(dǎo)致患者的社會(huì)心理功能受到嚴(yán)重?fù)p害， 加大復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)， 可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)自殺、自殘等不良事件。難治性抑郁癥的發(fā)病率不斷上升， 干預(yù)效果不理想可導(dǎo)致患者的社會(huì)心理障礙加重， 對(duì)社會(huì)、家庭均造成嚴(yán)重傷害， 探究安全有效的治療方案意義重大。多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)以及5-羥色胺這兩種神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)抑郁、焦慮癥狀均具有一定影響， 根據(jù)非典型抗精神病藥物對(duì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)以及5-羥色胺的作用， 將此類藥物作為抑郁癥的輔助治療或增效治療或?qū)⑷〉靡欢ㄖ委熜Ч?已經(jīng)有中青年抑郁癥患者接受此類藥物治療的研究， 其治療效果得到部分肯定[5-7]。但是老年患者具有特殊性， 老年患者多伴有≥1種的內(nèi)科疾病， 可能存在同時(shí)用藥的可能， 而同時(shí)用藥將可能產(chǎn)生副作用;老年患者血流動(dòng)力學(xué)改變， 將可能導(dǎo)致患者用藥后血藥濃度不穩(wěn)定或血藥濃度過(guò)高， 因此老年患者接受阿立哌唑增效治療時(shí)， 醫(yī)生需要考慮到藥物相互作用的可能， 詳細(xì)了解患者的疾病史與用藥史。

文拉法辛與艾司西酞普蘭均屬于常用治療藥物， 本次研究在此基礎(chǔ)上分析了阿立哌唑增效治療的療效， 發(fā)現(xiàn)其療效顯著， 可行性高。阿立哌唑治療精神疾病的具體作用機(jī)制尚不明確， 但通常認(rèn)為是阿立哌唑?qū)颊?-HT2A受體的拮抗作用、對(duì)5-HT1A受體以及對(duì)D2受體的部分激動(dòng)作用產(chǎn)生的[8]。

本次研究中觀察組患者接受阿立哌唑增效治療后， 患者的治療總有效率高于對(duì)照組， 且治療2、4、8、12周HAMD17評(píng)分均優(yōu)于接受常規(guī)治療的對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示阿立哌唑增效治療運(yùn)用于難治性老年抑郁癥患者的臨床治療有助于改善患者的癥狀， 能取得更理想的治療效果;治療期間， 接受阿立哌唑增效治療的患者均未見(jiàn)血糖、血脂、血壓、心電圖等異常， 未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)， 提示阿立哌唑增效治療具有較高安全性。研究發(fā)現(xiàn)， 治療后患者的體重出現(xiàn)不同程度的上升， 這屬于阿立哌唑的常見(jiàn)副反應(yīng)， 但不對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響， 可以認(rèn)為難治性老年抑郁癥患者對(duì)阿立哌唑具有較好的耐受性。因此本次研究認(rèn)為， 對(duì)難治性老年抑郁癥患者采用常規(guī)治療方案療效不顯著時(shí)， 可考慮采用阿立哌唑增效治療， 有助于改善患者的抑郁情緒與癥狀， 患者耐受性良好。

綜上所述， 難治性老年抑郁癥患者接受阿立哌唑增效治療的療效顯著， 患者耐受性良好， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-03-22]