高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果觀察

王族

【摘要】 目的 觀察高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）的效果。方法 72例AOP患兒， 隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組， 各36例。兩組均使用枸櫞酸咖啡因藥物， 對(duì)照組給予負(fù)荷劑量20 mg/（kg·d）， 24 h后使用維持劑量5 mg/（kg·d）;觀察組負(fù)荷劑量不變， 24 h后使用維持劑量10 mg/（kg·d）。觀察比較兩組患兒AOP發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間以及消失時(shí)間;治療前后血?dú)夥治鯷動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）;不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組患兒AOP發(fā)作頻率（2.41±0.56）次/d低于對(duì)照組的（3.45±1.03）次/d， AOP發(fā)作持續(xù)時(shí)間（9.05±1.56）s/次短于對(duì)照組的（13.55±2.56）s/次， AOP發(fā)作后消失時(shí)間（2.12±0.51）h短于對(duì)照組的（3.14±1.56）h， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療后可顯著提高AOP患兒的治療效果， 改善血?dú)馇闆r， 安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因;早產(chǎn)兒呼吸暫停;高維持劑量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.30.048

早產(chǎn)兒是指胎齡在37足周以前出生的活產(chǎn)嬰兒， 呼吸暫停在新生兒重癥監(jiān)護(hù)中較為常見， 早產(chǎn)兒因呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟易出現(xiàn)呼吸暫停， 若治療不及時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致腦損傷甚至死亡。枸櫞酸咖啡因治療AOP的效果比較理想， 不良反應(yīng)較少， 在早產(chǎn)新生兒體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)， 但隨著矯正胎齡增加， 新生兒的咖啡因代謝能力增強(qiáng)， 故對(duì)應(yīng)答不充分的患者可考慮采用較高的維持劑量進(jìn)行治療。本研究主要觀察高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療AOP的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年6月本院收治的AOP患兒72例， 隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組， 各36例。對(duì)照組男28例， 女8例;平均胎齡（30.46±1.13）周;平均體重（1193.02±161.16）g。觀察組男24例， 女12例;平均胎齡（31.05±1.02）周;平均體重（1192.13±160.98）g。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查符合《實(shí)用新生兒學(xué)》（2011年）關(guān)于AOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②患兒胎齡<37周;③出生后6 h內(nèi)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）;④研究符合倫理委員會(huì)要求且患兒家屬簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①早產(chǎn)患兒有染色體異常;②遺傳代謝性疾病;③合并感染或其他肺部阻塞性疾病造成呼吸暫停。

1. 3 方法 兩組患兒均先進(jìn)行吸氧、溫箱保暖、糾正電解質(zhì)紊亂及抗感染等常規(guī)治療。出現(xiàn)AOP癥狀時(shí)， 兩組均使用枸櫞酸咖啡因藥物。

1. 3. 1 對(duì)照組 給予負(fù)荷劑量20 mg/（kg·d）， 24 h后維持劑量5 mg/（kg·d）。

1. 3. 2 觀察組 負(fù)荷劑量與對(duì)照組相同， 24 h后維持劑量為10 mg/（kg·d）， 直到糾正胎齡34周或連續(xù)觀察1周未出現(xiàn)呼吸暫?，F(xiàn)象后停藥。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患兒AOP發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間以及消失時(shí)間;治療前后PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2;不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間以及消失時(shí)間比較 治療后， 觀察組患兒AOP發(fā)作頻率（2.41±0.56）次/d低于對(duì)照組的（3.45±1.03）次/d， AOP發(fā)作持續(xù)時(shí)間（9.05±1.56）s/次短于對(duì)照組的（13.55±2.56）s/次， AOP發(fā)作后消失時(shí)間（2.12±0.51）h短于對(duì)照組的（3.14±1.56）h， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患兒治療前后血?dú)夥治黾把鹾现笖?shù)比較 治療前， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均優(yōu)于本組治療前， 且觀察組患兒PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中， 觀察組患兒出現(xiàn)2例心動(dòng)過(guò)速、3例喂養(yǎng)不耐受， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%（5/36）;對(duì)照組患兒出現(xiàn)2例心動(dòng)過(guò)速、4例喂養(yǎng)不耐受， 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（6/36）;兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.107， P=0.743>0.05）。

3 討論

早產(chǎn)兒因呼吸系統(tǒng)未發(fā)育完善， 肺部通氣量及代償能力較低， 隨著呼吸負(fù)荷量增加， 吸氣時(shí)間無(wú)法增加， 從而導(dǎo)致發(fā)生呼吸暫停[2]。治療AOP的主要藥物有氨茶堿和枸櫞酸咖啡因， 二者都為甲基黃嘌呤類藥物。氨茶堿可以擴(kuò)張支氣管， 對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用。枸櫞酸咖啡因作用機(jī)制是藥物快速進(jìn)入腦和呼吸中樞并使神經(jīng)興奮， 可以有效治療AOP。

近年來(lái)有學(xué)者[3-6]研究發(fā)現(xiàn)高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療可以有效防止AOP發(fā)生。本研究結(jié)果顯示， 研究中發(fā)生的不良反應(yīng)有心動(dòng)過(guò)速和喂養(yǎng)不耐受， 經(jīng)治療后均有明顯好轉(zhuǎn)， 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明優(yōu)化劑量的枸櫞酸咖啡因沒有明顯增加患者的不良反應(yīng)， 用藥安全性較高。但陳素蘋等[7]研究發(fā)現(xiàn)， 相比于氨茶堿治療， 枸櫞酸咖啡因治療期間心跳過(guò)快、煩躁、喂養(yǎng)不耐受等現(xiàn)象顯著降低， 枸櫞酸咖啡因可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。因此對(duì)于枸櫞酸咖啡因治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況及遠(yuǎn)期影響還需較大樣本量進(jìn)一步認(rèn)證。本研究結(jié)果中：治療后， 觀察組血?dú)夂脱鹾现笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與馮秀芳等[8]的研究結(jié)果一致， 原因可能是高維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療可以更快速的使呼吸功能興奮， 改善通氣， 從而達(dá)到更好的治療效果。

綜上所述， 使用較高維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療后可顯著提高AOP患兒的治療效果， 改善血?dú)馇闆r， 安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1] 邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕. 實(shí)用新生兒學(xué). 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：245-247.

[2] Maitre NL， Chan J， Stark AR， et al. Effects of caffeine treatment for apnea of prematurity on cortical speech-sound differentiation in preterm infants. Journal of Child Neurology， 2015， 30（3）：307-313.

[3] 張清， 韋秋芬， 閉宏娟. 高劑量枸櫞酸咖啡因維持療法防治早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量?jī)汉粑鼤和ＰЧ^察. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（42）：59-61.

[4] 陳靜， 陳曉， 龔放. 不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效和安全性的meta分析. 臨床兒科雜志， 2018， 36（9）：697-701.

[5] 楊伊琳. 不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果比較. 廣東醫(yī)學(xué)， 2017， 38（s1）：246-248.

[6] 馬曉利， 陳文清， 宋金枝. 研究不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（10）：103-104.

[7] 陳素蘋， 蘇衛(wèi)東， 黃力毅， 等. 枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比較. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2018， 25（24）：3166.

[8] 馮秀芳， 王莉， 常霞. 不同劑量咖啡因用于早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果比較. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2017， 24（11）：1689-1692.

[收稿日期：2019-04-18]