奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果

陳飛，李傳生，伏玲

盱眙縣人民醫(yī)院感染科，江蘇淮安 211700

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，是一種或 多種因素長期或反復(fù)作用所造成的彌漫性肝損傷[1]。消化道出血是肝硬化最為常見的并發(fā)癥，由食管胃底靜脈曲張導(dǎo)致，患者一旦出血，若不及時(shí)治療可進(jìn)一步引起肝臟衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。 目前，該病臨床上分為兩種治療方法，一是手術(shù)治療，其費(fèi)用相對(duì)昂貴、風(fēng)險(xiǎn)大，常作為緊急措施；二是藥物治療，作為常規(guī)治療手段，治療藥物也相對(duì)繁多，其費(fèi)用較低且效果良好。 奧曲肽作為該病目前常規(guī)止血藥物，可有效改善食管靜脈曲張出血及消化道出血，但其長期使用效果欠佳[3]。 因此，該研究選取2015 年1 月—2018 年12 月于該院就診的30 例應(yīng)用奧曲肽與血凝酶聯(lián)合治療的肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步提高治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院就診的60 例肝硬化合并上消化道出血患者，該研究醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。 按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30 例，對(duì)照組男20 例，女10 例；年齡46～73 歲，平均年齡（56.72±3.22） 歲； 出血量458～812 mL，平均出血量（655.62±34.56）mL；Child－Pugh 分級(jí)：A 級(jí)8 例、B 級(jí)16 例，C 級(jí)6 例。觀察組男21 例，女9 例；年齡47～73 歲，平均年齡（56.68±4.05）歲；出血量480～805 mL，平均出血量（647.45±37.24）mL；Child－Pugh 分級(jí)：A 級(jí)7 例、B 級(jí)17 例，C 級(jí)6 例。 兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合肝硬化合并上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胃鏡檢查明確上消化道出血；有黑便、嘔血等臨床癥狀；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該研究藥物有過明確過敏史；合并食管炎；消化系統(tǒng)腫瘤；血友病。

1.3 方法

兩組入院均給予營養(yǎng)支持、輸血、補(bǔ)充電解質(zhì)等常規(guī)措施。 對(duì)照組采用奧曲肽治療（國藥準(zhǔn)字：H20041558），將0.6 mg 的奧曲肽溶于5%的葡萄糖溶液中，以25～50 μg/h 的速度持續(xù)靜脈泵入24 h，持續(xù)治療2～3 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用矛頭蝮蛇血凝酶（國藥準(zhǔn)字：H20051839）治療，將2 U 血凝酶溶于生理鹽水中進(jìn)行靜脈推注，2 次/d。治療過程中密切觀測患者生命體征。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床指標(biāo)：止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間。 止血情況：記錄24 h、48 h 及72 h 的止血情況。肝功能檢查，包括總膽紅素、白蛋白及谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比

觀察組止血時(shí)間、輸血量及住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 止血時(shí)間（h） 輸血量（mL） 住院時(shí)間（d）觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值19.24±2.25 26.31±3.14 10.024 0.001 213.45±45.21 418.24±59.48 15.013 0.001 4.25±1.04 6.34±1.09 7.598 0.001

2.2 兩組止血情況對(duì)比

觀察組24 h 止血率為73.33%高于對(duì)照組的36.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療48 h、72 h 內(nèi)止血率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組止血情況對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組肝功能對(duì)比

治療前，兩組肝功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后，觀察組總膽紅素及白蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

肝硬化上消化道出血一種常見的急危病癥，其臨床表現(xiàn)為嘔血、黑便、血壓急速降低等，該病具有暴發(fā)性、進(jìn)行性等特點(diǎn)[4]。 目前，臨床手術(shù)治療多以三腔二囊管壓迫術(shù)及內(nèi)鏡止血為主，其創(chuàng)傷大，且再出血率較高，無法達(dá)到真正止血目的，且手術(shù)給患者帶來的痛苦較為嚴(yán)重。因此臨床多主張通過藥物阻止消化道出血。

奧曲肽是一種人工合成的生長抑素藥物，可有效減少肝臟與門靜脈血流量，加快膽囊排空，達(dá)到降低靜脈壓力，緩解靜脈破裂的效果[5]。血凝酶是可直接作用于血液凝固的最后一個(gè)過程，是一種速效止血藥物，可促進(jìn)血小板聚集。該研究中，觀察組患者止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間為（19.24±2.25）h、（213.45±45.21）mL、（4.25±1.04）d，均低于對(duì)照組（26.31±3.14）h、（418.24±59.48）mL、（6.34±1.09）d，與林昱等[3]研究采用奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血25 例，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間（18.46±6.16）h、 輸血量（211.40±49.27）mL 與住院時(shí)間 （4.27±0.79）d 均低于對(duì) 照 組 （27.79±9.38)h、（420.36±58.74）mL、（7.05±0.97）d 的研究結(jié)果一致； 該研究中觀察組患者24 h止血率為73.33%，高于對(duì)照組的36.66%，與林慧玲等[6]研究中采用奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血30 例，結(jié)果顯示觀察組總有效率為92.30%，高于對(duì)照組73.30%；該研究中觀察組患者總膽紅素、白蛋白水平為（20.72±4.68）μmol/L、（25.21±2.87）g/L，低于對(duì)照組的（25.26±5.05）μmol/L、（28.77±2.17）g/L，與仲敏等[5]研究采用奧曲肽與生長抑素聯(lián)合治療86 例老年急性上消化道出血中，結(jié)果顯示觀察組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶、 總膽紅素為 （42.80±11.70）U/L、（36.40±15.10）U/L、（32.00±13.40）μmol/L，低于對(duì)照組的（75.60±21.40）U/L、（54.20±18.30）U/L、（49.20±18.70）μmol/L 的結(jié)果相類似，表明奧曲肽與血凝酶聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血效果顯著，可實(shí)現(xiàn)快速止血目的，從而縮短止血時(shí)間，緩解靜脈曲張。 奧曲肽是一種人工合成八肽環(huán)狀化合物，其作用機(jī)制類似于天然內(nèi)源性生長抑素，能夠有效抑制內(nèi)分泌激素的過多病理性分泌，且在一定程度上可抑制胰島素、胰高血糖素、胰酶等分泌。但單獨(dú)使用奧曲肽的止血效果仍不夠理想，止血時(shí)間較長。 血凝酶是一種蛋白質(zhì)水解酶，直接作用于血液中的纖維蛋白原，將其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，并將纖維蛋白凝合成膠狀，堵塞于血管破裂處，進(jìn)而達(dá)到止血目的[7]。

表3 兩組肝功能對(duì)比（±s）

表3 兩組肝功能對(duì)比（±s）

組別總膽紅素（μmol/L）治療前 治療后白蛋白（g/L）治療前 治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）治療前 治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值26.14±4.43 26.21±4.75 0.059 0.953 20.72±4.68 25.26±5.05 3.611 0.001 29.11±3.74 29.26±3.63 0.157 0.875 25.21±2.87 28.77±2.17 5.419 0.001 33.51±3.87 33.32±4.22 0.181 0.856 34.17±3.12 34.56±3.24 0.474 0.636

綜上所述，奧曲肽與血凝酶聯(lián)合治療對(duì)肝硬化合并上消化道出血的療效確切，止血效果較好，可有效縮短止血時(shí)間，促進(jìn)肝功能改善，值得進(jìn)一步推廣。