實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類年齡相關(guān)性研究進(jìn)展

陳 玥，蘇 丹，貴文娟，孫效容*

(1.成都合拓創(chuàng)展生物科技有限公司，成都 610000；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，銀川 750004)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在基礎(chǔ)研究、藥物發(fā)現(xiàn)、藥物臨床前研究中至關(guān)重要[1]。多學(xué)科研究者廣泛使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為研究對(duì)象，包括：毒理學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、病理學(xué)、兒科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、老年醫(yī)學(xué)等學(xué)科范疇[2-4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為臨床研究背景提供重要信息，并對(duì)人體實(shí)驗(yàn)前的程序優(yōu)化具有重大意義。然而，在神經(jīng)保護(hù)[5]、消化系統(tǒng)[6]和癌癥研究等諸多領(lǐng)域，從臨床前動(dòng)物研究到有效臨床治療的年齡匹配度并不高。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的一個(gè)重要特征是需要將臨床前研究中使用的動(dòng)物年齡與人類疾病狀態(tài)的峰值發(fā)病年齡相匹配，但離乳動(dòng)物物種之間的生長和發(fā)育變化很大，年齡匹配總是基于對(duì)發(fā)育性質(zhì)的假設(shè)。許多作為藥物治療的目標(biāo)病癥都具有年齡依賴性，疾病病變發(fā)生率和嚴(yán)重程度以及對(duì)治療的反應(yīng)都隨著年齡而變化。此外，年齡的變化通常會(huì)帶來不同的并發(fā)癥，使藥物治療和檢測復(fù)雜化[7]。很明顯，良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須在盡可能相似的生命階段匹配人類年齡，以便使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果更加科學(xué)可靠。

物種之間的相似性在特定發(fā)育階段反映出基本相似的生物過程的程度，稱之為年齡匹配問題。動(dòng)物在發(fā)育和衰老過程中對(duì)許多藥物的反應(yīng)不同。因此，有效的年齡匹配對(duì)于在生物醫(yī)學(xué)研究中成功使用動(dòng)物模型至關(guān)重要。

1 物種間相似性發(fā)展理論假說

在進(jìn)化論中，物種之間的相似性有三種類型[7]：①血緣相似性(同源性)；②適應(yīng)進(jìn)化而產(chǎn)生的相似性(類比)；③來自類似祖先狀態(tài)自適應(yīng)形式的并行發(fā)展相似性。這意味著功能相似性可能受到不同生物化學(xué)和生理過程的影響，并且同源的生物化學(xué)反應(yīng)可以在不同物種發(fā)揮不同的功能作用。在當(dāng)前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這些復(fù)雜的相似性經(jīng)常被忽略。事實(shí)上，所有動(dòng)物與人類年齡匹配方式都取決于生物進(jìn)化發(fā)展理論。目前有許多進(jìn)化發(fā)展理論：如經(jīng)典發(fā)育生物學(xué)，“進(jìn)化論”[8]等。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類年齡匹配發(fā)展理論

目前，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物與人類年齡匹配中所探討的發(fā)展理論，主要包含以下四種[7]。

2.1 線性縮放

線性縮放是一種簡單的年齡匹配方法，離乳動(dòng)物的發(fā)育被認(rèn)為是一種高度進(jìn)化保守的序列(即離乳動(dòng)物物種之間高度相似)，通過計(jì)算模型物種的平均壽命與人類的平均壽命百分比，最終計(jì)算得出動(dòng)物相對(duì)于人類的年齡[7]。

2.2 非線性縮放

在該理論中，仍然假設(shè)離乳動(dòng)物的發(fā)育遵循相對(duì)一致的步驟順序。較為流行的發(fā)展理論是關(guān)于性成熟的理論，認(rèn)為相關(guān)物種之間的一個(gè)關(guān)鍵差異是性成熟發(fā)育階段的相對(duì)持續(xù)時(shí)間[9]?？梢哉f，非線性縮放是研究人員在嘗試將動(dòng)物與人類進(jìn)行年齡匹配時(shí)使用的較多理論之一。研究者們認(rèn)識(shí)到每個(gè)階段的相對(duì)持續(xù)時(shí)間和速度對(duì)于每個(gè)物種而言差異是非常顯著的。

兩種縮放理論具有直觀的意義，它們是基于分支因果關(guān)系的發(fā)展理論[7]。

2.3 解剖結(jié)構(gòu)模塊化

Williams[10]認(rèn)為機(jī)體發(fā)展包括組織解剖模塊的定時(shí)增長。模塊化發(fā)展理論認(rèn)為不僅離乳動(dòng)物物種的某些發(fā)育階段可能不同，甚至某些階段的序列也可能不同，各種物種機(jī)體子系統(tǒng)以不同的速度發(fā)展?；谶@種發(fā)展理論，年齡匹配不是根據(jù)人類和模型物種之間發(fā)育階段的匹配順序發(fā)生的，而是更加集中在身體發(fā)育狀態(tài)上。子系統(tǒng)被認(rèn)為部分地與身體的其他部分隔離開來，當(dāng)解剖標(biāo)記做為使用的主要標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可以稱為結(jié)構(gòu)模塊性。

2.4 功能模塊化

在該理論中，發(fā)育不僅僅是一個(gè)系統(tǒng)通過不成熟階段進(jìn)入成熟階段的過程，而是一個(gè)過程中，根據(jù)生物體在該特定點(diǎn)的需要，機(jī)體功能發(fā)育過程中在機(jī)體系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生變化[7]。發(fā)育可以被視為遵循一系列生理和生態(tài)優(yōu)先事項(xiàng)，其中一些功能早期出現(xiàn)(例如，血管循環(huán)，其執(zhí)行在生物體發(fā)育早期需要的功能)和一些晚期出現(xiàn)(例如，生殖系統(tǒng)往往是許多物種中最后完全發(fā)育的系統(tǒng))。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類年齡相關(guān)性的幾種常用研究方法

有多位學(xué)者進(jìn)行了離乳動(dòng)物與人類年齡相關(guān)性研究，例如：通過人體和動(dòng)物晶狀體質(zhì)量對(duì)比[11]、牙齒發(fā)育對(duì)比[12]、脛骨骨內(nèi)膜層數(shù)對(duì)比[13]、骨骺閉合情況對(duì)比[14]等。但是，這些技術(shù)都以相對(duì)的方式對(duì)動(dòng)物年齡與人類年齡相關(guān)性進(jìn)行研究，而不能準(zhǔn)確定義絕對(duì)年齡，因此，研究人員在每一次進(jìn)行年齡換算時(shí)常需同時(shí)采用多種方法。

3.1 晶狀體重量對(duì)比法

已有研究嘗試通過關(guān)聯(lián)動(dòng)物和人類眼晶狀體在生命周期中的發(fā)育過程，找尋動(dòng)物與人類年齡相關(guān)性[11]。在大多數(shù)離乳動(dòng)物的正常生命周期內(nèi)，晶狀體重量呈漸進(jìn)曲線增加，且與動(dòng)物營養(yǎng)狀態(tài)無關(guān)，但該方法適用于發(fā)育階段動(dòng)物[15]。這項(xiàng)技術(shù)在20世紀(jì)80年代后期被廣泛接受，認(rèn)為是一種較為準(zhǔn)確的方式，然而，這種方法只適用于3～4月以內(nèi)的大小鼠，對(duì)于超過該年齡階段的大小鼠，則無法得出準(zhǔn)確的相關(guān)性。

3.2 牙齒發(fā)育

一些研究人員確定了使用臼齒生長的情況來測定小型離乳動(dòng)物年齡的方法。幼年動(dòng)物的磨牙僅由一個(gè)特殊棱鏡部分(即齒冠)組成，經(jīng)過大約2.5個(gè)月的牙根部生長，并且連續(xù)向上推動(dòng)齒冠的發(fā)育，而在老年動(dòng)物中,大部分的齒冠都發(fā)生了磨損，相比較而言牙根部較長。所以，該推算方式主要包括臼齒老化法或齒冠法。主要觀察動(dòng)物磨牙和臼齒的牙根、牙冠發(fā)展情況[16]。由于飲食和地理區(qū)域的等因素均會(huì)影響原生磨牙硬度，因此，磨牙老化方法并不能直接適用于廣泛地區(qū)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

3.3 脛骨骨內(nèi)膜層數(shù)

在脊椎動(dòng)物中應(yīng)用較廣泛的方法是計(jì)算脛骨的骨內(nèi)膜層數(shù)推算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡。但在幾項(xiàng)研究報(bào)告中發(fā)現(xiàn)在幼齡動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的骨板與它們的年齡并不完全匹配[13, 17]。所以，該計(jì)算方式未得到廣泛推廣，而僅限于有限的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種，如雙冠鸕鶿[13]、Lewis大鼠[17]。

3.4 骨骺閉合

對(duì)動(dòng)物年齡的估計(jì)部分依賴于觀察骨骼的形成，尤其是長骨的長度，以及其他骨骼的發(fā)育，如評(píng)估髂骨和顳部的皮脂部分的發(fā)育情況。在動(dòng)物的幼年期，通常采用額中縫閉合和骨化中心的出現(xiàn)進(jìn)行判斷[14]。除了測量骨骼和評(píng)估牙齒，骨骺的形成和愈合程度也很重要。在人類6歲之前，骨化中心主要出現(xiàn)在肱骨、股骨、脛骨、橈骨、髕骨和尺骨；14～18歲上肢骨骨骺閉合；18～25歲下肢骨骨骺閉合。骨骺評(píng)估包括骨骸的大體檢查和動(dòng)物放射學(xué)評(píng)估[18]。由于人類是直立行走的哺乳動(dòng)物，其骨化中心發(fā)育情況和骨骺的形成和愈合程度與主要利用四肢行走及攀爬的動(dòng)物差異較大，所以該計(jì)算方式更加適用于計(jì)算靈長類動(dòng)物相對(duì)于人類的年齡。

上述四種常見方法均針對(duì)某一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某段年齡，無法對(duì)某一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的全部生命周期進(jìn)行推演，不能精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)動(dòng)物與人類年齡相關(guān)性對(duì)比。因此近年來不斷有研究者嘗試探索更準(zhǔn)確的方法。

4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全生命周期與人類年齡匹配相關(guān)性研究

曾經(jīng)大多數(shù)研究人員簡單的將人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命聯(lián)系起來，來判斷人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡的關(guān)系，但是，因?yàn)樵谝豁?xiàng)特定的研究工作中，人們使用的是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于特定的發(fā)育階段，簡單的推算并不科學(xué)。研究中應(yīng)考慮動(dòng)物生命的不同階段來推斷準(zhǔn)確的相關(guān)性。

4.1 大鼠年齡與人類年齡的匹配相關(guān)性

4.1.1 常見的線性縮放的推算方法

實(shí)驗(yàn)大鼠的壽命約為2～3.5歲(平均3歲)[19]，而全球人類的預(yù)期壽命為80歲[20]，各國根據(jù)各自的社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件而有所不同。將他們的壽命統(tǒng)一衡量，可以計(jì)算為：

(80×365)÷ (3×365)≈26.7人類日=1大鼠日；

365 ÷ 26.7 ≈13.7鼠日=1人類年。

因此，當(dāng)與大鼠的整個(gè)壽命周期相關(guān)聯(lián)時(shí)，人類1年約相當(dāng)于13.7個(gè)大鼠日[21]。

然而，考慮到大鼠的不同生命階段，從離乳到老年階段，相對(duì)于人類，大鼠有一個(gè)短暫而快速的童年。大鼠在嬰兒期發(fā)育迅速，在6周左右性成熟，在5～6個(gè)月大社會(huì)成熟[22]。而人類發(fā)育緩慢，直到11～12歲左右才進(jìn)入青春期。大鼠和人類在不同的生命階段中的發(fā)育速度不同，不能粗暴的將大鼠看做人類的微縮版，不能以同等倍數(shù)的關(guān)系看待人類與大鼠年齡的相關(guān)性，因此簡單的線性縮放推算整個(gè)生命周期不夠客觀合理。

4.1.2 依據(jù)生長發(fā)育階段進(jìn)行推演的方法

(1)離乳階段年齡匹配：從一般意義上講，離乳是實(shí)現(xiàn)獨(dú)立的一個(gè)里程碑，這是離乳動(dòng)物發(fā)展中標(biāo)志著生活模式發(fā)生重大變化的一個(gè)突出而普遍的不連續(xù)現(xiàn)象[14]，嚴(yán)格地說，離乳過程涉及到進(jìn)食行為的改變，嬰兒期的營養(yǎng)獲取完全依靠母乳，而離乳后大鼠則需獨(dú)立選擇和攝取食物。大鼠是研究攝食行為的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種，幼鼠在出生后18 d(postnatal day 18，P18)左右開始確定能夠攝取固體食物，P21左右攝乳時(shí)間開始減少，攝入固體食物的時(shí)間增加。人的平均離乳年齡約為6個(gè)月(180 d)，而實(shí)驗(yàn)大鼠平均約為3周(P21)[2]。據(jù)此，從離乳年齡進(jìn)行計(jì)算：

180 ÷ 21 ≈ 8.6人類日=1大鼠日；

365 ÷ 8.6 ≈ 42.4大鼠日=1人類年。

因此，在離乳階段，人類1年約相當(dāng)于大鼠的42.4 d[21]。

(2)青春期階段年齡匹配：大鼠生命的第二階段是青春期，這時(shí)大鼠第一次擁有繁殖能力。大鼠在出生后平均50 d進(jìn)入青春期(P50)，而人類發(fā)育緩慢，直到11.5歲左右進(jìn)入青春期[23](11.5 × 365 ≈ 4 198 d)。另一方面，大鼠在6周時(shí)性成熟(P42)。然而，在幾項(xiàng)比較大鼠和人類出生體重的研究，均認(rèn)為大鼠在出生后第12天(P12)才真正達(dá)到人類的“出生”。這意味著大鼠在大約38 d左右達(dá)到性成熟(即比它們在P50時(shí)的青春期實(shí)際年齡少12 d)。據(jù)此，從青春期階段年齡計(jì)算：

4 198 ÷ 38 ≈ 110.5人類日=1大鼠日；

365 ÷ 110.5 ≈ 3.3大鼠日=1人類年。

因此，在青春期階段，人類1年約相當(dāng)于大鼠的3.3 d[21]。

(3)成年階段年齡匹配：青春期階段之后，大鼠開始經(jīng)歷性成熟[24]。性成熟通常是由陰道開口(雌性)或龜頭包皮分離(雄性)進(jìn)行定義。個(gè)體間性成熟的年齡差異很大，雌性大鼠在P32～P34左右達(dá)到性成熟，而雄性大鼠的性成熟年齡從P40到P76不等[25]。性成熟本身并不標(biāo)志著成年的開始，大鼠長骨中沒有骨骺閉合，所以用大鼠的肌肉骨骼成熟度來確定是否成年也存在問題[26]。在大約7～8個(gè)月大(P210)時(shí)，雄性和雌性SD大鼠的骨骼生長逐漸減弱[21]。在人類生長板閉合過程中，個(gè)體間以及個(gè)體內(nèi)不同生長板之間存在較大的不一致性，人體最后融合的生長板之一是肩胛骨，肩胛骨平均在20歲左右閉合[27](365×20=7 300 d)。因此采用大鼠骨與人類骨融合時(shí)間作為成年的標(biāo)志較為客觀統(tǒng)一。據(jù)此，從骨融合時(shí)間計(jì)算：

7 300 ÷ 210 ≈ 34.8人類日=1大鼠日；

365 ÷ 34.8 ≈ 10.5大鼠日=1人類年。

因此，在成年階段，約10.5大鼠日相當(dāng)于人類1年[21]。

(4)生殖衰退階段年齡匹配：大多數(shù)老年雌性嚙齒動(dòng)物表現(xiàn)出持續(xù)發(fā)情期(持續(xù)的性接受能力)。由于強(qiáng)化的雌激素分泌刺激陰道上皮細(xì)胞的角質(zhì)化，這種狀態(tài)也稱為持續(xù)性陰道角質(zhì)化，這是實(shí)驗(yàn)室大鼠最常見的非循環(huán)性狀態(tài)，雌性大鼠在15～20個(gè)月(600 d)之間進(jìn)入更年期[21]。人類婦女生殖衰退的傳統(tǒng)標(biāo)志是更年期，其特征是中年時(shí)月經(jīng)減少或生育周期終止，據(jù)美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，女性的更年期平均年齡為51歲[28](51 × 365=18 615 d)。因此，從生殖衰退計(jì)算：

18 615 ÷ 600 ≈ 31.0人類日=1大鼠日；

365 ÷ 31.0 ≈ 11.8大鼠日=1人類年。

在生殖衰退期，約11.8個(gè)大鼠日相當(dāng)于人類1年[21]。

(5)老年階段年齡匹配：比較生殖衰退期至死亡的時(shí)間，雌性大鼠在生殖衰退后平均存活495 d，而人類女性在衰老后平均存活10 585 d[29]。由此進(jìn)行計(jì)算：

10 585 ÷ 495 ≈ 21.4人類日=1大鼠日；

365÷21.4 ≈ 17.1大鼠日=1人類年。

在老年階段，約17.1個(gè)大鼠日相當(dāng)于人類1年[21]。

4.2 小鼠年齡與人類年齡的匹配相關(guān)性

4.2.1 常見的線性縮放的推算方法

與大鼠的線性縮放推算方法一樣，該方法以實(shí)驗(yàn)小鼠的壽命約為24個(gè)月[30]，而人類的預(yù)期壽命為80歲。因此，將小鼠與人類壽命統(tǒng)一衡量，可以計(jì)算為：

(80×365)÷ (2×365)=40人類日=1小鼠日；

365 ÷ 40=9.125小鼠日=1人類年。

以簡單線性縮放推算方法計(jì)算，人類1年相當(dāng)于小鼠的9.125 d。

4.2.2 依據(jù)生長發(fā)育階段進(jìn)行推演的方法

(1)離乳階段年齡匹配：小鼠幼鼠在出生后第3～4周，第28天(P28)左右開始確定能夠攝取固體食物[31]。人的平均離乳年齡約為6個(gè)月(180 d)。據(jù)此，從離乳階段年齡進(jìn)行計(jì)算：

180÷28 ≈ 6.43人類日=1小鼠日；

365 ÷ 6.43 ≈ 56.77小鼠日=1人類年。

因此，在離乳階段，人類1年約相當(dāng)于小鼠的56.77 d[32]。

(2)青春期階段年齡匹配：小鼠青春期最常見的標(biāo)志是陰道角化[33]，小鼠在出生后平均42 d進(jìn)入青春期(P42)[33-34]，而人類11.5歲左右才進(jìn)入青春期(4198 d)。據(jù)此，計(jì)算青春期階段年齡相關(guān)性：

4198 ÷ 42 ≈ 99.95人類日=1小鼠日；

365 ÷ 99.95 ≈ 3.65小鼠日=1人類年。

因此，在青春期階段，人類1年約相當(dāng)于小鼠的3.65 d[32]。

(3)成年階段年齡匹配：小鼠8～12周時(shí)達(dá)成年階段，平均10周(P70)[23]，人類成年平均20歲(7300 d)。據(jù)此，計(jì)算成年階段年齡相關(guān)性：

7300 ÷ 70 ≈ 104.3人類日=1小鼠日；

365 ÷ 104.3 ≈ 3.50小鼠日=1人類年。

因此，在成年階段，約3.50小鼠日相當(dāng)于人類1年[32]。

(4)生殖衰退階段年齡匹配：小鼠生育功能在15個(gè)月結(jié)束(P450)[35]，人類女性絕經(jīng)平均年齡為51歲(18 615 d)。因此，計(jì)算生殖衰退階段年齡相關(guān)性：

18 615 ÷ 450 ≈ 41.37人類日=1小鼠日；

365 ÷ 41.37 ≈ 8.82小鼠日=1人類年。

在生殖衰退期，約8.82個(gè)小鼠日相當(dāng)于1個(gè)人類年[32]。

(5)老年階段年齡匹配：小鼠在衰老后平均存活約為280 d，人類女性在衰老后平均存活10 585 d。因此，計(jì)算老年階段年齡相關(guān)性：

10 585 ÷ 280 ≈ 37.8人類日=1小鼠日；

365 ÷ 37.8 ≈ 9.66小鼠日=1人類年。

在老年階段，約9.66個(gè)小鼠日相當(dāng)于1個(gè)人類年。

4.3 兔年齡與人類年齡的匹配相關(guān)性

4.3.1 常見的線性縮放推算方法

兔壽命約為8～12歲[36]，實(shí)驗(yàn)兔的平均壽命約為10歲[37]，與大、小鼠的線性縮放簡單推算方法一樣，將它們的壽命統(tǒng)一衡量，可以計(jì)算為：

(80×365)÷ (10×365)=8人類日=1兔日；

365 ÷ 8=45.625兔日=1人類年。

以簡單線性縮放推算方法計(jì)算，人類1年相當(dāng)于兔的45.625 d[38]。

4.3.2 依據(jù)生長發(fā)育階段進(jìn)行推演的方法

(1)離乳階段年齡匹配：兔在出生后約第28天(P28)離乳[37]，人的平均離乳年齡約為6個(gè)月(180 d)。因此，從離乳階段年齡計(jì)算：

180 ÷ 28 ≈ 6.43人類日=1兔日；

365 ÷ 6.43 ≈ 56.77兔日=1人類年。

在離乳階段，人類1年約相當(dāng)于兔的56.77 d[38]。

(2)青春期階段年齡匹配：兔進(jìn)入青春期平均年齡約為150 d(P150)[39]，人類11.5歲左右進(jìn)入青春期(4 198 d)。因此，計(jì)算青春期階段年齡相關(guān)性：

4 198 ÷ 150 ≈ 27.99人類日=1兔日；

365 ÷ 27.99 ≈ 13.04兔日=1人類年。

在青春期階段，人類1年約相當(dāng)于兔的13.04 d[38]。

(3)成年階段年齡匹配：兔大約在1歲時(shí)達(dá)到性成熟(P365)[39]，人類平均約20歲(7 300 d)。因此，計(jì)算成年階段年齡相關(guān)性：

7 300 ÷ 365=20人類日=1兔日；

365 ÷ 20=18.25兔日=1人類年。

在成年階段，18.25兔日相當(dāng)于人類1年[38]。

(4)生殖衰退階段年齡匹配：兔生殖衰退時(shí)間約為出生后6年(P2 190)[39]，人類生殖衰退平均年齡為51歲(18 615 d)。因此，計(jì)算生殖衰退期年齡相關(guān)性：

18 615 ÷ 2190=8.5人類日=1兔日；

365 ÷ 8.5 ≈ 42.94兔日=1人類年。

在生殖衰退期，約42.94個(gè)兔日相當(dāng)于一個(gè)人類年[38]。

(5)老年階段年齡匹配：兔在生殖衰退后生活近4年(1 460 d)[39]，女性在衰老后可存活約10 585 d。因此，計(jì)算老年階段年齡相關(guān)性：

10 585 ÷ 1 460=7.25人類日=1兔日；

365 ÷ 7.25 ≈ 50.34兔日=1人類年。

在老年階段，約50.34個(gè)兔日相當(dāng)于人類一年[38]。

4.4 小結(jié)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人年齡相關(guān)性理論及計(jì)算方式不同，根據(jù)研究類型可采用不同計(jì)算方式。通過本文動(dòng)物與人年齡相關(guān)性理論及計(jì)算方式，將上述計(jì)算方式匯總，得到人類年齡計(jì)算實(shí)際動(dòng)物年齡(表1)，人類年與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日匹配表(表2)，便于廣大研究者查閱。

表1 以人類年齡計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡

注：P表示出生后的天數(shù)；表格內(nèi)容為筆者根據(jù)參考文獻(xiàn)[22, 32, 38]整理匯總所得。

Note.P indicates postnatal day.Table contents were collected by us according to the references[22, 32, 38].

表2 人類年與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日匹配表

注：表格內(nèi)容為筆者根據(jù)參考文獻(xiàn)[22, 32, 38]整理匯總所得。

Note.Table contents were collected by us according to the references[22, 32, 38].

5 結(jié)語

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生物醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的元素，通過大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)動(dòng)物不是一種微縮的人類；當(dāng)年齡是關(guān)鍵因素時(shí)，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的任何研究結(jié)果進(jìn)行分析，都必須考慮到解剖學(xué)、生理學(xué)、發(fā)育和生物學(xué)現(xiàn)象的差異。需要特別注意以天為動(dòng)物年齡單位與以年為人類年齡單位的年齡相關(guān)性。

許多研究揭示了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類發(fā)育持續(xù)時(shí)間和階段的廣泛差異，動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)中對(duì)于研究人體生理學(xué)及其調(diào)節(jié)至關(guān)重要，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類的相對(duì)年齡在各個(gè)生命階段中有較大差異。研究人員通過明確實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與人類年齡的相關(guān)性，進(jìn)而選擇科學(xué)合理的動(dòng)物種類和動(dòng)物年齡，并在生物醫(yī)學(xué)研究中科學(xué)合理地運(yùn)用，使所得到的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料更能擬推至人類具有重要意義。