多糖受體與巨噬細(xì)胞吞噬作用關(guān)系研究進(jìn)展

趙 麗，金周雨,*，荊 波，宋 慧,2,*

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130118；2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 教育部食藥用菌工程研究中心，吉林 長(zhǎng)春 130118）

多糖是由10 個(gè)以上單糖之間脫水形成的糖苷鍵連接而成的鏈狀聚合物，是生物體中重要的大分子物質(zhì)之一。多糖糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，不同的糖苷鍵、單糖組成和分支化程度等，使其具有抗病毒、抗腫瘤、免疫應(yīng)答、降血脂等多種生物活性[1-2]，現(xiàn)已作為藥物、保健食品和食品添加劑得到開(kāi)發(fā)利用，成為食品科學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)藥科學(xué)等領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

巨噬細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞，其吞噬與清除能力是啟動(dòng)機(jī)體免疫的重要途徑之一，巨噬細(xì)胞表面具有多種受體，能參與介導(dǎo)細(xì)胞吞噬作用。一些研究發(fā)現(xiàn)多糖可通過(guò)巨噬細(xì)胞表面受體激活巨噬細(xì)胞釋放免疫因子，且多糖可促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用，但關(guān)于多糖增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性與巨噬細(xì)胞表面多糖受體之間的關(guān)系及其作用機(jī)制研究較少。

1 巨噬細(xì)胞吞噬作用

巨噬細(xì)胞吞噬作用起始于對(duì)目標(biāo)顆粒的識(shí)別，并將目標(biāo)顆粒攝入質(zhì)膜形成吞噬體。而后吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，目標(biāo)顆粒被溶酶體內(nèi)的多種水解酶消化分解后被吸收在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)[3]。巨噬細(xì)胞的吞噬作用是先天免疫中最基本的防御機(jī)制，其機(jī)制復(fù)雜獨(dú)特，與胞吞物質(zhì)特點(diǎn)密切相關(guān)。

巨噬細(xì)胞激活后，游走和吞噬是巨噬細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的主要特征，其偽足的伸出與肌動(dòng)蛋白的形成有關(guān)。研究表明，細(xì)胞在吞噬過(guò)程中其骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，作為細(xì)胞骨架蛋白的肌動(dòng)蛋白發(fā)生重排，F(xiàn)-肌動(dòng)蛋白在膜下聚集形成偽足；如果用抑制肌動(dòng)蛋白聚合的藥物（如細(xì)胞松弛素）處理后，則不能形成偽足[4-5]。Orsi等[6]研究發(fā)現(xiàn)，甲殼毒素可通過(guò)改變J774巨噬細(xì)胞中F-肌動(dòng)蛋白排布來(lái)影響細(xì)胞骨架的完整性，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬活性。

巨噬細(xì)胞的吞噬作用是識(shí)別、攝入與清除的復(fù)雜過(guò)程，由于胞吞物的專一性，巨噬細(xì)胞表面存在多種受體可介導(dǎo)其吞噬作用。例如，巨噬細(xì)胞對(duì)衰老紅細(xì)胞的識(shí)別引發(fā)的吞噬作用。衰老紅細(xì)胞表面因唾液酸的缺乏而暴露出半乳糖分子，而巨噬細(xì)胞表面有一類受體可對(duì)半乳糖分子進(jìn)行識(shí)別從而促進(jìn)其對(duì)衰老紅細(xì)胞的吞噬作用[7]。有研究表明，細(xì)胞表面有些受體與配體結(jié)合后會(huì)引起吞噬相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)，但并不引起針對(duì)其配體的吞噬體的產(chǎn)生[8]。Bi Decheng等[9]發(fā)現(xiàn)海藻鹽多糖可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，增加Toll樣受體4（Toll-like receptors 4，TLR4）的表達(dá)并激活蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和絲裂原活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）p38信號(hào)通路。加入TLR4、NF-κB和p38 MAPK抑制劑或敲低TLR4基因后，藻酸鹽促進(jìn)的吞噬作用下降，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。

2 多糖及其受體與巨噬細(xì)胞關(guān)系概述

2.1 多糖與巨噬細(xì)胞吞噬作用

有研究表明多糖免疫調(diào)節(jié)活性之一是促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬作用[10]。Yang Jiali等[11]從香蕉中提取的α-(1→6)-D-葡聚糖可通過(guò)提高T細(xì)胞增殖功能、巨噬細(xì)胞的吞噬功能、分化簇（cluster of differentiation，CD）3＋T細(xì)胞水平等來(lái)改善免疫狀態(tài)。Tang Chao等[12]從紫甘薯中分離的水溶性多糖、稀堿溶性多糖和濃堿溶性多糖均可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性。秋葵豆莢粗多糖可顯著增加腹膜內(nèi)巨噬細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬活性[13]。山芝麻多糖可顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖能力，刺激巨噬細(xì)胞的吞噬能力，以及誘導(dǎo)NO和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生[14]。綜上所述，許多天然多糖均能促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬活性。這些研究多以巨噬細(xì)胞對(duì)中性紅的胞飲作用作為證明依據(jù)，但在機(jī)體免疫中，細(xì)菌、病毒等引起的巨噬細(xì)胞吞噬作用與巨噬細(xì)胞表面多種受體有關(guān)，具有特異性。因此，中性紅實(shí)驗(yàn)并不能很好地證明吞噬作用的受體介導(dǎo)機(jī)制。

2.2 巨噬細(xì)胞表面多糖受體

巨噬細(xì)胞表面存在多種受體，其介導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫功能。而在這些受體中有一部分可以識(shí)別多糖并與之結(jié)合，被稱為多糖受體。Sun Hongxiang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，獼猴桃根毛多糖可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的胞飲和吞噬活性，誘導(dǎo)NO、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、IL-1β的產(chǎn)生，上調(diào)TLR2、TLR9、髓樣分化因子（myeloid differentiation factor88，MyD88）、β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β，TRIF）和NF-κB的mRNA表達(dá)水平，促進(jìn)人NF-κB抑制蛋白α（IκB-α）在RA264.7細(xì)胞中降解和NF-κB活化。竹蓀多糖可結(jié)合巨噬細(xì)胞表面TLR4激活和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的活化，上調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA的表達(dá)，促進(jìn)NO、L-1β、IL-6和TNF-α的產(chǎn)生[16]。多糖激活巨噬細(xì)胞首先與細(xì)胞表面多糖受體結(jié)合，激活胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，介導(dǎo)炎性因子如TNF-α、IL-1β、IL-6等釋放，進(jìn)而增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)能力。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的多糖受體主要包括TLRs、甘露糖受體（mannose receptor，MR）、Dectin-1、清道夫受體（scavenger receptor，SR）、補(bǔ)體受體3（complement receptor 3，CR3）等。

多糖、多糖受體及細(xì)胞吞噬作用三者間的關(guān)系歸納見(jiàn)表1。

表 1 巨噬細(xì)胞表面吞噬相關(guān)受體及其配體和相關(guān)機(jī)制Table 1 Macrophage surface phagocytosis-associated receptors and their ligands as well as corresponding signaling pathways

3 多糖受體與巨噬細(xì)胞吞噬的關(guān)系

巨噬細(xì)胞表面受體是激活巨噬細(xì)胞啟動(dòng)免疫應(yīng)答機(jī)制的關(guān)鍵之一。研究表明，多糖對(duì)巨噬細(xì)胞的活化是通過(guò)細(xì)胞表面的多糖受體實(shí)現(xiàn)的，多糖受體多為模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRRs）。PRRs可識(shí)別病原體表面的一些自身表達(dá)或與其產(chǎn)物所共有的、高度保守的病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），如細(xì)菌表面的脂多糖、肽聚糖或病毒的核酸、蛋白質(zhì)等，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬清除；也可識(shí)別細(xì)胞或組織受損后釋放的損傷相關(guān)分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs），進(jìn)而介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞或受損組織碎片的吞噬清除[24]。目前對(duì)多糖受體與吞噬的關(guān)系的研究還較少。

3.1 TLRs與吞噬作用

TLRs是在果蠅中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有分子識(shí)別模式的I型跨膜蛋白，由可參與識(shí)別微生物病原相關(guān)分子模式的胞膜外區(qū)、能募集TIR信號(hào)分子的胞漿區(qū)和跨膜區(qū)3 個(gè)部分組成。由于TLRs胞漿區(qū)I與L-1R家族胞漿區(qū)高度同源，因此該區(qū)又被稱為Toll IL-1受體結(jié)構(gòu)域[25]。TLRs可監(jiān)控識(shí)別不同的病原分子，在機(jī)體抵抗病毒感染中起到重要作用，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人類TLRs家族成員有11 個(gè)，其中TLR2和TLR4與巨噬細(xì)胞吞噬作用關(guān)系最為密切。

Lee等[26]研究表明蛹蟲(chóng)草發(fā)酵液多糖可與巨噬細(xì)胞表面TLR4和TLR2結(jié)合，激活MAPK及NF-kB信號(hào)通路進(jìn)而促進(jìn)NO、ROS、TNF-α的產(chǎn)生，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用。王梁華等[27]研究表明LPS激活細(xì)胞后，產(chǎn)生的TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）與TNF-α可以增強(qiáng)細(xì)胞本身的吞噬能力，而使用TLR2多抗則可抑制其吞噬作用。TLR2參與對(duì)金黃色葡萄球菌的識(shí)別，當(dāng)通過(guò)siRNA敲低TLR2后可減弱RAW264.7中JNK磷酸化，并且降低金黃色葡萄球菌感染時(shí)的吞噬作用和細(xì)胞自噬[28]。Zhang Pei等[29]研究發(fā)現(xiàn)殼聚糖寡糖（chitosan oligosaccharide，COS）能顯著增強(qiáng)RAW264.7細(xì)胞對(duì)中性紅的吞噬作用，并且TLR4可識(shí)別COS增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)FITC標(biāo)記COS的胞飲作用。綜上所述，表明TLRs可直接識(shí)別胞吞物質(zhì)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬，也可與其配體結(jié)合激活吞噬相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)吞噬作用。

3.2 MR與吞噬作用

MR屬于C型凝集素超家族成員，是一種鈣依賴性I型跨膜糖蛋白，從N端到C端依次為富含半胱氨酸（cysteinrich domain，CR）結(jié)構(gòu)域，II型纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)NII）結(jié)構(gòu)域，8 個(gè)碳水化合物識(shí)別域（carbohydrate recognition domain，CRD），跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)尾[19]。MR可識(shí)別含有甘露糖和巖藻糖殘基的多種糖分子，介導(dǎo)免疫細(xì)胞的內(nèi)吞作用來(lái)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，維系先天免疫與后天免疫，組成機(jī)體的一種免疫防御系統(tǒng)。有研究表明，黑靈芝多糖可作為巨噬細(xì)胞表面MR的配體增強(qiáng)MR的表達(dá)，抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性，介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)[30-31]。Garcia-Aguilar等[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MR參與分枝桿菌誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞的吞噬作用，當(dāng)?shù)蛲黾?xì)胞和巨噬細(xì)胞接觸時(shí)，MR與暴露于凋亡細(xì)胞上的相應(yīng)配體結(jié)合進(jìn)而引起吞噬作用。Beharka等[33]研究表明，表面活性蛋白A（surfactant protein A，SP-A）可通過(guò)上調(diào)MR的表達(dá)增加肺泡巨噬細(xì)胞（alveolar macrophages，AMs）的吞噬作用，且SP-A可增強(qiáng)MR介導(dǎo)的對(duì)涂有莢膜脂多糖微球的吞噬作用，而該作用又可被MR另一配體甘露糖抑制?，F(xiàn)階段，關(guān)于多糖、MR與巨噬細(xì)胞的研究多集中于多糖通過(guò)MR激活巨噬細(xì)胞免疫或由MR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的吞噬活性等方面。而關(guān)于多糖在由MR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞吞噬活性方面影響的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。但通過(guò)上述報(bào)道，可以大膽假設(shè)多糖能否通過(guò)上調(diào)MR的表達(dá)促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的清除。

3.3 SR與吞噬作用

SR是另一類重要的模式識(shí)別受體，根據(jù)其結(jié)構(gòu)的多樣性被分為8 個(gè)不同的類別，而后又發(fā)現(xiàn)HVACR1、P2X嘌呤受體以及CD163 3 類不同的SR，尚未正式劃入SRs，但都與吞噬相關(guān)，各類SR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如表2[34]所示。SR可識(shí)別LDL、LPS和LTA等，參與介導(dǎo)病原體、喪失唾液酸的衰老紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的識(shí)別和清除[35]。在脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈粥樣化形成、先天免疫和宿主防御病原體等方面發(fā)揮重要作用[36]。

表 2 各類SR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)[34]Table 2 Structural characteristics of various scavenger receptors[34]

在關(guān)于SR的研究中報(bào)道，如果由SR-A和CD36介導(dǎo)的氧化低密度脂蛋白（oxidize LDL，oxLDL）過(guò)度內(nèi)化則會(huì)導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成。而β-葡聚糖和杏鮑菇多糖可降低巨噬細(xì)胞表面SR-A和CD36的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)oxLDL的攝取[37-38]。但在關(guān)于由SR介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬病原體的研究中，Seixas等[39]發(fā)現(xiàn)，B型SR CD36是介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬伯氏瘧原蟲(chóng)和大腸桿菌的受體，而細(xì)胞中Rab14的表達(dá)可以破壞其吞噬機(jī)制，Rab14沉默后可以降低CD36的內(nèi)化速率，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面CD36的表達(dá)，促進(jìn)其對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)和大腸桿菌的吞噬作用。雖然有關(guān)多糖、SR和巨噬細(xì)胞吞噬作用三者之間的研究鮮見(jiàn)報(bào)道，但可以通過(guò)上述文獻(xiàn)推斷多糖對(duì)由SR介導(dǎo)的吞噬作用的影響有利有弊，其應(yīng)用的利弊有待于進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。SR雖然可直接識(shí)別配體并將其攝入細(xì)胞，但SR并不含細(xì)胞內(nèi)活化信號(hào)序列，其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制可以與其他蛋白如TLRs相互作用進(jìn)行[40]。高遷移率族蛋白1（high mobility group protein B1，HMGB1）是代表性的損傷相關(guān)分子模式（damage-associated molecular pattern，DAMP），在細(xì)胞損傷或壞死后釋放到細(xì)胞外空間。HMGB1可以通過(guò)TLRs介導(dǎo)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)激活巨噬細(xì)胞，然而，HMGB1不與高親和力的TLRs結(jié)合，HMGB1的C末端酸性結(jié)構(gòu)域可被A類SR識(shí)別并結(jié)合介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)其的內(nèi)化，HMGB1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可與由SR介導(dǎo)內(nèi)化的TLRs共定位，進(jìn)而激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，釋放炎性因子調(diào)節(jié)免疫。且這種共定位也需要SR介導(dǎo)，其機(jī)制尚不明確[41]。由此可表明，SR雖不能直接參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)活化，但也是體內(nèi)宿主防御機(jī)制中介導(dǎo)吞噬與免疫應(yīng)答的重要受體。

3.4 CR3與吞噬作用

CR3是白細(xì)胞整合素β2家族中的一員，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞中，在細(xì)胞免疫中介導(dǎo)細(xì)胞黏附和調(diào)理吞噬。CR3是由CD11b/CD18兩種跨膜蛋白組成的二聚體整合素，其CD11b亞基中有一個(gè)可以結(jié)合不同配體的共同結(jié)合位點(diǎn)，其配體為補(bǔ)體和β-葡聚糖[42]。由CR3介導(dǎo)的病原體清除作用，CR3與病原體的結(jié)合需要以補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物C3b或C4b為中間橋梁。研究表明，CR3可以與經(jīng)iC3b調(diào)理的金黃色葡萄球菌結(jié)合，促進(jìn)單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞及樹(shù)突細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行吞噬[23]。CR3可結(jié)合并識(shí)別β-葡聚糖，激活FAK信號(hào)通路，促進(jìn)ROS、TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生介導(dǎo)豬中性粒細(xì)胞對(duì)β-葡聚糖的吞噬作用[43]。由此表明CR3也可與其配體結(jié)合，產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活巨噬細(xì)胞，然后巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬作用直接殺死病原體，并呈遞抗原引發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞中的iNOS釋放NO，并且分泌炎性因子[44]。據(jù)報(bào)道，CR3的存在顯著降低了FcγR介導(dǎo)的吞噬作用中所需結(jié)合免疫球蛋白G（immunoglobulin G，igG）的量，且使用CR3抗體抑制后可顯著降低FcγR介導(dǎo)的吞噬作用，由此表明FcγR和CR3之間存在相互作用[45]。綜上所述，CR3可能與其他受體或蛋白協(xié)同作用，但其機(jī)制尚不明確，有待于進(jìn)一步研究。

3.5 Dectin-1與吞噬作用

Dectin-1屬于膜相關(guān)C型凝集素家族中的一種II型跨膜結(jié)構(gòu)受體，主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等細(xì)胞中。其結(jié)構(gòu)由C型凝集素樣受體碳水化合物識(shí)別域（C-type lectin domain，CTLD）、短桿連接的跨膜結(jié)構(gòu)域和具有免疫受體功能酪氨酸激酶活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）3 個(gè)部分構(gòu)成，可識(shí)別外源性病原菌上的LPS與T細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性配體[46]。β-葡聚糖為其主要配體，據(jù)報(bào)道，真菌細(xì)胞壁β-葡聚糖與Dectin-1結(jié)合后可促進(jìn)細(xì)胞骨架重排，形成吞噬小體，釋放大量的ROS、細(xì)胞因子和趨化因子[47]，由此可推斷Dectin-1作為免疫相關(guān)的重要受體可參與介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬作用。

據(jù)報(bào)道，Dectin-1可與其他模式識(shí)別受體協(xié)同作用啟動(dòng)免疫反應(yīng)[48]，β-葡聚糖與Dectin-1結(jié)合誘導(dǎo)病原體內(nèi)化，并與TLR-2一起誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。Dectin-1還通過(guò)激活T細(xì)胞（nuclear factor of activated T cells，NFAT）通路的核因子增加促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)TLR2反應(yīng)[49]。Deng Chao等[16]研究表明TLR4和Dectin-1均可作為竹蓀多糖受體，激活MAPK/NF-κB信號(hào)，促進(jìn)IL-1β和TNF-α的分泌，促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用。有研究表明，Dectin-1和TLR9均參與介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)煙曲霉和白色念珠菌的先天免疫應(yīng)答反應(yīng)，但二者作用不同且分工明確[50]。TLR9定位于細(xì)胞內(nèi)，可識(shí)別非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥(niǎo)嘌呤基序（CpG DNA），從而調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子對(duì)真菌病原體的反應(yīng)。Dectin-1與含有β-1,3葡聚糖的真菌病原體結(jié)合后，Dectin-1的細(xì)胞質(zhì)ITAM基序被Src家族激酶磷酸化，使脾酪氨酸激酶（spleentyrosine tyrosine kinase，Syk）活化。觸發(fā)吞噬體的酸化，并使TLR9向含有β-1,3葡聚糖的吞噬體中募集[50]。這種募集的最終目的尚不明確，但這可能為協(xié)調(diào)先天抗真菌防御提供新思路。且有研究表明，Dectin-1與β-葡聚糖結(jié)合后可促使肌動(dòng)蛋白發(fā)生改變，巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬，激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制引起炎癥反應(yīng)，但如果阻斷細(xì)胞吞噬作用，仍允許細(xì)胞表面持續(xù)的受體信號(hào)傳導(dǎo)[51]。由此可見(jiàn)，Dectin-1介導(dǎo)的抗菌免疫反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，有待于進(jìn)一步研究。

4 結(jié) 語(yǔ)

巨噬細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞，對(duì)病原微生物及受損組織的吞噬消除是通過(guò)細(xì)胞表面受體來(lái)實(shí)現(xiàn)。這些受體可直接識(shí)別病原分子或損傷相關(guān)分子，觸發(fā)誘導(dǎo)吞噬作用的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，也可與其配體結(jié)合，通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用或胞飲作用。多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑，可激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)其吞噬作用，然而近年來(lái)對(duì)細(xì)胞表面的多糖受體報(bào)道多為激活相關(guān)信號(hào)通路、促進(jìn)免疫因子的釋放，而其在細(xì)胞吞噬中扮演的角色以及其相關(guān)機(jī)制都有待深入研究。有關(guān)巨噬細(xì)胞表面多糖受體與多糖促進(jìn)其吞噬活性之間相互作用的研究將是理解多糖調(diào)節(jié)免疫的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，并可為臨床治療提供可靠的依據(jù)。