苦蕎調(diào)控糖脂代謝作用及其生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

肖 杰，王 曦，侯 粲，牛興和,3，董志忠,3，應(yīng) 劍,*

（1.中糧營養(yǎng)健康研究院，北京 102209；2.營養(yǎng)健康與食品安全北京市重點實驗室，北京 102209；3. 江蘇省現(xiàn)代糧食流通與安全協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210023）

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變，以肥胖、高脂血癥、2型糖尿病為代表的糖脂代謝異常性疾病的發(fā)生率呈逐年升高的趨勢。在我國，有1.1億糖尿病患者，其中95%以上為2型糖尿病患者[1]。而我國成年男性總膽固醇（total cholesterol，TC）濃度不低于6.22 mmol/L、甘油三酯（triglyceride，TG）濃度不低于2.26 mmol/L的患病率分別為3.4%和13.8%，成年女性TC濃度不低于6.22 mmol/L、TG濃度不低于2.26 mmol/L患病率分別為3.2%和8.6%[2]。糖脂代謝異常性疾病的發(fā)生率快速增長，造成了沉重的社會經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療衛(wèi)生壓力。應(yīng)對措施之一，是將疾病控制的關(guān)鍵點前移，通過飲食和生活方式干預(yù)降低疾病風(fēng)險。

糖代謝異常與脂代謝異常關(guān)聯(lián)緊密，常并行發(fā)生，宜并行干預(yù)。脂類代謝異?？蓪?dǎo)致糖代謝異常，促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)生[3]。2型糖尿病也常常伴有脂代謝異常，單一控制血糖并不能有效消除糖尿病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的風(fēng)險；因此，在控制血糖的同時，也要進(jìn)行控脂治療[4]。近年來，對天然植物中所含有的多種生物活性成分改善肥胖、高血脂癥以及2型糖尿病的作用及機(jī)制多有報道。雜糧被認(rèn)為是一類有助于降脂減肥、控制血糖的健康食物。我國常見雜糧包括：燕麥、小米、蕎麥等。雜糧既含有豐富的蛋白質(zhì)、膳食纖維、維生素等多種營養(yǎng)素，也含有葡聚糖、多酚類化合物等植物性功能成分，具有改善糖脂代謝健康的潛力[5-6]。

苦蕎（Fagopyrum tataricum(L) Gaertn.），學(xué)名韃靼蕎麥，為一年生草本植物，分布于亞洲、歐洲及美洲，在我國具有悠久的栽培歷史，目前東北、華北、西北等地區(qū)均有種植。苦蕎作為五谷之一，最早記載于公元前5世紀(jì)的《神農(nóng)書》。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，苦蕎具有安神、活氣血、降氣寬腸、清熱腫痛、祛積化滯、清腸、潤腸、通便、止咳、平喘、抗炎、抗過敏、強(qiáng)心等功效。近些年研究表明，苦蕎中不僅含有多種氨基酸、豐富的脂肪酸、維生素，而且含有蘆丁等黃酮類化合物[7-8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，苦蕎具有降血糖、降血脂、抗氧化等多種藥理學(xué)活性[9]；其調(diào)控血脂代謝的作用機(jī)制呈現(xiàn)多靶點、多通路的特性。因而，對苦蕎的研究和應(yīng)用有助于開發(fā)適用于肥胖、高血脂癥、2型糖尿病等糖脂代謝異常疾病患者的日常主食及功能性食品，為臨床治療糖脂代謝異常疾病提供新思路和新途徑。

1 苦蕎對糖代謝的調(diào)節(jié)作用

1.1 苦蕎飲食改善糖代謝的實驗研究

在db/db糖尿病小鼠模型中，正常對照組小鼠血糖濃度為7.5 mmol/L，糖尿病模型組小鼠血糖濃度為21.2 mmol/L，苦蕎黃酮低劑量干預(yù)組（200 mg/（kg·d））和高劑量干預(yù)組（400 mg/（kg·d））均可顯著降低小鼠血糖濃度，分別為18.8 mmol/L和15.3 mmol/L[10]。在果糖誘導(dǎo)的高血糖小鼠模型中，和模型對照組相比，75%苦蕎醇提物可以有效改善小鼠的血糖水平（模型對照組：（7.8±0.0）mmol/L；苦蕎醇提物干預(yù)組：（6.9±0.4）mmol/L）以及胰島素水平（模型對照組：（18.1±0.5）mmol/L；苦蕎醇提物干預(yù)組：（11.2±0.3）mmol/L），還可以顯著降低果糖誘導(dǎo)的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）指數(shù)升高（模型對照組：（6.3±0.7）mmol/L；苦蕎醇提物干預(yù)組：（3.4±0.8）mmol/L）[11]。

對156 例2型糖尿病患者進(jìn)行的隨機(jī)對照實驗結(jié)果顯示，和接受飲食教育的對照組相比，接受苦蕎飲食（蕎麥飯、蕎麥面或者蕎麥粉飲品）的干預(yù)組（攝入量大于110 g/d）糖尿病人的空腹胰島素水平（2.46～2.39 Ln mU/L）、總膽固醇濃度（5.08～4.79 mmol/L）以及低密度脂蛋白膽固醇濃度（3.00～2.80 mmol/L）等指標(biāo)明顯降低，且呈一定程度的劑量依賴性。苦蕎飲食組攝入的蛋白質(zhì)、膳食纖維和黃酮類化合物含量均顯著增加[12]。此外，隨機(jī)對照實驗結(jié)果顯示，苦蕎飲食干預(yù)可以顯著降低2型糖尿病并發(fā)糖尿病腎病患者的尿白蛋白（2.43～2.35 mg/g肌酐當(dāng)量）和尿素（5.12～4.91 mmol/L）水平，對糖尿病腎病具有改善作用[13]。

1.2 苦蕎改善糖代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)

苦蕎中的苦蕎黃酮、蕎麥糖醇、D-手性肌醇（D-chiro-inositol，D-CI）、多酚、多肽、苦蕎堿等成分與其降血糖、增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗等作用有關(guān)。

1.2.1 苦蕎黃酮

苦蕎中的黃酮類化合物含量豐富。有文獻(xiàn)報道，其含量大約占到苦蕎籽粒干質(zhì)量的3.05%[14]。蘆丁是苦蕎中最主要的黃酮類化合物，其含量范圍為1.49%～1.62%[15]。蘆丁經(jīng)水解后可生成槲皮素以及異槲皮素等。

在對高糖高脂飲食結(jié)合鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）注射建立SD大鼠2型糖尿病模型的研究中發(fā)現(xiàn)，使用250、500、1 000 mg/kgmb3 種不同劑量的苦蕎提取物（含70%苦蕎黃酮）干預(yù)后，大鼠空腹血糖濃度分別由干預(yù)前的25.10、20.82、21.75 mmol/L下降至干預(yù)后的9.75、7.20、6.15 mmol/L，和未進(jìn)行干預(yù)的模型組相比下降顯著；且3 個劑量干預(yù)組的空腹血清胰島素水平較模型組顯著下降；形態(tài)學(xué)研究顯示，胰島細(xì)胞的凋亡被有效抑制[16]。

以40、80 mg/kg苦蕎黃酮灌胃給予STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，其血糖水平與干預(yù)前相比分別降低21%、25%，較模型組具有顯著差異。此外，苦蕎黃酮能夠顯著逆轉(zhuǎn)因糖尿病導(dǎo)致的腦組織谷胱甘肽含量和Na＋-K＋-ATP酶活性下降，進(jìn)而提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善糖尿病大鼠神經(jīng)功能[17]。

在KK-Ay糖尿病小鼠模型中，經(jīng)異槲皮素干預(yù)后，在50～200 mg/kg劑量范圍內(nèi)，糖耐量呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，其中200 mg/kg異槲皮素干預(yù)后，可顯著降低空腹血糖水平，干預(yù)35 d后，C-肽水平明顯降低。同時，糖耐量、胰島β-細(xì)胞的免疫反應(yīng)得到改善[18]。黃酮類化合物槲皮素和槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸可以有效改善血管內(nèi)膜胰島素抵抗的信號途徑，對胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下內(nèi)皮功能紊亂具有一定的保護(hù)作用[19]。

1.2.2D-手性肌醇

D-CI被認(rèn)為是胰島素受體促敏劑，能夠提高胰島素敏感性，在胰島素信號傳導(dǎo)通路中發(fā)揮著重要的作用。在2型糖尿病患者血液內(nèi)幾乎檢測不到D-CI，而在尿液中的含量則高于正常人數(shù)倍，提示其可能由于代謝紊亂導(dǎo)致D-CI流失，最終導(dǎo)致胰島素作用的信號傳遞受阻，胰島素的調(diào)節(jié)能力降低[20-22]?？嗍w籽粒中，麩皮的D-CI質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高，為0.32%[23]。在STZ誘導(dǎo)的糖尿病ICR小鼠中，500～1 000 mg/kgmbD-CI抽提物對降低糖尿病小鼠空腹血糖水平有效，并存在量效關(guān)系[24]。在STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中，攝入兩種劑量的苦蕎（分別含D-CI 10 mg/kgmb和20 mg/kgmb）90 min和120 min后，和模型對照組相比，血糖水平可降低12%～19%[25]。深入的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠模型中，D-CI可以通過促進(jìn)磷脂酰肌醇3激酶/絲/蘇氨酸激酶（phosphoinositide-3-kinase/serine threonine kinase，PI3K/AKT）信號通路的表達(dá)抑制糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β），進(jìn)而顯著促進(jìn)肝糖原及肌糖原的合成，起到改善胰島素抵抗的作用[26-27]。在高果糖飼料誘導(dǎo)的高血糖小鼠模型中，因果糖引起炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成胰島素抵抗[28]，而D-CI可以增加肝中總超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）以及谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低肝中丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平，并呈劑量依賴性，進(jìn)而通過抗氧化作用提高胰島素敏感性[29]。此外，在高脂誘導(dǎo)的高血糖血脂小鼠模型中，D-CI可以通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信號通路，抑制氧化應(yīng)激以及線粒體分裂，進(jìn)而避免內(nèi)皮功能紊亂[30]。

1.2.3 堿性提取物

制備苦蕎堿性提取物，其成分為與葡萄糖結(jié)構(gòu)類似的苦蕎堿和以天冬氨酸為母核的7 種聚合寡肽。在STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠模型中，以86 mg/（kg·d）的苦蕎堿性提取物每天灌胃給藥兩次，連續(xù)灌胃6 周，可顯著降低大鼠的空腹血糖水平、飲水量、進(jìn)食量和尿量；并有效改善血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)以及糖化血紅蛋白水平；且干預(yù)組安全性良好，提示苦蕎堿性提取物具有降血糖、改善胰島功能，增加胰島素敏感性的功效[31]。

1.3 苦蕎對糖代謝改善的機(jī)制

1.3.1 抑制α-葡萄糖苷酶

α-葡萄糖苷酶位于小腸刷狀緣上，是多糖水解的關(guān)鍵酶類，也是調(diào)控人體糖代謝最重要的酶之一[32]。糖尿病一線用藥阿卡波糖即是α-葡萄糖苷酶抑制劑[33]。來源于苦蕎麩皮的3 種黃酮類化合物（槲皮素、異槲皮素以及蘆?。┚蛔C實具有抑制α-葡萄糖苷酶的作用。這3 種化合物均具有一個結(jié)合位點，結(jié)合常數(shù)（KA）排序為槲皮素＞異槲皮素＞蘆丁，槲皮素、異槲皮素以及蘆丁的半數(shù)抑制濃度分別為0.017、0.185 mmol/L和0.196 mmol/L[34]。

1.3.2 激活PI3K-Akt信號通路改善糖代謝，促進(jìn)胰島素敏感性

PI3K是生長因子超家族信號傳導(dǎo)過程的重要家族之一，Akt則是PI3K下游負(fù)責(zé)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要環(huán)節(jié)，在細(xì)胞生長、增殖、細(xì)胞周期調(diào)控等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用。胰島素主要通過PI3K/AKT信號通路調(diào)控血糖水平。激活的胰島素受體可以使胰島素受體底物（insulin receptor substrate，IRS）-1/2賴氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而激活PI3K/AKT信號通路。PI3K/AKT信號通路激活后，可以通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)葡萄糖合成以及抑制糖異生等多種途徑改善糖代謝，并可促進(jìn)胰島素敏感性[35]。富含苦蕎堿、寡肽等成分的苦蕎堿性提取物能夠激活糖尿病SD大鼠肝臟中PI3K/AKT信號通路，使p-PI3K和p-Akt表達(dá)量明顯升高，從而有效增加胰島素敏感性、改善血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)以及糖化血紅蛋白水平[31]。

1.3.3 抗氧化和抗炎作用

苦蕎中的主要抗氧化物質(zhì)是槲皮素及其代謝產(chǎn)物槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸，能顯著抑制棕櫚酸（palmitic acid，PA）引起的活性氧（reactive oxygen species，ROS）過量產(chǎn)生，并能恢復(fù)下降的線粒體膜電位，進(jìn)而抑制PA誘導(dǎo)的IκB激酶β（inhibitor kappa B kinase β，IKKβ）和核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，降低炎癥因子IL-6水平以及減少TNF-α的產(chǎn)生，表現(xiàn)出抗炎活性[36]。由于PA可以通過炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激阻礙胰島素在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的PI3K信號傳導(dǎo)，槲皮素及其衍生物可以將IRS絲氨酸的磷酸化恢復(fù)為胰島素作用下的酪氨酸磷酸化，進(jìn)而激活下游PI3K/Akt信號通路，促進(jìn)NO的釋放，改善血管內(nèi)皮功能，恢復(fù)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下血管內(nèi)皮的調(diào)節(jié)功能[19,37-38]。

1.3.4 抑制糖基化終產(chǎn)物形成

持續(xù)高血糖可以引起多種蛋白質(zhì)的非酶糖基化，并形成糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs），這在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。體外研究表明，苦蕎醇提物抑制AGEs形成的能力最強(qiáng)，1 g/L時，對牛血清白蛋白糖基化產(chǎn)物的抑制率為69.2%，遠(yuǎn)高于陽性對照鹽酸二甲雙胍（抑制率為35.0%）[39]。

苦蕎成分及其改善糖代謝作用機(jī)制總結(jié)以及苦蕎改善糖代謝作用機(jī)制分別如表1、圖1所示。

表 1 苦蕎成分及其改善糖代謝作用機(jī)制Table 1 Tartary buckwheat components and mechanism by which they improve glucose metabolism

圖 1 苦蕎改善糖代謝作用機(jī)制示意圖Fig. 1 Schematic diagram showing mechanism by which tartary buckwheat components improve glucose metabolism

2 苦蕎對脂代謝的調(diào)控作用

2.1 苦蕎飲食調(diào)節(jié)脂代謝的實驗研究

近年來，許多對于苦蕎的研究將關(guān)注點由抗氧化、降血糖轉(zhuǎn)移到改善血脂水平及相關(guān)脂代謝異常疾病上[42]。鄭文霞選取住院治療的46 例高脂血癥患者為研究對象，采用自身對照，并用苦蕎袋泡茶進(jìn)行為期1 個月的干預(yù)，患者每次飲用20 g，每日3 次。干預(yù)后TC質(zhì)量濃度由246.2 mg/dL降低至198.2 mg/dL，TG質(zhì)量濃度由310.2 mg/dL降低至225.6 mg/dL，均具有顯著差異，提示苦蕎袋泡茶具有降血脂作用[43]。在高脂飼料誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠模型中，使用不同劑量苦蕎麩皮提取物（低劑量干預(yù)組：0.2 g/（kg·d）；中劑量干預(yù)組：0.5 g/（kg·d）；高劑量干預(yù)組：1.0 g/（kg·d））進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示，與高脂模型組相比，苦蕎麩皮提取物干預(yù)可以有效地降低血清TG和TC水平，低劑量干預(yù)組肝中TC和TG水平與模型組相比分別下降了36.4%和73.9%，差異顯著[44]。

2.2 苦蕎調(diào)節(jié)脂代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)

2.2.1 苦蕎淀粉

利用高脂飲食誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠高脂模型，研究苦蕎對脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)苦蕎中的主要成分（蛋白質(zhì)、淀粉、黃酮類化合物）能夠降低小鼠的血漿TC、TG、LDL-C水平，同時動脈硬化指數(shù)顯著下降，其中苦蕎淀粉干預(yù)組最為顯著[45]。

2.2.2 苦蕎蛋白

近年來研究表明，苦蕎蛋白質(zhì)氨基酸組成平衡，生物效價較高，具有降低TG水平、抑制脂肪蓄積等作用，是一種極具開發(fā)價值的生物活性蛋白。通過對不同苦蕎蛋白的血脂改善功能進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)清蛋白降血脂功能最強(qiáng)，其次是球蛋白，谷蛋白最弱。在高脂誘導(dǎo)小鼠高脂血癥模型中，發(fā)現(xiàn)苦蕎清蛋白高劑量組干預(yù)后，小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平分別為3.26、0.38、0.84、1.42 mmol/L，球蛋白高劑量組干預(yù)后小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平分別為4.23、0.51、0.72、1.50 mmol/L，與模型組相比，改善效果顯著[46]。

2.2.3 苦蕎黃酮

在高脂肪高膽固醇飼料建立的大鼠高脂血癥模型中，通過苦蕎醇提物（含質(zhì)量分?jǐn)?shù)59%黃酮）干預(yù)的大鼠，TG、TC濃度分別由干預(yù)前的6.73、5.95 mmol/L降低至干預(yù)后的1.58、2.35 mmol/L，提示苦蕎醇提物可以有效改善實驗性高脂血癥大鼠的血脂水平[47]。

在對苦蕎黃酮對高脂大鼠模型作用的研究中發(fā)現(xiàn)，在0.06～0.24 g/kgmb劑量范圍內(nèi)，苦蕎黃酮可以預(yù)防性地降低高脂大鼠血清中TG、TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，并且能夠降低全血比黏度、血漿比黏度，存在一定程度的量效關(guān)系，提示苦蕎黃酮具有較好的預(yù)防性改善血脂指標(biāo)并且改善血液黏滯度的作用。在0.24 g/kgmb劑量干預(yù)下，血脂改善效果最為明顯，干預(yù)后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平分別為3.86、0.98、1.29、1.12 mmol/L，與模型組相比，差異顯著[48]。

2.3 苦蕎調(diào)節(jié)脂代謝的作用機(jī)制

2.3.1 促進(jìn)膽固醇代謝

膽酸鹽是膽固醇分解后的產(chǎn)物，通過吸附膽酸鹽并將其排出可以有效降低膽酸鹽在肝腸循環(huán)過程的積累，促進(jìn)膽固醇代謝，最終降低機(jī)體內(nèi)膽固醇水平[49]。蕎麥蛋白提取物能夠增加小鼠糞便中中性甾醇的含量，提示其降低膽固醇機(jī)理可能與膳食纖維類似。周小理通過體外實驗對苦蕎水溶性蛋白對膽酸鈉、脫氧膽酸鈉以及?；悄懰徕c的吸附能力進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)苦蕎水溶性蛋白對膽酸鈉和脫氧膽酸鈉的吸附率均達(dá)到了90%以上，對較難被吸附的?；悄懰徕c的吸附率也高于50%。提示蕎麥蛋白能夠通過吸附膽酸鹽從而促進(jìn)膽固醇在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，起到降低機(jī)體膽固醇水平的作用[50]。此外，在高脂膳食誘導(dǎo)建立高脂血癥小鼠模型中，通過代謝組學(xué)研究表明，苦蕎蛋白可以通過調(diào)節(jié)高脂血癥小鼠體內(nèi)12 種潛在的生物標(biāo)志物所對應(yīng)的6 條代謝通路（亞油酸代謝、甘油磷脂代謝、鞘脂類代謝、戊糖-葡萄糖醛酸酯相互轉(zhuǎn)化作用、色氨酸代謝和花生四烯酸代謝），并使其向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變，從而緩解高脂血癥小鼠代謝紊亂的癥狀[51]。此外，有研究顯示，苦蕎蛋白可以通過上調(diào)肝膽固醇-7α羥化酶（cholesterol-7α-hydroxylase，CYP7A1）促進(jìn)膽汁酸的排泄，并且通過下調(diào)小腸中Niemann-Pick C1樣蛋白1（Niemann-Pick C1-like protein 1，NPC1L1）、乙酰輔酶A∶膽固醇乙?；D(zhuǎn)移酶2（acyl CoA:cholesterol acyltransferase 2，ACAT2）和ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體5/8（ATP binding cassette transporters 5 and 8,ABCG5/8）抑制膳食中膽固醇的吸收[52]。

2.3.2 抗氧化

表 2 苦蕎成分及其改善脂代謝作用機(jī)制Table 2 Tartary buckwheat components and mechanism by which they improve lipid metabolism

有研究顯示，苦蕎主要成分（蛋白、淀粉、黃酮類化合物）能夠提高高脂膳食誘導(dǎo)的脂代謝紊亂小鼠血漿總抗氧化能力以及過氧化氫酶（catalase，CAT）和SOD活力，降低肝臟中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物MDA的產(chǎn)生[45]。

苦蕎成分及其改善脂代謝作用機(jī)制總結(jié)以及苦蕎改善脂代謝作用機(jī)制分別如表2、圖2所示。

圖 2 苦蕎改善脂代謝作用機(jī)制Fig. 2 Schematic diagram showing mechanism by which tartary buckwheat components improve lipid metabolism

3 結(jié) 語

苦蕎作為我國特色農(nóng)作物，具有廣泛的生物學(xué)活性，近年研究表明，其具有潛在的調(diào)控糖脂代謝等作用。其與糖脂代謝健康相關(guān)的主要的功能成分為黃酮類化合物、多酚以及苦蕎蛋白等。如圖1、2所示，苦蕎對于糖脂代謝作用的改善是多成分、多靶點的，作用機(jī)制集中于對糖脂代謝過程關(guān)鍵酶的調(diào)控、抗氧化作用。但是，由于苦蕎產(chǎn)地眾多、不同產(chǎn)地間主要成分含量差異較大，作為糖脂代謝改善類食品及其提取物的開發(fā)，需要明確主要功能成分組成和含量特征，并將其作為標(biāo)志物。將苦蕎與其他功能性原料或成分相組合，也是一種協(xié)同增效的模式。例如將其與南瓜多糖、苦瓜皂苷等其他天然產(chǎn)物提取物進(jìn)行配合，已取得初步成效[53]。

雖然大量流行病學(xué)研究和動物實驗研究顯示，苦蕎具有預(yù)防2型糖尿病、肥胖和代謝綜合征的潛力，但其調(diào)控糖脂代謝的機(jī)制尚不明確；而且，有限的人群研究對其有效性有一定爭議，如Qiu Ju等在對2型糖尿病患者的隨機(jī)對照實驗中發(fā)現(xiàn)，雖然其可以降低空腹胰島素水平、改善血脂指標(biāo)水平，但對血糖調(diào)節(jié)作用不明顯[12]。此外，有5 例食用苦蕎產(chǎn)品導(dǎo)致新發(fā)多神經(jīng)運(yùn)動障礙病例被報道，這些患者均曾因糖尿病食用苦蕎產(chǎn)品，平均食用期為（0.9±0.2）月，5 名患者均表現(xiàn)四肢麻木無力，Von Frey纖維絲測試異常。這提示苦蕎產(chǎn)品可能導(dǎo)致末梢神經(jīng)損傷，但是由于樣本量過少，缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)研究，關(guān)于苦蕎產(chǎn)品的安全性仍需進(jìn)一步驗證[54]。

我國有著豐富的苦蕎的種植資源，且前期實驗證明其具有很好的開發(fā)前景，在今后的研究中，應(yīng)著重于以下幾個方面：1）深入研究苦蕎調(diào)控糖脂代謝的關(guān)鍵物質(zhì)組成特征，結(jié)合生產(chǎn)工藝優(yōu)化，開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化、可控的功能性食品；2）利用臨床前研究論證苦蕎及其產(chǎn)品的作用特點及量效關(guān)系；并在隨機(jī)、雙盲、對照臨床實驗中進(jìn)行驗證，利用代謝組學(xué)、腸道微生物組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)，進(jìn)一步探究苦蕎調(diào)控糖脂代謝的作用機(jī)制；3）評估苦蕎及其產(chǎn)品的安全性及適用人群。在保證其生物活性的前提下，開發(fā)豐富多元的產(chǎn)品形式，并與其他具有類似功能的天然產(chǎn)物及其提取物進(jìn)行配伍，獲得協(xié)同作用。