強(qiáng)直性脊柱炎從脾論治的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究探析

熊根飛　萬磊　劉健　汪元

【摘 要】 強(qiáng)直性脊柱炎屬中醫(yī)學(xué)“大僂”范疇。大僂病證總屬本虛標(biāo)實(shí)，大僂的發(fā)生與脾有著密切的關(guān)系。脾胃虛弱、氣血不足，脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)生，脾氣虛弱、痰瘀互結(jié)，脾胃功能的異常在大僂發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中貫穿始末;故臨床“從脾論治”大僂病證取得良好臨床療效?，F(xiàn)將強(qiáng)直性脊柱炎（大僂）從脾論治的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行分析、梳理，以期為治療大僂提供重要依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強(qiáng)直性;大僂;從脾論治;脾虛

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是與骶髂關(guān)節(jié)、脊柱關(guān)節(jié)等中軸關(guān)節(jié)相關(guān)的自身免疫性疾病。中醫(yī)學(xué)沒有AS這一病名，歸屬于“大僂”范疇。大僂病證總屬本虛標(biāo)實(shí)，相關(guān)臟器包括脾、胃、肝、腎，病證以風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀為主。脾胃乃“人之根本”，脾旺則體強(qiáng)，因此大僂發(fā)病和脾有一定的相關(guān)性。筆者根據(jù)古代文獻(xiàn)并結(jié)合臨床實(shí)際，歸納大僂“從脾論治”的特點(diǎn)，本文將AS從脾論治的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究分析如下。

1 AS從脾論治的理論認(rèn)識

1.1 脾胃虛弱，氣血不足 氣血不暢、脾胃失調(diào)是誘發(fā)大僂的主因。脾乃氣血生化之本，脾胃調(diào)和，則氣血順暢;脾胃失調(diào)，則氣血不暢，因此脾胃失調(diào)乃大僂發(fā)病及疾病進(jìn)展的主要影響因素。脾胃化生所得的精微物質(zhì)可護(hù)衛(wèi)機(jī)體，增強(qiáng)抵抗力，使其免受外邪侵入。因此，當(dāng)脾胃虛弱時(shí)，精微物質(zhì)生成缺乏，導(dǎo)致衛(wèi)氣不足，機(jī)體的衛(wèi)護(hù)能力下降，一旦受到風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵入，則經(jīng)絡(luò)受阻，導(dǎo)致氣血不暢，肢體關(guān)節(jié)肌肉出現(xiàn)疼痛、酸脹等。另外，營氣與脾胃的關(guān)系密切，營氣行于脈中，氣虛則血瘀，血虛則氣滯，故脾胃健旺才能拒邪防痹。故脾胃虛弱，氣血不足，營衛(wèi)失和為大僂發(fā)生的重要因素。

1.2 脾失健運(yùn)，內(nèi)濕由生 脾為中焦，屬濕土之源，因燥而濕，乃機(jī)體氣機(jī)中樞，對血液循環(huán)有一定的調(diào)和作用。濕邪侵入機(jī)體，不僅會滯于經(jīng)絡(luò)，還會影響脾胃，出現(xiàn)脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)外合邪，使病情加重，治療難度加大。若患者起居無律、飲食不節(jié)，則會出現(xiàn)脾胃失調(diào)，內(nèi)濕由生，濕濁則發(fā)病，復(fù)感外邪者還會出現(xiàn)麻痹等癥狀?！端貑枴け哉撈吩唬骸捌⒈哉?，四肢懈惰?！庇纱丝梢?，大僂病因與患者的生活規(guī)律、飲食習(xí)慣等有直接的關(guān)系。機(jī)體一旦出現(xiàn)脾氣健運(yùn)，則內(nèi)濕由生，外濕無內(nèi)應(yīng)則導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)不和;脾氣健運(yùn)則化源充沛，氣血順暢，肝腎滋養(yǎng)，病安從來。因此，從調(diào)節(jié)脾胃入手對大僂患者進(jìn)行治療，可獲得顯著療效。

1.3 脾氣虛弱，痰瘀滯留 脾主運(yùn)化，可對機(jī)體的血液循環(huán)起到一定的調(diào)節(jié)作用。脾氣虛弱，運(yùn)化不暢，津液失和，因此易形成痰瘀，并在臟腑、筋骨、關(guān)節(jié)等中滯留，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻，繼而使相關(guān)部位出現(xiàn)氣血痰濕郁滯而致大僂發(fā)生。脾氣虛弱，化源不足，氣血不和，“氣虛無以推血，則形成瘀血”，此為氣虛血瘀;血溫則行，遇寒易凝，脾陽衰弱，寒由內(nèi)生，寒氣滯留，因而出現(xiàn)血液循環(huán)不暢，血凝則瘀，此為寒凝血瘀。因此認(rèn)為，脾虛則氣滯、氣虛、寒凝，繼而導(dǎo)致瘀血。脾虛，痰結(jié)，脾胃護(hù)衛(wèi)作用減弱而出現(xiàn)大僂病，鑒于此，可從防治痰瘀入手對癥治療。

2 AS從脾論治的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究

2.1 脾虛在大僂中的表現(xiàn) 大僂的臨床癥狀主要包括脊柱僵硬、四肢乏力、全身酸痛等，脾虛、氣血不暢，則痰濕壅盛，并滯留于體內(nèi)，因而出現(xiàn)四肢水腫、沉重、活動受限等癥狀;阻滯于關(guān)節(jié)則出現(xiàn)麻木癥狀;久病不治，脾虛更甚，則經(jīng)絡(luò)受阻，痰瘀阻滯，繼而誘發(fā)不同程度的疼痛、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)脊柱關(guān)節(jié)強(qiáng)直、屈伸受限等。大僂患者因?yàn)闅庋蛔?，還會出現(xiàn)四肢無力、萎縮等癥狀。而疾病初期者，還可能出現(xiàn)疲憊、胃脹、食欲下降、惡心、嘔吐、便秘等脾胃失調(diào)癥狀;隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，部分患者會出現(xiàn)貧血、面黃、寡言、消瘦等脾胃虛發(fā)、血運(yùn)不暢癥狀，大僂的這些癥狀表現(xiàn)均與脾胃的盛衰有一定的相關(guān)性。

2.2 健脾通絡(luò)法治療AS的臨床研究 通過隨訪AS出院患者健脾化濕通絡(luò)方藥的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，AS終點(diǎn)事件的發(fā)生與中醫(yī)藥治療的強(qiáng)度相關(guān)，健脾化濕方藥能減少AS患者終點(diǎn)事件的發(fā)生[1]。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析健脾化濕通絡(luò)藥治療活動期AS炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，健脾類中藥茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉與AS免疫指標(biāo)如免疫球蛋白G、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4置信度、支持度較高[2]，且健脾化濕通絡(luò)藥可改善活動期AS患者的血小板參數(shù)，可降低AS患者的炎癥指標(biāo)及調(diào)節(jié)其免疫指標(biāo)[3]。因此，臨床針對本病的治療，應(yīng)遵循以脾論治原則，同時(shí)輔以清熱排毒、去燥除濕、活血化瘀中藥，寒溫并用，甘苦同施，肝脾腎同調(diào)，祛邪不忘扶正，標(biāo)本兼治[4-5]。根據(jù)大僂呈現(xiàn)脾虛特點(diǎn)，臨床擬定健脾化濕通絡(luò)中藥新風(fēng)膠囊治療AS，具有良好的臨床療效[6]。通過觀察新風(fēng)膠囊治療早中期AS的臨床療效發(fā)現(xiàn)，新風(fēng)膠囊能明顯改善AS晨僵時(shí)間、Sch?ber試驗(yàn)、指地距、疼痛、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[7]。且新風(fēng)膠囊可能在一定程度上糾正活動期患者的血液高凝現(xiàn)象，分析其作用機(jī)理，主要為該藥可降低白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平，且對紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等疾病活動指標(biāo)有一定的改善作用，同時(shí)還能調(diào)節(jié)血小板、空腹血糖、血栓素A2、前列環(huán)素I2等指標(biāo)，繼而保證機(jī)體各項(xiàng)功能的穩(wěn)定[8]。

2.3 健脾通絡(luò)法治療AS的分子免疫學(xué)研究 通過對比AS患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的變化，及中醫(yī)健脾療法治療效果的影響研究，結(jié)果顯示，該療法可有效緩解AS患者的各種癥狀，或與上調(diào)CD4+CD25+CD127-Treg的表達(dá)頻率有關(guān)[9]。中醫(yī)健脾單元療法對AS患者療效及對血清骨鈣素、抗酒石酸酸性磷酸酶的影響發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)健脾療法可改善患者的生活質(zhì)量，減輕臨床癥狀，緩解負(fù)面情緒，改善臨床相關(guān)指標(biāo)，分析作用機(jī)制主要為調(diào)節(jié)血清骨鈣素和抗酒石酸酸性磷酸酶水平，糾正骨代謝異常，降低炎癥因子水平，以達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫力，消除癥狀的治療效果[10-11]。通過觀察新風(fēng)膠囊對AS患者的外周血淋巴細(xì)胞自噬蛋白、自噬基因影響發(fā)現(xiàn)，新風(fēng)膠囊能提高AS患者臨床療效，其增強(qiáng)AS患者細(xì)胞自噬的機(jī)制可能為作用于PI3K/Akt/m TOR信號，影響自噬基因和自噬蛋白的表達(dá)，參與調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，加強(qiáng)體液免疫[12-13]。新風(fēng)膠囊可控制核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路的過度活化，以此達(dá)到改善生活質(zhì)量的治療效果[8]。通過觀察新風(fēng)膠囊對AS患者B、T淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）及氧化應(yīng)激發(fā)現(xiàn)，新風(fēng)膠囊能提高患者外周血BTLA+CD3+T細(xì)胞、BTLA+CD4+T細(xì)胞、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力水平，說明新風(fēng)膠囊能增強(qiáng)AS患者抗氧化能力和外周血BTLA表達(dá)，負(fù)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的激活與增殖[14-15]。

3 小 結(jié)

綜上所述，AS（大僂）的發(fā)生與脾關(guān)系密切。脾胃虛弱、氣血不足，脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)生，脾氣虛弱、痰瘀互結(jié)，出現(xiàn)麻痹等癥狀。脾虛在大僂發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中貫穿始末。通過AS（大僂）從脾論治的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行梳理，從而為臨床治療AS（大僂）提供重要依據(jù)。

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收稿日期：2019-05-29;修回日期：2019-06-29