H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

包秋紅，賈海玉，曹中朝，張強(qiáng)，劉濱松

高血壓是目前臨床上最為常見(jiàn)的一類(lèi)心血管類(lèi)疾病，可累及心、腦、腎等器官導(dǎo)致功能或器質(zhì)性損傷，也是導(dǎo)致心血管出現(xiàn)突發(fā)事件的重要誘因[1-2]。近些年隨著物質(zhì)生活水平的提高和人口老齡化程度的加劇，我國(guó)高血壓患者的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害人類(lèi)的生命健康，并加重和誘發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生[3]。有部分高血壓患者會(huì)伴隨血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的升高，稱(chēng)之為H型高血壓，Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，可以導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)而引起各種心血管事件的發(fā)生[4]。目前對(duì)于Hcy引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚未完全明確，可能與非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等水平的改變有關(guān)[5-6]。為了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)對(duì)H型高血壓患者血清Hcy、ADMA、IL-6與脂質(zhì)代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2018年12月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心一病區(qū)治療的高血壓患者100例為研究對(duì)象。根據(jù)患者血清Hcy水平分為H型高血壓組(n=43)和非H型高血壓組(n=57)。H型高血壓組男23例，女20例，年齡45～78(58.28±10.29)歲；高血壓病程1～18(9.28±4.32)年；家族遺傳史患者10例；合并癥：高血糖10例，高血脂9例。非H型高血壓組男32例，女25例，年齡43～79(57.59±10.21)歲；高血壓病程1～19(9.91±4.78)年；家族遺傳史患者12例；合并癥：高血糖11例，高血脂7例。另選同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康志愿者50例為健康對(duì)照組，各項(xiàng)生命體征指標(biāo)均正常，男26例，女24例，年齡41～76 (56.19±10.26)歲。3組受試者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為原發(fā)性高血壓，符合中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的“中國(guó)高血壓防治指南2010”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，即收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；②其中H型高血壓患者為Hcy≥10 μmol/L；③患者精神狀態(tài)正常，能夠配合本研究方案的實(shí)施；④患者入組前2周內(nèi)未接受抗高血壓藥物的治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者并發(fā)其他疾病導(dǎo)致的血壓升高；②并發(fā)嚴(yán)重的心血管等疾病患者；③入組前已服用降壓藥物治療的患者。

1.3 觀(guān)測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 生化指標(biāo)檢測(cè)：患者入院次日、健康對(duì)照組體檢當(dāng)日采集晨起空腹靜脈血約3 ml，離心得血清，置于-60℃冷藏待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清ADMA、Hcy、IL-6及血脂指標(biāo)[載脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1，ApoA1)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平，計(jì)算ApoB/ApoA1比值]，所用試劑盒均購(gòu)自上海羅氏診斷有限公司，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.3.2 IMT檢測(cè)：采用Voluson S10 Expert型彩色超聲診斷儀(美國(guó)GE公司)檢測(cè)各組受試者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，探查部位為頸總動(dòng)脈、左右頸內(nèi)外動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清ADMA、Hcy、IL-6水平比較 H型高血壓組、非H型高血壓組患者的血清ADMA、Hcy、IL-6水平均高于健康對(duì)照組，且H型高血壓組上述指標(biāo)高于非H型高血壓組(P均<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 3組血脂水平比較 H型高血壓組、非H型高血壓組患者TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1水平，均高于健康對(duì)照組，HDL-C、ApoA1水平均低于健康對(duì)照組(P<0.01)；上述指標(biāo)H型高血壓組高于或低于非H型高血壓組 (P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.3 3組IMT比較 H型高血壓組、非H型高血壓組和健康對(duì)照組IMT分別為(1.39±0.38)mm、(1.07±0.37)mm、(0.62±0.25)mm，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=61.550，P=0.000)。

2.4 相關(guān)性分析

2.4.1 單因素分析： H型高血壓患者ADMA、Hcy、IL-6與TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、IMT呈正相關(guān)，與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 單因素相關(guān)性分析

2.4.2 多因素Logistic回歸分析:以高血壓為因變量(賦值1=H型高血壓，43例；0=否，57例)。以前述指標(biāo)或因素為自變量，共11項(xiàng)。考慮到總樣本量有限，從11個(gè)指標(biāo)中先保留下本研究關(guān)注的ADMA、Hcy、IL-6等指標(biāo)，再對(duì)一些當(dāng)前相對(duì)熟悉或影響作用已有公識(shí)的如TG、TC、LDL-C等指標(biāo)，免納入回歸分析。此外，為提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰，經(jīng)對(duì)當(dāng)前資料的研判，將原為連續(xù)數(shù)值的自變量，按2組總體均值(適當(dāng)取整)進(jìn)行分段或分層，轉(zhuǎn)化成二分類(lèi)變量。各變量賦值見(jiàn)表4注?；貧w過(guò)程采用逐步后退法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05?；貧w結(jié)果：共有6個(gè)變量被保留入回歸方程(P<0.05)。結(jié)果顯示ADMA(高)、Hcy(高)、IL-6(高)、ApoB(高)、ApoB/ApoA1(高)、IMT(高)均可能是H型高血壓的危險(xiǎn)影響因素(P<0.05，OR>1)，見(jiàn)表4。

表4 Logistic回歸分析

注：各自變量回歸賦值：ADMA≥4.8 μmol/L=1， 否=0；Hcy≥8.2 μmol/L=1，否=0；IL-6≥8.5 ng/L=1，否=0；ApoB≥0.9 mmol/L=1，否=0；ApoB/ApoA1≥1.5=1，否=0；IMT≥1.1 mm=1； 否=0

3 討 論

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，H型高血壓患者腦血管病變的發(fā)生率顯著升高，患者腦卒中、腦梗死、腦栓塞的發(fā)生率為非H型高血壓患者的10～20倍。這是因?yàn)镠型高血壓患者的Hcy水平明顯升高，而Hcy能夠破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能紊亂，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。在Hcy水平升高對(duì)于頸動(dòng)脈斑塊誘發(fā)的機(jī)制研究中，現(xiàn)有報(bào)道認(rèn)為Hcy可產(chǎn)生超氧化物、過(guò)氧化氫、羥基等活性氧中間產(chǎn)物以抑制一氧化氮合成酶，進(jìn)而影響血管性因子的分泌，影響血管及血流運(yùn)動(dòng)功能，并可誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生和血小板的凝聚，進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[10-11]。ADMA通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制一氧化氮合成酶而參與Hcy對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，同時(shí)ADMA還能促進(jìn)血管的鈣化進(jìn)一步升高血壓，誘導(dǎo)各種心血管事件的發(fā)生[12-13]。另外，Hcy水平的升高對(duì)于血管內(nèi)皮的損傷也屬于炎性反應(yīng)的一種，以IL-6為代表的炎性因子，其水平的變化也能夠反映機(jī)體炎性反應(yīng)水平、Hcy對(duì)血管內(nèi)皮損傷程度及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[14-16]。

表1 3組血清ADMA、Hcy、IL-6水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與非H型高血壓組比較，bP<0.05

表2 3組血清脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與非H型高血壓組比較，bP<0.05

本結(jié)果顯示，H型高血壓患者伴隨著ADMA、Hcy、IL-6水平的升高，其中Hcy水平升高可促進(jìn)ADMA的釋放進(jìn)而使得血清中ADMA水平升高，ADMA可導(dǎo)致超氧離子的分泌增多，進(jìn)而影響其代謝過(guò)程，最終形成惡性循環(huán)。并且，Hcy是一種含硫氨基酸，是一種參與機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的多功能損傷因子和慢性炎性因子，其水平的升高可在機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生含氮中間產(chǎn)物，導(dǎo)致一氧化氮合成增加，加速血液凝固過(guò)程，促進(jìn)血栓形成，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，從而誘發(fā)冠心病。對(duì)血管內(nèi)皮的損傷也是一種炎性反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平的上升[17-18]。Hcy升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能是高血壓合并急性腦梗死患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。另外，在H型高血壓患者中TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1水平也明顯升高，HDL-C、ApoA1水平顯著降低，表明H型高血壓患者血脂異常程度較非H型高血壓組患者更大，患心血管疾病的幾率明顯升高，其原因可能與ADMA水平的高低有關(guān)。ApoA1為高密度脂蛋白的組成蛋白，ApoB則為低密度脂蛋白的組成蛋白，而ApoB/ApoA1比值則同時(shí)反映了ApoB、ApoA1兩方面的變化情況，當(dāng)ApoB水平升高，ApoA1水平降低，患者體內(nèi)的膽固醇在血漿中循環(huán)并沉積在動(dòng)脈血管壁上，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化[19-20]。IMT是頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的量化指標(biāo)， H型高血壓患者的IMT水平升高，提示頸動(dòng)脈斑塊的形成對(duì)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚有促進(jìn)作用。在相關(guān)性指標(biāo)的分析中，H型高血壓患者的ADMA、Hcy、IL-6與TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、IMT呈正相關(guān)，與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)，提示H型高血壓患者ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及IMT有顯著的相關(guān)性[21]。進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析，ADMA(高)、Hcy(高)、IL-6(高)、ApoB(高)、ApoB/ApoA1(高)、IMT(高)均可能是H型高血壓的危險(xiǎn)影響因素，因此，對(duì)于高血壓者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)其ADMA、Hcy、IL-6水平，盡量避免H型高血壓的出現(xiàn)，以降低高血壓患者不良腦血管事件的發(fā)生[22-23]。

綜上所述，H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及IMT有顯著的相關(guān)性，均為H型高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，監(jiān)測(cè)H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6、脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平，對(duì)其發(fā)病情況及病情評(píng)估有重要意義。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

包秋紅：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫(xiě)；賈海玉：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；曹中朝、張強(qiáng)：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，論文修改；劉濱松：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析