養(yǎng)陰益肺湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

趙華明 劉師 高洋

［1 本溪中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 本溪 117000；2 本溪中醫(yī)院乳腺科，遼寧 本溪 117000；3 武田（中國）國際貿(mào)易有限公司，遼寧 沈陽 110000］

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌（nonsmallcelllungcancer，NSCLC）指大細(xì)胞癌、腺癌與鱗狀細(xì)胞癌，對比小細(xì)胞肺癌，NSCLC的癌細(xì)胞具有生長分裂緩慢、擴散轉(zhuǎn)移晚等特點，并且在所有肺癌中的占比為80%，患者5年內(nèi)生存率較低，長期大量吸煙與肺癌的發(fā)生關(guān)系密切［1］。研究顯示，化療對錯失手術(shù)機會的晚期NSCLC患者而言意義重大，而中醫(yī)治療應(yīng)用在晚期肺癌患者中不僅能減少或降低放化療帶來的不良反應(yīng)［2］，還可增強患者的免疫功能，提高其生活質(zhì)量?，F(xiàn)就本院2016年2月—2018年2月收治的50例晚期NSCLC患者采用2種治療方案的臨床價值展開探究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年2月—2018年2月本院50例均證實患有晚期NSCLC患者。對照組男15例，女10例；年齡30～76歲，平均年齡55.48歲；分型：11例鱗癌，12例腺癌，2例鱗腺癌；臨床分期：6例ⅢA期，8例ⅢB期，11例Ⅳ期。干預(yù)組男17例，女8例；年齡31～78歲，平均年齡55.92歲；分型：10例鱗癌，14例腺癌，1例鱗腺癌；臨床分期：4例ⅢA期，9例ⅢB期，12例Ⅳ期。2組患者性別、年齡、疾病分型、疾病分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具備臨床對比意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期NSCLC，西醫(yī)診斷達(dá)到WHO實體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)中的內(nèi)容，中醫(yī)診斷符合氣陰兩虛病機者；（2）預(yù)計生存期超過三個月；（3）生活質(zhì)量評分不低于60分者；（4）享有知情權(quán)，自愿簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）精神疾病、意識障礙與嚴(yán)重腎肝功能不全者；（2）過敏體質(zhì)、妊娠期女性；（3）溝通障礙、治療配合度低下者；（4）未簽訂知情同意書者。

1.4 治療方法 對照組：實施2個周期的化療，采用NP化療方案：第1 d與第8 d均應(yīng)用25 mg/m3的長春瑞濱（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041927；生產(chǎn)單位：長春國奧藥業(yè)有限公司）靜脈注射治療；給予60～80 mg/m3的順鉑（國藥準(zhǔn)字H53020409；生產(chǎn)企業(yè)：昆明貴研藥業(yè)有限公司）靜脈滴注治療，配合水化，1個周期為3周。

干預(yù)組：在以上治療基礎(chǔ)上給予患者養(yǎng)陰益肺湯內(nèi)服治療，藥方構(gòu)成：膽南星15 g，麥冬15 g，玄參15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，黃芪15 g，守宮6 g，全栝樓30 g，生牡蠣30 g，白花蛇舌草30 g，石見穿30 g，石上柏30 g。依照癥狀加減治療：合并胸水者加紫蘇子、葶藶子；咯血者加白茅根、仙鶴草；納差者加谷麥芽、山楂與雞內(nèi)金。依照證型加減治療：陰虛型：去白芷、黃芪，加入枸杞子、麥冬與生地黃等；氣虛型：加山藥、薏苡仁、白芍與黨參等；氣陰兩虛型：加山茱萸、麥冬、生地黃與山藥等。伴熱毒者：加金蕎麥、黃芩、干蘆根、桑白皮、生地黃清肺熱；伴痰濁者：加茯苓、法半夏化痰濕，健脾利水；伴瘀血者：加郁金、牛膝、桃仁、川芎、紅花與赤芍化瘀益氣、活血理氣。3周為1個周期，合計治療2個周期。

1.5 觀察指標(biāo)（1）2組患者臨床療效及免疫功能分析。（2）2組患者治療后生活質(zhì)量評估。參考SF-36《生活質(zhì)量調(diào)查量表》調(diào)查2組生活質(zhì)量，調(diào)查內(nèi)容包括健康狀況、日?；顒?、社交質(zhì)量、性生活、心理狀態(tài)、居住環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、生理疼痛等，總分為100分，評分愈高，提示患者生活質(zhì)量愈理想。（3）觀察2組副反應(yīng)：骨髓抑制、嘔吐、惡心、靜脈炎。

1.6 檢測方法 免疫功能檢測：通過間接免疫熒光法對患者外周血T淋巴細(xì)胞進(jìn)行檢測，在患者入院時及治療后依次于無菌環(huán)境下對其肘靜脈血進(jìn)行采集，通常為5 mL，加入肝素抗凝，根據(jù)1∶1的比例將淋巴細(xì)胞分離液加入其中，以1500～2000 r/min的速度離心15 min，將淋巴細(xì)胞液吸出，Hank's液加入，再重復(fù)2次；將分離獲得的淋巴液分成3管，放置在尖底離心管中以15000 r/min的速度離心10 s，加一抗4℃孵育45 min，將Hank's液加入洗滌并離心3次，加入二抗4℃孵育30～50 min，加入Hank's液于熒光顯微鏡下計數(shù)200個細(xì)胞，陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)胞膜上存在帽狀熒光；②細(xì)胞膜上點狀熒光不少于3點；③細(xì)胞膜上存在環(huán)狀熒光。所有樣本均于同一時間內(nèi)完成測定，所有操作均由專人遵照說明書指示進(jìn)行。

通過125I釋放法檢測外周血NK細(xì)胞活性：選取1×107細(xì)胞/mL濃度的淋巴細(xì)胞及1×105細(xì)胞/mL濃度的125I標(biāo)記的K56Z靶細(xì)胞各0.1 mL，加入0.8 mL FCSRPMI 5%1640液。于97℃與CO25%環(huán)境中培養(yǎng)16 h；以1000 r/min的速度離心5 min，將上清棄除，加入0.2 mL胰酶0.22%，放置在37℃下水浴0.5 h，加入冷1640液0.8 mL，使反應(yīng)終止。以1000 r/min離心5 min，選取0.5 mL上清。依次對上清以及細(xì)胞沉淀cpm進(jìn)行檢測，于同一時間內(nèi)測定所有樣本，嚴(yán)格按照說明書要求執(zhí)行各項操作。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］判定療效。治療后癥狀積分減少不低于90%判定為臨床控制；治療后積分降低70%～90%為顯效；治療后積分降低70%～30%為有效；治療后病情無改善或加重為無效。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。（±s）用于表示計量資料，行t檢驗；百分率（%）用于表示計數(shù)資料，行х2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后2組晚期NSCLC患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后2組晚期NSCLC患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，※P＜0.05

2 結(jié)果

2.1 2組晚期NSCLC患者免疫功能指標(biāo)分析 干預(yù)組治療后的各項免疫功能指標(biāo)要好于對照組各指標(biāo)，2組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組晚期NSCLC患者治療效果分析 干預(yù)組總療效稍高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 2組晚期NSCLC患者治療效果比較 (例)

2.3 2組晚期NSCLC患者生活質(zhì)量分析2組患者治療后的生活質(zhì)量評分均有所提高，且干預(yù)組好于對照組，2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組晚期NSCLC患者生活質(zhì)量比較（±s，分）

表3 治療前后2組晚期NSCLC患者生活質(zhì)量比較（±s，分）

2.4 2組晚期NSCLC患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析 對照組出現(xiàn)1例骨髓抑制、2例嘔吐、1例惡心、2例靜脈炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%（6/25）；干預(yù)組出現(xiàn)3例骨髓抑制，6例嘔吐，2例惡心，2例靜脈炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為52.00%（13/25）。干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（х2=4.1596，P=0.0414）。

3 討論

NSCLC好發(fā)于中老年群體，處于這一年齡的NSCLC晚期患者的骨髓儲備減弱、藥物代謝慢，諸多應(yīng)急反應(yīng)與耐受性較差，因此發(fā)生化療不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、骨髓抑制等）的機率高，患者生活質(zhì)量不佳，極易抗拒化療。中醫(yī)理論指出，肺癌的發(fā)生及進(jìn)展原因在于正氣不足，尤其是晚期與老年患者，因正氣虧損，外邪入侵，使得陰陽失調(diào)、肺氣郁滯，氣機不利，血運受阻，繼而造成津液失于輸布、痰凝氣滯，脈絡(luò)受阻，郁結(jié)于肺，最終導(dǎo)致病癥發(fā)生。因此治療時以養(yǎng)陰益氣、健脾化痰為主。

養(yǎng)陰益肺湯具有扶正、減少化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)以及促進(jìn)化療等作用，主方中的膽南星具有清火化痰，鎮(zhèn)驚定痼之功效；麥冬養(yǎng)心陰，清心熱，潤肺養(yǎng)陰，益胃生津；玄參解毒散結(jié)，清熱涼血，滋陰降火；茯苓健脾寧心，利水滲濕；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；黃芪補氣固表，利尿托毒；守宮祛風(fēng)活絡(luò)，散結(jié)；全栝樓寬胸散結(jié)、清熱化痰；生牡蠣不僅具有平肝息風(fēng)，收斂固澀的作用，還能發(fā)揮清熱益陰，軟堅化痰之功效；白花蛇舌草解毒清熱，通淋利濕；石見穿解毒清熱，鎮(zhèn)痛活血；石上柏清熱解毒，止血抗癌。將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，能起到陰陽互補、標(biāo)本兼治的效果；另外，辨證治療能達(dá)到養(yǎng)陰益氣、化瘀除痰的目的，有助于對癥下藥。盡管化療能殺滅癌瘤，但也會使機體正常的細(xì)胞功能受到損傷，若聯(lián)合應(yīng)用中藥治療，不僅能及時彌補化療的缺陷，還可增強整體療效，達(dá)到令人滿意的治療效果。本次研究提示2組總療效接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但干預(yù)組免疫功能指標(biāo)、生活質(zhì)量評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組，2組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明干預(yù)組制定的治療方案更有助于改善病情，能幫助患者提高生活質(zhì)量以及用藥治療的耐受性［4］。

總之，晚期NSCLC患者在化療的基礎(chǔ)上采用中藥養(yǎng)陰益肺湯治療行之有效，可抑制及殺傷肺癌細(xì)胞，控制化療不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，建議進(jìn)一步推廣。