酪酸梭菌活菌散聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)在重癥急性胰腺炎治療中的應(yīng)用價(jià)值

宋雪詩

重癥急性胰腺炎（SAP）是一種常見的臨床危急重癥，不但病情嚴(yán)重且發(fā)展迅速，病死率高。近年來，受膽汁反流、膽系結(jié)石、酒精中毒、暴飲暴食等因素的影響，SAP的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。SAP可對患者身心健康造成嚴(yán)重影響，甚至威脅生命安全。其主要臨床表現(xiàn)為繼發(fā)感染、營養(yǎng)不良、免疫功能下降、內(nèi)環(huán)境紊亂、超高代謝等。研究顯示，導(dǎo)致SAP患者死亡的主要原因?yàn)橐认俳M織壞死、繼發(fā)感染、多臟器功能衰竭，其中繼發(fā)感染主要是因腸道細(xì)菌發(fā)生移位所致[1]。以往臨床主要治療原則為抑制胰腺消化功能，減少炎癥介質(zhì)釋放，通過減少食物攝入降低胰液分泌。近年來有研究顯示，由于SAP患者呈高代謝狀態(tài)，對營養(yǎng)物質(zhì)需求較大[2]。禁食會導(dǎo)致腸道菌群營養(yǎng)不足，破壞原有腸道菌群平衡，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌通過腸黏膜進(jìn)入機(jī)體，引發(fā)全身性炎性感染，因此臨床治療應(yīng)在控制胰腺自身消化同時(shí)加強(qiáng)腸內(nèi)營養(yǎng)。基于此，本研究就酪酸梭菌活菌散聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)在重癥SAP治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 2017年 2月至2018年2月收治的SAP患者58例作為研究對象，根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組與對照組，每組29例。對照組男18例，女11例，年齡29～45歲，平均（36.1±6.1）歲；病因：膽源性10例，酒精性7例，高脂血癥6例，無誘因6例。觀察組男16例，女 13例，年齡 30～47歲，平均（37.2±5.6）歲；病因：膽源性11例，酒精性8例，高脂血癥7例，無誘因 3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用全胃腸外營養(yǎng)計(jì)算所需熱量，在3 L袋內(nèi)加入微量元素和維生素，并按糖（4～6）：胰島素（1）比例給予外源性胰島素。

觀察組在排除腸瘺、腸出血、腸麻痹、腸梗阻等情況及糾正休克后，入院48～72 h內(nèi)為患者放置鼻空腸營養(yǎng)管，空腸管使用鱷魚夾夾持反復(fù)推送，空腸管頭端置于十二指腸降部300 mm處，經(jīng)X線檢查確認(rèn)，待患者生命體征穩(wěn)定后進(jìn)行早期腸內(nèi)營養(yǎng)，酪酸梭菌活菌散經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)管注入，至可經(jīng)口進(jìn)食。主要能源：平均熱量為4.184 J/ml的腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液，置管第1天輸注葡萄糖液或等滲鹽水200～500 ml；第2天，腸道逐漸適應(yīng)后未出現(xiàn)不適感，將腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液作為主要能源，由少至多逐漸增加，即 20～40 ml/h逐漸增加至100 ml/h，總量從400 ml/d漸進(jìn)增加至2 000～2 400 ml/d。酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020014），2包/次，1次/d，經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)管將溫開水沖開后的酪酸梭菌活菌散注入，對患者大便、腹部狀況、體溫每天定時(shí)觀察，定期檢查淀粉酶、血常規(guī)。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間以及血液指標(biāo)、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況。血液指標(biāo)：包括淀粉酶、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間比較

觀察組發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間比較(d,±s)

表1 兩組患者發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 發(fā)熱 血淀粉酶異常 腹部壓痛 腹痛和腹脹對照組 29 8.8±2.2 13.3±1.3 10.5±2.4 9.7±2.6觀察組 29 5.0±1.5 8.2±1.5 6.7±1.6 6.3±2.5 t值 3.64 4.05 4.31 3.84 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組淀粉酶、CRP、IL-8比較

治療前，兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組淀粉酶、CRP、IL-8均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較(±s)

表2 兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 淀粉酶(U/L) CRP(mg/L) IL-8(μg/L)對照組 29治療前 1 217.5±287.3 395.3±169.2 73.3±12.3治療后 168.7±42.1a 112.7±46.7a 49.5±10.3a觀察組 29治療前 1 154.3±321.4 398.4±164.3 74.6±11.7治療后 116.5±32.4ab 61.5±27.5ab 31.3±9.6ab

2.3 兩組住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患者住院時(shí)間（21.5±4.1）d，明顯短于對照組的（28.7±5.3）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.87，P=0.04＜0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為 10.3%（3/29），明顯低于對照組的20.7%（6/29），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.74，P=0.02＜0.05）。

3 討論

SAP表現(xiàn)為胰腺彌漫性出血、組織壞死，該疾病起病急、病情險(xiǎn)惡[3]。腸黏膜因?yàn)檠装Y反應(yīng)造成腸道菌群失調(diào)，繼而損傷腸道黏膜屏障，最終導(dǎo)致腸道功能衰竭?；颊叱霈F(xiàn)腸道衰竭后，腸道移位細(xì)菌和內(nèi)毒素會入侵患者血液循環(huán)系統(tǒng)，發(fā)生腸道血液再灌注損傷，進(jìn)而過度激活腸道巨噬細(xì)胞和腸道淋巴組織，釋放多種炎癥介質(zhì)，中性粒細(xì)胞過量激活，會出現(xiàn)多臟器損傷，甚至器官功能衰竭，加重全身反應(yīng)[4]。臨床治療以抑制胰腺分泌、控制炎癥反應(yīng)和腸營養(yǎng)為主。

腸外營養(yǎng)可降低高代謝反應(yīng)，提高蛋白合成，恢復(fù)負(fù)氮平衡，提升免疫力，降低胰腺外分泌，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)胰腺組織的目的[5]。但需要注意，長時(shí)間腸外營養(yǎng)會導(dǎo)致腸道功能衰竭，出現(xiàn)機(jī)體二次損傷。腸內(nèi)營養(yǎng)的可行性、安全性、效果均優(yōu)于腸外營養(yǎng)。有研究指出，發(fā)病后48 h內(nèi)進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)可有效降低病死率、胰腺感染和多器官功能衰竭發(fā)生率[6]。SAP發(fā)病3 h后腸道動力顯著降低，同時(shí)腹膜會滲入大量血漿蛋白，導(dǎo)致細(xì)菌在6～9 h后發(fā)生明顯移位，最終導(dǎo)致腸源性細(xì)菌大量繁殖。早期采用酪酸梭菌活菌散治療可增加腸道內(nèi)有益菌，控制腐敗菌等有害菌增加，改善腸道菌群紊亂狀況，抑制腸道毒素，降低腸道感染發(fā)生率，同時(shí)刺激腸黏膜免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，此外，丁酸是酪酸梭菌活菌重要代謝物，具有促進(jìn)腸上皮組織再生和提高修復(fù)功能作用，可實(shí)現(xiàn)腸道微生態(tài)環(huán)境穩(wěn)定[7]。

本研究中觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為10.3%。而在殷景遠(yuǎn)等[8]的研究中，以54例SAP患者作為研究對象，其中 28例患者采取酪酸梭菌活菌散與腸內(nèi)營養(yǎng)治療，其并發(fā)癥發(fā)生率為17.9%，與本研究結(jié)果存在差異，分析原因可能因?yàn)榛颊邆€(gè)體存在差異或樣本數(shù)量較少，因此，可在今后研究中增加樣本數(shù)量，進(jìn)一步深入研究。

本研究觀察組發(fā)熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續(xù)時(shí)間短于對照組、治療后淀粉酶、CRP、IL-8均低于對照組，住院時(shí)間均短于對照組。提示酪酸梭菌活菌散與腸內(nèi)營養(yǎng)治療SAP臨床效果滿意，這是因?yàn)樵诟纳芐AP患者全身狀況同時(shí)，采用酪酸梭菌活菌散與腸內(nèi)營養(yǎng)共同治療，一方面可完整維持SAP患者腸屏障功能，促進(jìn)其腸蠕動和胃黏膜血流灌注量，使其腸道正常菌群得到有效調(diào)節(jié)，降低細(xì)菌移位發(fā)生率，有效降低腸源性感染、腸道衰竭導(dǎo)致的死亡率[9]。另一方面可抑制炎癥介質(zhì)分泌，快速糾正營養(yǎng)不良，降低腹腔和腹膜感染發(fā)生概率[10]，最終實(shí)現(xiàn)減少感染性并發(fā)癥和提升SAP轉(zhuǎn)歸和預(yù)后效果的目的，縮短患者住院時(shí)間、改善臨床癥狀。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)治療SAP，具有高安全性、低治療費(fèi)用，且并發(fā)癥較少等優(yōu)勢。