三甲醫(yī)院2018年302份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

甄媛媛

藥品不良反應(yīng)（ADR）定義為合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，而ADR檢測(cè)工作是加強(qiáng)藥品管理、促進(jìn)合理用藥的重要手段[1]。目前，ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重要工作之一[2]。隨著國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)進(jìn)一步完善，關(guān)于ADR的信息也在逐步全面。本研究就安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院2018年302例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)與分析，旨在探討ADR的發(fā)生情況和相關(guān)因素，促進(jìn)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究資料為安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院2018年上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的ADR報(bào)告302份。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)302份ADR報(bào)告涉及患者的年齡、性別、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類以及ADR累積器官、系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生與患者年齡、性別關(guān)系

該院2018年302份ADR報(bào)告中，女性發(fā)生ADR的概率高于男性；年齡方面分布較廣，年齡最小3歲，最大93歲，其中65歲以上老年患者所占比例最高。見(jiàn)表1。

表1 ADR發(fā)生與患者年齡、性別關(guān)系[例(%)]

2.2 ADR發(fā)生與給藥途徑關(guān)系

給藥途徑不同，ADR的發(fā)生率不同，302例發(fā)生ADR患者中，以口服給藥發(fā)生率最高，而靜脈給藥僅次于口服。見(jiàn)表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類

根據(jù)《新編藥物學(xué)》藥品分類方法，對(duì) 302例報(bào)告中涉及的藥品進(jìn)行分類，抗感染藥物所占比例最高，其次為中藥注射劑、中成藥，抗腫瘤藥物和心血管系統(tǒng)藥物并列第3，影響血液及造血系統(tǒng)藥物最低。見(jiàn)表3?？垢腥舅幬镏校^孢類藥物發(fā)生ADR的比例最高，其次為喹諾酮類。見(jiàn)表4。

表2 ADR發(fā)生與給藥途徑關(guān)系

表3 引發(fā)ADR的藥品種類分布

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥物種類及藥品分布

2.4 ADR累及器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

302份ADR報(bào)告中，ADR主要累及器官、系統(tǒng)為消化系統(tǒng)，其次為皮膚及附件損傷。見(jiàn)表5。

3 討論

藥品作用于機(jī)體，除了發(fā)揮治療作用外，有時(shí)還會(huì)由于某種原因而產(chǎn)生某些與藥品治療目的無(wú)關(guān)而對(duì)人體有損害的反應(yīng)，即ADR。ADR有大小和強(qiáng)弱差異，可使人感到不適、病情惡化、引發(fā)新疾病，甚至導(dǎo)致死亡。如何最大限度地發(fā)揮藥物療效，最大限度地減少 ADR，是臨床需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。在現(xiàn)實(shí)生活中，ADR的發(fā)生率較高，尤其是在長(zhǎng)期使用或用藥量較大時(shí)，情況更為嚴(yán)重甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。嚴(yán)格地講，幾乎所有藥物在一定條件下均可能引起 ADR。但是，只要合理使用藥物，就能避免或使其危害降低至最低限度。這就要求人們?cè)谟盟幥叭娴亓私庠撍幍乃幚硇再|(zhì)，嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)證，選用適當(dāng)劑量和療程，明確藥品的禁忌。

3.1 關(guān)注女性及老年患者用藥

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性發(fā)生ADR的概率略高于男性，與2017年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的年度報(bào)告一致[3]。其與女性特殊的生理情況有關(guān)，包括月經(jīng)、妊娠、產(chǎn)育、哺乳等生理情況[4]。在不同生理情況下，女性患者用藥后對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄存在差異[5]。另外女性體重一般比男性輕，在使用某些藥物時(shí)為達(dá)到最佳療效，女性可能與男性的用藥劑量不同[6]。因此，應(yīng)更多關(guān)注女性患者的用藥情況，詳細(xì)了解患者的生理狀況，適當(dāng)調(diào)整劑量才能合理應(yīng)用藥品，減少不良反應(yīng)發(fā)生。此外根據(jù)ADR發(fā)生的年齡分布情況來(lái)看，65歲以上老年患者所占比例最高。這與老年患者多種臟器功能減退，藥物在體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合率下降等有關(guān)[7]。因此，老年人在用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行酌情增減藥物劑量。同時(shí)大部分老年患者患多種基礎(chǔ)疾病，經(jīng)常聯(lián)合用藥，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之升高[8-9]。故應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)老年患者用藥，以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2 加強(qiáng)口服及靜脈給藥監(jiān)測(cè)

常見(jiàn)的給藥途徑包括口服、靜脈注射、外用等。在各種給藥途徑中，口服引起的ADR居首位；其次為靜脈給藥?？诜o藥是最方便、快捷、使用廣泛的給藥方法，具有安全、依從性好、不損傷皮膚等特點(diǎn)，但其可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)往往容易被忽視。因此，對(duì)于口服藥物，應(yīng)根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)，規(guī)范用藥，例如對(duì)胃腸道刺激較大藥品建議飯后服用。近年來(lái)，國(guó)家對(duì)于靜脈給藥的管理越來(lái)越規(guī)范，但仍然有較多的ADR由靜脈用藥引起。靜脈輸液引起ADR的因素主要與藥效迅速而強(qiáng)烈、輸液速度、輸液濃度、輸液配伍等因素有關(guān)。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，在必須進(jìn)行靜脈給藥治療時(shí)，應(yīng)注意輸液速度、輸液濃度、輸液配伍等，從而保障患者用藥安全。

3.3 加強(qiáng)抗感染藥物臨床應(yīng)用管理

根據(jù)引發(fā)ADR的藥品種類來(lái)看，抗感染藥物所引發(fā)的ADR所占比例最高，其中引發(fā)ADR最多的抗感染藥物是頭孢類，其次為喹諾酮類。這與抗感染藥物的廣泛應(yīng)用以及疏于管理有關(guān)。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、品種繁多、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類低等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床。其所引發(fā)ADR表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、藥物熱、過(guò)敏反應(yīng)等，說(shuō)明書提示對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。但對(duì)于青霉素過(guò)敏患者慎用，建議在使用藥品前先做皮試[10]。喹諾酮類抗感染藥物對(duì)多種革蘭陰性菌具有較強(qiáng)殺菌作用，同時(shí)具有不需要皮試特點(diǎn)，廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道等疾病的治療，所引發(fā)ADR表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮疹、皮膚紅腫、甚至精神異常等，其所致精神異常報(bào)道屢見(jiàn)不鮮[11]?？赡芘c其具有一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障有關(guān)[12]，故在用藥過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注，一旦出現(xiàn)精神異常應(yīng)立即停藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生?？垢腥舅幬镌谂R床應(yīng)用中，存在劑量過(guò)大、無(wú)指征用藥、療程過(guò)長(zhǎng)等問(wèn)題，從而導(dǎo)致ADR頻繁發(fā)生[13]。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委2015年印發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，嚴(yán)格掌握用藥指征，合理選擇抗感染藥物，規(guī)范用藥療程。

表5 ADR累及器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.4 ADR的臨床表現(xiàn)

ADR所累及的器官、系統(tǒng)以消化系統(tǒng)為主，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。其次為皮膚及其附件系統(tǒng)，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢。這可能與消化系統(tǒng)、皮膚及附件系統(tǒng)癥狀易于觀察和診斷有關(guān)[14]。這類ADR癥狀一般較輕，停藥或給予對(duì)癥處理后癥狀會(huì)逐漸消失。而內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷較少見(jiàn)，這可能與用藥前后未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查有關(guān)。該類損傷與較其他系統(tǒng)比較更為隱匿，臨床醫(yī)師通常需對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期功能監(jiān)測(cè)，才能及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR。

4 結(jié)論

藥品具有兩面性，一方面能夠治病救人，另一方面又可對(duì)人體造成傷害，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品的科普宣傳工作，使廣大民眾更加了解藥品，從而更加合理使用藥品。同時(shí)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)更加關(guān)注女性及老年患者用藥，另外加強(qiáng)口服及靜脈給藥監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)抗感染藥物臨床應(yīng)用管理，規(guī)范抗感染藥物的使用。醫(yī)師在開(kāi)具藥品前應(yīng)詳細(xì)了解患者的藥物過(guò)敏史、在用藥物、基礎(chǔ)疾病等情況，以評(píng)估選擇最佳藥品，減少不良反應(yīng)發(fā)生。藥師應(yīng)告知患者正確的用法用量、注意事項(xiàng)等，做好用藥交代。本研究中ADR報(bào)告僅來(lái)自于一家三甲醫(yī)院報(bào)告，且多數(shù)為住院患者，具有一定局限性，同時(shí)可能存在少報(bào)、漏報(bào)情況，相關(guān)報(bào)告人員應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)此方工作，以提高臨床合理用藥水平。