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    18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系

    2019-11-26 07:08:14宋金齡李忠武衛(wèi)毛毛周妮娜楊志王雪鵑
    腫瘤防治研究 2019年11期
    關(guān)鍵詞:原發(fā)灶黏液腺癌

    宋金齡,李忠武,衛(wèi)毛毛,周妮娜,楊志,王雪鵑

    0 引言

    在我國,結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)的發(fā)病率以每年2.4%速度遞增[1],已成為第三位惡性腫瘤,死亡率也上升至第五位[2]。早期診斷復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,全面評估全身腫瘤負(fù)荷情況,對盡早制定個性化治療方案、改善預(yù)后非常重要。以18F標(biāo)記氟代脫氧葡萄糖(18F-fluoro-2-deoxy-Dglucose,18F-FDG)為示蹤劑的正電子發(fā)射斷層/計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)能夠同時提供惡性腫瘤的代謝活性及解剖位置雙重信息,已用于腫瘤的分期、再分期、療效判定及預(yù)后評價。最近研究顯示,腫瘤葡萄糖代謝參數(shù)與組織病理特征及TNM分期有一定相關(guān)性,有望成為影像生物標(biāo)志物,指導(dǎo)個體化診療[3]。本研究回顧性分析358例初診CRC患者18F-FDG PET/CT圖像,旨在討論CRC原發(fā)灶代謝參數(shù)與腫瘤位置、TNM分期及患者病理特征的關(guān)系,明確CRC異質(zhì)性及葡萄糖定量顯像的評估價值。

    1 資料與方法

    1.1 資料

    回顧性分析2010年1月至2017年12月在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行18F-FDG PET/CT檢查的6 234例結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理證實(shí)為結(jié)直腸癌患者;(2)行18F-FDG PET/CT檢查前未經(jīng)任何治療;(3)18F-FDG PET/CT有可測量陽性病灶;(4)有完整的臨床及病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有其他惡性腫瘤病史;(2)伴有活動性或可疑活動性的或慢性不可控制的炎性反應(yīng)或感染;(3)伴有心臟、肝臟或腎臟功能障礙;(4)伴有不可控的糖尿病;(5)妊娠或哺乳期婦女。符合入排標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸患者共358例。

    1.2 病理特征

    依據(jù)2010版WHO結(jié)直腸癌組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn),將CRC 分為普通型腺癌(低分化、中分化及高分化)及黏液腺癌。結(jié)直腸癌TNM分期按第8 版美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint committee on Cancer,AJCC)/國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法檢測未經(jīng)任何治療的CRC病理標(biāo)本的Ki-67指數(shù)(Ki-67試劑盒,克隆MIB-1,美國DAKO),<75%腫瘤細(xì)胞染色為Ki-67低表達(dá),≥75%腫瘤細(xì)胞染色為Ki-67高表達(dá)。

    1.3 18F-FDG PET/CT圖像采集

    患者檢查前準(zhǔn)備和18F-FDG PET/CT檢查依據(jù)最新EANM指南[4]?;颊邫z查前一天停用腸外營養(yǎng)支持及含有葡萄糖靜脈注射液,禁食6~8 h,血糖≤8.3 mmol/L。靜脈注射18F-FDG 3.7 MBq/kg,避光靜臥(60±10)min,排尿后行常規(guī)PET/CT掃描(PHILIPS GEMINI TF)。掃描范圍為顱頂至股骨上段。掃描參數(shù)為軀干1 分鐘/床位。頭單獨(dú)三維采集,8~10 分鐘/床位。同機(jī)CT參數(shù)為120 kV,100 mAs,掃描厚度3 mm。應(yīng)用CT數(shù)據(jù)進(jìn)行衰減校正,迭代法重建,獲全身PET、CT及PET/CT融合圖像,PHILIPS工作站顯示。如果診斷需要,在靜脈注射18F-FDG后120 min行局部延遲顯像。

    1.4 圖像判讀

    由兩位核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師在PHILIPS工作站獨(dú)立判讀CT、PET及PET/CT融合圖像。應(yīng)用感興趣區(qū)(region of interest,ROI)技術(shù),3D方式測量CRC原發(fā)灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(mean standardized uptake value,SUVmean)及腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV)。采用SUVmax的40%閾值法,將CRC原發(fā)灶包括感興趣體積(volume of interest,VOI)內(nèi)。SUVmax及病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis,TLG)計(jì)算公式如下:SUVmax=(衰減校正活性/組織體積)/(注射劑量/體重),TLG=SUVmean×MTV。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料使用中位數(shù)(最小值——最大值)表示。使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較不同原發(fā)灶位置、分期、病理類型及分化程度的SUVmax、SUVmean、MTV和TLG間差異。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床病理數(shù)據(jù)

    358例結(jié)直腸癌患者中,男216例(60%)、女142例(40%),平均年齡為59.07(18~87)歲。結(jié)腸癌98例(27%),乙狀結(jié)腸癌68例(19%),直腸癌192例(54%),見表1。因病理數(shù)據(jù)資料時間較久,部分病例數(shù)未達(dá)358例,但不影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

    2.2 原發(fā)灶位置與代謝參數(shù)

    結(jié)腸癌原發(fā)灶的MTV 及TLG 值最高,分別為29.95(4.16~554.30)cm3和233.88(14.35~3586.35)g;乙狀結(jié)腸癌次之[MTV:18.18(2.75~122.94)cm3;TLG:135.69(10.90~1604.18)g];直腸癌最低[MTV:16.45(1.34~211.39)cm3;TLG:117.45(5.36~1316.20)g],組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見圖1。右半結(jié)腸MTV及TLG值較左半結(jié)腸高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見圖2。原發(fā)灶的SUVmax及SUVmean值與腫瘤位置無關(guān)(P=0.834;P=0.633)。

    表1 358例結(jié)直腸癌患者基本臨床病理特征 (n(%))Table1 Clinicopathologic features of 358 colorectal cancer(CRC) patients (n(%))

    2.3 結(jié)直腸癌病理與原發(fā)灶代謝參數(shù)

    結(jié)直腸黏液腺癌原發(fā)灶MTV 值為38.69(4.16~211.39)cm3,高于普通型腺癌的MTV[18.62(1.34~326.85)cm3],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023);兩組間原發(fā)灶SUVmax、SUVmean及TLG值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.180、0.072、0.189)。

    原發(fā)灶SUVmax、SUVmean、MTV和TLG值不能預(yù)測CRC的分化程度,相應(yīng)數(shù)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但直腸低/中低分化腺癌原發(fā)灶SUVmax值為18.16(6.46~24.69),高于中/高分化腺癌SUVmax[12.86(4.10~54.73)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028),見表2、圖3。在左半結(jié)腸及右半結(jié)腸中原發(fā)灶代謝參數(shù)與分化程度均無關(guān)(P>0.05)。

    圖1 結(jié)腸癌、乙狀結(jié)腸癌及直腸癌原發(fā)灶的腫瘤負(fù)荷常數(shù)Figure1 Tumor load constant of primary lesions of colon cancer,sigmoid cancer and rectal cancer

    圖2 左右半結(jié)腸原發(fā)灶的腫瘤負(fù)荷常數(shù)Figure2 Tumor load constant of primary lesions of left and right hemicolon

    CRC原發(fā)灶的SUVmax、SUVmean、MTV和TLG值均不能反映Ki-67指數(shù)表達(dá)狀態(tài)(P>0.05)。

    2.4 TNM分期與原發(fā)灶代謝參數(shù)

    圖3 直腸癌分化程度與SUVmax值的關(guān)系Figure3 Relation between differentiation and SUVmaxof rectal cancer

    結(jié)直腸癌T4期病灶MTV及TLG值分別為26.85(4.16~326.85)cm3及187.53(21.61~2634.39)g,均高于T2及T3期病灶(P=0.0001,P=0.007)。原發(fā)灶SUVmax及SUVmean值不能評估腫瘤T分期(P>0.05)。乙狀結(jié)腸癌T4期原發(fā)灶MTV及TLG值大于T2-3期原發(fā)灶,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,P=0.002);直腸癌T4期原發(fā)灶的MTV值大于T2-3期原發(fā)灶數(shù)值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。在結(jié)腸癌中,原發(fā)灶的MTV及TLG值不能評估病灶T分期(P>0.05)。

    CRC原發(fā)灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG值不能預(yù)測局部淋巴結(jié)狀態(tài),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的CRC患者中,原發(fā)灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG值亦不能預(yù)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乙狀結(jié)腸癌原發(fā)灶SUVmax值及SUVmean值低于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015,P=0.011)。不同M分期直腸癌及結(jié)腸癌原發(fā)灶的代謝常數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表2 原發(fā)灶代謝參數(shù)與分化程度及Ki-67表達(dá)的關(guān)系Table2 Correlation of primary metabolic parameters with differentiation and Ki-67 expression

    不同臨床分期CRC原發(fā)灶MTV及TLG值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,P=0.004),SUVmax及SUVmean值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。直腸癌中Ⅰ期CRC原發(fā)灶MTV及TLG分別為9.41(1.34~44.93)cm3及74.89(5.36~445.89)g,明顯低于其他組數(shù)值[Ⅱ期病灶MTV 及TLG分別為20.00(2.05~326.85)cm3及155.94(6.82~2634.40)g,Ⅲ期為19.01(3.07~211.39)cm3及126.49(9.62~1588.45)g,Ⅳ期分別為18.24(3.65~115.46)cm3及122.52(11.69~1316.20)g],見表3。

    表3 原發(fā)灶代謝參數(shù)與TNM分期的關(guān)系Table3 Relation between primary metabolic parameters and TNM stage

    3 討論

    18F-FDG PET/CT為臨床常用的功能影像學(xué)檢查方法,反映了組織器官的葡萄糖代謝情況,廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診療中。18F-FDG PET/CT常用半定量參數(shù)主要有SUVmax與SUVmean等。由于SUV值反映的是腫瘤組織某一部分的代謝活躍程度,故對于不均質(zhì)病灶判斷準(zhǔn)確性較差[5]。近年來,代表腫瘤負(fù)荷的MTV及TLG成為研究熱點(diǎn)。MTV反映了異常代謝的腫瘤細(xì)胞數(shù)量,TLG則既能反映腫瘤代謝活性又能反映腫瘤代謝體積[6]。在部分實(shí)體瘤中,原發(fā)灶葡萄糖代謝參數(shù)能反映腫瘤的臨床病理特征[7-8]。然而,CRC原發(fā)灶代謝參數(shù)是否與腫瘤臨床病理特征相關(guān),尚存在一定爭議。Uchiyama等[9]研究表明CRC原發(fā)灶的SUVmax僅與腫瘤大小有關(guān),而與原發(fā)灶的組織學(xué)分級、有無癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等均無關(guān)。王曉燕等[10]回顧性分析發(fā)現(xiàn),CRC原發(fā)灶SUVmax與腫瘤大小、部位、分化程度及TNM分期相關(guān)。因此,本研究探索了原發(fā)灶的代謝參數(shù)與腫瘤位置、臨床病理特征及TNM分期的關(guān)系。

    從胚胎學(xué)上說,結(jié)腸起源于中腸與后腸,而直腸起源于泄殖腔,二者血供及生物學(xué)行為均不同。因此,結(jié)腸及直腸表現(xiàn)出不同的臨床病理特征及預(yù)后,使二者治療手段和預(yù)后轉(zhuǎn)歸不同。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌、乙狀結(jié)腸癌及直腸癌存在以下生物學(xué)特性:(1)結(jié)腸癌原發(fā)灶MTV及TLG值高于直腸癌及乙狀結(jié)腸癌,這可能由于結(jié)腸管腔較大,腸壁薄易擴(kuò)張,而盆腔內(nèi)空間有限所造成[11];(2)直腸中低/低分化腺癌原發(fā)灶SUVmax值高于中/高分化腺癌(P<0.05),而結(jié)腸癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與分化程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(3)乙狀結(jié)腸癌及直腸癌原發(fā)灶代謝負(fù)荷常數(shù)與T分期相關(guān),乙狀結(jié)腸癌原發(fā)灶SUV值與M分期相關(guān);(4)少見類型黏液腺癌在直腸發(fā)病率相對最高(67%)、結(jié)腸次之(22%)、乙狀結(jié)腸黏液腺癌發(fā)生率最低(11%)。上述結(jié)果顯示了不同部位CRC具有不同臨床病理特征,即異質(zhì)性,因此在臨床中應(yīng)該有針對性地對CRC患者進(jìn)行個體化治療。

    CRC患者治療前分期是影響治療決策和預(yù)后的關(guān)鍵因素,因此治療前精確分期至關(guān)重要。本研究旨在通過原發(fā)灶代謝參數(shù),預(yù)測腫瘤TNM分期及臨床分期。結(jié)果顯示,CRC原發(fā)灶代謝負(fù)荷常數(shù)能預(yù)測T分期,T4期CRC原發(fā)灶MTV及TLG值高于T2及T3期原發(fā)灶(P<0.05),與既往的研究結(jié)果[10,12]類似;CRC原發(fā)灶代謝參數(shù)與N分期無關(guān),在M分期中,發(fā)生轉(zhuǎn)移的乙狀結(jié)腸癌原發(fā)灶SUV值較無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者低,故乙狀結(jié)腸癌原發(fā)灶SUV值高并不意味著易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。該結(jié)果與Lee等研究結(jié)果相近,即原發(fā)灶SUVmax越高時,患者的預(yù)后反而越好[13]。

    Ki-67是一種與核糖體RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)的核蛋白,可作為細(xì)胞增殖的標(biāo)志物用以提示細(xì)胞的增殖活躍程度。盡管在許多實(shí)體瘤中,SUVmax與Ki-67指數(shù)存在相關(guān)性,但CRC原發(fā)灶代謝常數(shù)能否預(yù)測Ki-67指數(shù)尚不明確[14]。Güre?ci等研究顯示31例CRC患者原發(fā)灶的SUVmax值與其Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)[15]。但本研究結(jié)果顯示原發(fā)灶代謝參數(shù)不能預(yù)測Ki-67表達(dá)狀態(tài),各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    本研究亦探索了黏液腺癌相關(guān)病理特性。結(jié)直腸黏液腺癌是較為少見的病理類型,約占結(jié)直腸癌的5%~15%,黏液腺癌惡性程度高、預(yù)后較差[16-17],黏液腺癌占所有CRC的5%,與文獻(xiàn)報道相似[10,12]。研究發(fā)現(xiàn),黏液腺癌原發(fā)灶MTV值較普通腺癌大,可能由于黏液腺癌大量黏液存在于上皮組織癌細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致腫瘤體積較大。原發(fā)灶SUVmax值與普通腺癌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能是由于樣本量過小或腫瘤異質(zhì)性造成。另有研究[18]顯示SUVmax值高低不是影響化療效果的獨(dú)立因素。

    綜上所述,CRC原發(fā)灶代謝參數(shù)與原發(fā)位置、病理特征及TNM分期具有部分相關(guān)性,18FFDG PET/CT可在一定程度上反映腫瘤的生物學(xué)特征及異質(zhì)性,進(jìn)而為個體化治療提供信息。本研究結(jié)果相對客觀,但為單中心回顧性研究,還需要多中心的前瞻性研究加以驗(yàn)證。

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