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    血漿同型半胱氨酸水平與2型糖尿病患者微血管病變的關(guān)系分析

    2019-11-26 03:23:22李玉婷王嘉欣吳美巧李璐瑤管海飛樊婷婷
    中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2019年11期
    關(guān)鍵詞:微血管視網(wǎng)膜血漿

    李玉婷,王嘉欣,吳美巧,李璐瑤,管海飛,樊婷婷,蔡 妍,張 川

    (吉林大學(xué)第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科,吉林 長(zhǎng)春130041)

    糖尿病是常見的慢性代謝性疾病,全球已有4.25億人患有糖尿病,并且它的發(fā)病率仍在迅速增加,預(yù)計(jì)到2045年,這個(gè)數(shù)據(jù)將增加到6.49億。微血管病變?yōu)門2DM患者常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]。T2DM患者微血管病變的發(fā)生與多種因素有關(guān),其中疾病病程和糖代謝異常程度對(duì)其有著明顯影響,隨著T2DM病程延長(zhǎng),尤其是病程≥5年者,其微血管病變發(fā)生率顯著增高;同時(shí)糖代謝異常程度越嚴(yán)重,尤其是高血糖狀態(tài)長(zhǎng)期存在,微血管病變風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增高。長(zhǎng)期高血糖可引起大量蛋白質(zhì)產(chǎn)生非酶作用的糖基化,進(jìn)而導(dǎo)致全身血管特別是微小血管出現(xiàn)損傷,表現(xiàn)為管壁損害、血管通透性增高、血管硬化、狹窄等,從而促使微血管病變發(fā)生[2]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平與心腦血管疾病有著緊密聯(lián)系,血漿Hcy水平增高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。Hcy水平與T2DM大血管病變亦明顯相關(guān)。前期研究[4]顯示:高Hcy血癥患者相比于HCY正常人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯較高,且HCY水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈正相關(guān),提示高Hcy血癥和T2DM患者心腦血管病變緊密關(guān)聯(lián)。還有研究[5]顯示:血漿Hcy水平增高是T2DM患者并發(fā)下肢血管病變的危險(xiǎn)因素。然而,目前關(guān)于Hcy水平與T2DM患者微血管病變的關(guān)系尚不明確,本研究通過檢測(cè)T2DM患者及健康對(duì)照者血清Hcy水平,探討T2DM患者血清Hcy水平與微血管病變的關(guān)系,以期為T2DM患者微血管病變的早期診斷提供指導(dǎo)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018年1-12月本院收治的初診T2DM患者228例,根據(jù)是否伴微血管并發(fā)癥分為微血管病變組(n=98)和無微血管病變組(n=130)。另選取年齡、性別相匹配的同期健康體檢者100例為對(duì)照組。本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

    1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) T2DM診斷1999年WHO公布的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)診斷標(biāo)準(zhǔn):微量白蛋白尿定量≥30 mg/24 h,同時(shí)排除其他泌尿系統(tǒng)疾病[6]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)診斷參照《糖尿病視網(wǎng)膜病變的國際臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(2002年)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn) 微血管病變組均為T2DM患者,同時(shí)符合DN或/和DR診斷標(biāo)準(zhǔn);無微血管病變組均為T2DM患者,但不符合DN或DR診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)照組均為健康體檢者;年齡≥18歲。

    1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病患者;近期有外傷或感染史者;合并血液系統(tǒng)疾病者;伴非糖尿病腎病等可對(duì)動(dòng)脈血管結(jié)締組織造成影響的其他疾病者;嚴(yán)重心肝腎功能不全;有過敏性疾病史者;大血管病變者;妊娠期或哺乳期女性。

    1.3 方法

    所有T2DM患者均于入院后(接受治療前)完成體格及實(shí)驗(yàn)室檢查。體格檢查包括:收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)(body mass index,BMI)。實(shí)驗(yàn)室檢查:采集空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血進(jìn)行血糖、血脂、腎功能及Hcy的測(cè)定,并采集餐后2 h靜脈血進(jìn)行餐后2 h血糖(2hour postprandial plasma glucose,2hPG)的測(cè)定。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏COBAS701型)檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、2hPG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)及Hcy。健康體檢者于體檢時(shí)完成體格及實(shí)驗(yàn)室檢查。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 臨床資料比較

    與對(duì)照組相比,微血管病變組、無微血管病變組SBP、DBP、FBG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、BUN、Scr及HCY水平均明顯較高(P<0.05),HDL水平明顯較低(P<0.05);與無微血管病變組相比,微血管病變組SBP、DBP、HbA1c、Scr及HCY水平均明顯較高(P<0.05)。3組性別、年齡及體重指數(shù)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

    表1 T2DM微血管病變組、無微血管病變組與對(duì)照組臨床資料比較

    注:與對(duì)照組相比,aP<0.05;與無微血管病變組相比,bP<0.05

    2.2 多因素Logistic回歸分析

    以T2DM患者是否發(fā)生微血管病變?yōu)橐蜃兞?,以年齡、性別、體重指數(shù)、FBG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr及HCY水平為自變量行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,SBP、HbA1c、Scr及HCY為T2DM患者微血管病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示Logistic模型擬合度較好(P=0.002)。

    表2 T2DM患者發(fā)生微血管病變的多因素Logistic回歸分析

    2.3 血漿HCY水平對(duì)T2DM患者微血管病變的診斷能力

    以血漿HCY水平構(gòu)建診斷T2DM患者發(fā)生微血管病變ROC曲線,其曲線下面積為0.841(95%CI:0.773-0.911),診斷閾值為99.3 μmol/L,敏感度79.6%,特異度為78.8%,見圖1。

    3 討論

    糖尿病是常見的慢性代謝性疾病,近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及人們生活方式的改變,其患病率呈逐年增高趨勢(shì),嚴(yán)重危害人類健康。目前糖尿病尚缺乏治愈手段,治療目標(biāo)旨在控制血糖,盡可能減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生[8]。微血管病變?yōu)樘悄虿』颊叱R娗覈?yán)重的并發(fā)癥,以腎臟、視網(wǎng)膜、足趾、心肌等為主要發(fā)生部位,DR、DN是其主要臨床表現(xiàn)[9]。

    DN是慢性腎病的主要病因,也是終末期腎病的重要原因。DN早期基本病理變化為腎小球增生肥大、基底膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)聚集,晚期病理改變?yōu)閺浡阅I小球硬化,最終出現(xiàn)腎功能衰竭。DR的病理改變主要為視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)及功能異常,結(jié)構(gòu)上為毛細(xì)血管基底膜變厚、通透性增加和微動(dòng)脈瘤形成等,并伴有視網(wǎng)膜血流降低、血管阻塞、虹膜新生血管生成等,最終引起視力損害。視網(wǎng)膜微血管病變是導(dǎo)致成人失明的重要原因,研究發(fā)現(xiàn),T2DM視網(wǎng)膜微血管病變與T2DM大血管病變有著緊密聯(lián)系[1,10]。多種疾病與微循環(huán)障礙緊密關(guān)聯(lián),T2DM微血管病變是其各種并發(fā)癥的病理基礎(chǔ),也是引起患者預(yù)后不良的重要因素[11]。

    圖1 血漿HCY水平診斷T2DM患者微血管病變的ROC曲線分析

    HCY為一種含巰基的氨基酸,是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。在正常情況下,其經(jīng)腎臟代謝,血液中含量極低。而當(dāng)出現(xiàn)某種病變時(shí),HCY由于無法代謝轉(zhuǎn)化,會(huì)由滯留的細(xì)胞釋放入血,從而導(dǎo)致高HCY血癥。研究發(fā)現(xiàn)[12],高HCY血癥可引起血液中氧自由基產(chǎn)生增多,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮活性,從而致使血管內(nèi)皮損害,打破機(jī)體凝血-纖溶平衡,進(jìn)而造成血栓形成。研究顯示[13],長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)患者出現(xiàn)高HCY血癥,且和血管并發(fā)癥緊密關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究表明[14,15],T2DM患者血漿HCY水平增高可促使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加快,增加糖尿病大血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前已有較多研究報(bào)道了HCY與T2DM患者大血管病變的關(guān)系,但關(guān)于HCY水平與T2DM患者微血管病變關(guān)系的報(bào)道尚少。本研究顯示,微血管病變組與無微血管病變組HCY水平相比對(duì)照組明顯增高,微血管病變組HCY水平明顯高于無微血管病變組,同時(shí)多因素Logistic回歸分析顯示,HCY水平是T2DM患者發(fā)生微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HCY可能通過損害血管內(nèi)皮、促進(jìn)血栓形成而增加T2DM患者微血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究還顯示,除HCY外,T2DM患者SBP、DBP、HbA1c、Scr均明顯增高,這與亓海萍等[16]報(bào)道一致。另劉冬梅等[17]研究顯示,T2DM合并微血管病變組血漿HCY水平明顯高于未合并微血管病變組,HCY與T2DM微血管并發(fā)癥呈正相關(guān),可用于提示糖尿病早期微血管并發(fā)癥的存在。本研究還進(jìn)一步構(gòu)建了血漿HCY水平診斷T2DM患者發(fā)生微血管病變的ROC曲線,結(jié)果顯示,其曲線下面積為0.841,表明血漿HCY水平對(duì)T2DM患者是否發(fā)生微血管病變有較高診斷價(jià)值。

    綜上所述,HCY水平與T2DM患者微血管病變的發(fā)生密切相關(guān),可用于早期診斷T2DM患者微血管病變的存在。

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