糞便菌群移植為什么會失??？

南方周末特約撰稿 湯波

近年來，糞便菌群移植作為一種“實驗性療法”受到重視，美國已有超過1萬例艱難梭菌感染患者接受了該療法，治愈率可達90%以上，該療法還對腸炎、肥胖癥、肝病、食物過敏、多發(fā)性硬化癥和帕金森氏病等多種疾病都有不錯療效。不過，2018年底，兩位患者在接受糞便菌群移植后病情反而加重，其中一位患者死亡，另一位得以治愈。

2019年10月30日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》正式公布了該患者死亡的原因，美國麻省總醫(yī)院的研究人員調(diào)查發(fā)現(xiàn)，原來是供體糞便中含有一種罕見的耐藥大腸桿菌，導(dǎo)致其中一位患者因后續(xù)的抗生素治療無效而死亡。

糞便菌群移植需要從健康志愿者捐獻的糞便中分離糞便菌群，以菌液或制備成膠囊，采用灌注或口服等方式移植到患者腸道，以捐獻者的健康胃腸道菌群替換患者“不健康”的胃腸道菌群，用于治療復(fù)發(fā)型艱難梭菌感染等疾病。美國每年約有45萬人感染艱難梭菌，其中死亡超2.9萬人，每年增加社會醫(yī)療成本達15億~30億美元。目前，一般用萬古霉素等抗生素治療，但是治愈率低，且容易復(fù)發(fā)。2010年前后，美國、歐洲、中國等國家/地區(qū)相繼開展糞便菌群移植的小范圍臨床試驗，很多醫(yī)生也逐漸認識到糞菌移植是針對復(fù)發(fā)型或難治型艱難梭菌感染的一種替代療法，目前在美國臨床試驗中心（ClinicalTrials.gov）注冊的臨床試驗超過300例。

據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道，2018年底，一名73歲的男性患者參加了在麻省總醫(yī)院進行的一項糞便菌群移植臨床試驗后不幸死亡。該患者患有骨髓增生異常綜合征，在接受造血干細胞移植前4天和前3天分兩次口服糞菌膠囊，以評價該聯(lián)合療法能否改善患者受損的腸道菌群。在第二次服用糞菌膠囊8天后，該患者出現(xiàn)高燒、呼吸急促、意識不清等嚴重不良反應(yīng)，盡管經(jīng)過積極治療，兩天后仍然因嚴重敗血癥而不幸死亡。經(jīng)鑒定，該患者糞便樣品被檢測出一種可分泌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌，而β-內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致該菌對大多數(shù)抗生素產(chǎn)生抗性。據(jù)報道，美國只有約1%~2%的人群攜帶這種罕見的耐藥菌。

另一個69歲的肝硬化患者也在服用同一種糞菌膠囊7天后出現(xiàn)類似不良反應(yīng)，幸運的是，該患者經(jīng)過積極治療得以痊愈，其糞便樣品中也檢測出這種致命的抗藥大腸桿菌。這種糞菌膠囊由麻省總醫(yī)院用一個健康志愿者捐獻的糞便制備而成，捐獻者篩查和糞菌膠囊的制備過程均嚴格按照美國食品藥品監(jiān)督管理局建議的程序。遺憾的是，由于比較罕見，這種抗藥性大腸桿菌并沒有在建議篩查之列，麻省總醫(yī)院也沒有在移植前對捐獻者的糞便樣品進行該耐藥菌的篩查。

在死亡病例發(fā)生后，研究人員對捐獻者的糞便樣品進行了鑒定，發(fā)現(xiàn)其中的確含有同樣的耐藥菌，不過該捐獻者身體健康，并不需要任何治療，而其他健康志愿者捐獻的糞便都沒有檢測出這種耐藥菌，顯示該耐藥菌的確較為罕見。隨后，研究人員對服用同一個供體來源糞菌膠囊的12位患者進行耐藥菌檢測，結(jié)果5名患者糞便樣品中均檢測出同一種耐藥菌，所幸都沒有表現(xiàn)出病癥。

這是首次在糞便菌群移植案例中出現(xiàn)死亡病例，也是第一次證明超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌與死亡病例有關(guān)。負責(zé)這些臨床試驗的研究人員在發(fā)現(xiàn)糞菌膠囊可能傳播耐藥菌之后，立即停止了這一批糞菌膠囊相關(guān)的臨床試驗，并通報給了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）。FDA隨即發(fā)布了一條關(guān)于糞便菌群移植療法的安全警示，呼吁醫(yī)生們謹慎選用糞便菌群移植療法，并要求醫(yī)生告知患者這種療法仍然是實驗性的，具有潛在的風(fēng)險。