麻疹的意外麻煩

南方周末記者 王江濤

麻疹是一種由麻疹病毒引起的具有很強傳染性的呼吸道傳染病，可以通過感染者的飛沫等分泌物傳播，感染后會先出現(xiàn)發(fā)高燒、流鼻涕、眼睛有血絲、口腔有小白斑等癥狀，再之后開始長皮疹，從臉和脖子開始，往下長滿全身。所有年齡段的人都可能被傳染，但對尚未接種過疫苗的低齡兒童影響更大，由于可能會引起嚴重的諸如腦炎、肺炎等并發(fā)癥，麻疹是低齡兒童致死的主要原因之一。而接種麻疹疫苗，進行提前預防是公認的降低感染和死亡風險的最有效措施。

2019年11月1日，兩項幾乎同時發(fā)表的最新研究通過實驗的方式證明了麻疹對人體健康的危害不限于麻疹這一疾病本身，通過清除早先感染其他疾病或接種相應疫苗而獲得的免疫記憶，感染麻疹還可以使患者重新置于無保護狀態(tài)，導致患其他疾病的風險升高。

麻疹的危害

是翻倍的

最新研究分別發(fā)表在《科學》雜志（Science）和《科學·免疫學》雜志（Science Immunology）上。其中《科學》雜志發(fā)表的最新研究主要由哈佛大學醫(yī)學院的科學家完成，他們通過對比對麻疹沒有免疫的兒童在感染前后的血液樣本，發(fā)現(xiàn)麻疹病毒清除了11%至73%的原本用于抵抗其他細菌和病毒的抗體。

“實質上，這一發(fā)現(xiàn)使人們認識到預防麻疹感染的重要性。我們發(fā)現(xiàn)，免疫記憶的大量減少意味著許多兒童在被迫重建免疫記憶的很長一段時間內，患其他傳染病的風險將大大增加?！惫鸫髮W醫(yī)學院的流行病學家邁克爾·米納（Michael J. Mina）告訴南方周末記者，應該繼續(xù)推動接種麻疹疫苗，這將防止麻疹感染，從而使兒童能夠保留其全部免疫系統(tǒng)，以更好地抵抗疾病侵擾。

邁克爾·米納是該研究的第一作者，此前就長期關注麻疹對免疫系統(tǒng)的影響。麻疹是一種古老的疾病，相關的書面記錄至少可以追溯到公元9世紀一位波斯醫(yī)生的描述。到1960年代開始有疫苗研制出來。從那時開始，就有觀察到一些奇怪的現(xiàn)象，推廣疫苗的地區(qū)，兒童死亡率會出現(xiàn)大幅驟降，超出預防麻疹的預期。對流行病數據的分析也顯示患了麻疹的人，更容易受到其他疾病的影響。

2015年，邁克爾·米納就曾利用英國、美國、丹麥的流行病數據研究過麻疹對免疫的抑制作用。通過將非麻疹死亡率和麻疹發(fā)病的歷史數據關聯(lián)起來，他們發(fā)現(xiàn)一旦感染了麻疹，對一個人免疫記憶的影響將持續(xù)2至3年。這意味著麻疹的危害是翻倍的，而接種麻疹疫苗將帶來額外的好處。這一結論當時也發(fā)表在《科學》雜志。

最新研究則提供了更明確的生物學證據，并在可控的實驗環(huán)境下附加了動物實驗。2013年，荷蘭曾暴發(fā)了一次麻疹疫情，他們在這期間收集了77名從未接種麻疹疫苗的兒童的血液樣本，這些兒童平均年齡在9歲，后來34人感染了輕度的麻疹，43人則患有嚴重的麻疹，對比了感染麻疹前后抗體的種類、強度，最嚴重的20%的兒童損失了超過一半的抗體，這些抗體原本可以抵抗流感、皰疹、肺炎等疾病。相較而言，曾注射過一次麻疹疫苗的對照組的兒童則沒有這種抗體的減少。

猴子實驗也證實了這一發(fā)現(xiàn)，麻疹病毒使猴子損失了40%至60%針對早先病原體形成的抗體。

病毒可以侵入骨髓

“這是一項出色的研究，與我們的研究有很強的互補性?！绷硪豁棸l(fā)表在《科學·免疫學》雜志的最新研究的參與者，荷蘭阿姆斯特丹大學醫(yī)學中心的進化生物學家科林·拉塞爾（Colin A. Russell）告訴南方周末記者，與哈佛大學研究關注循環(huán)抗體不同的是，他們關注了產生抗體的細胞?！斑@是同一硬幣的不同側面。我們對免疫記憶喪失也得出了同樣的結論，我們的研究還顯示了麻疹病毒對幼稚B細胞的影響?！?/p>

作為一種免疫細胞，在骨髓中發(fā)育的幼稚B細胞主要通過產生抗體調節(jié)免疫。科林·拉塞爾等人通過對感染麻疹前后人的血液樣本的分析，發(fā)現(xiàn)麻疹病毒不僅影響記憶性B細胞，還會降低骨髓中幼稚B細胞的多樣性。也就是說，麻疹病毒不僅會清除已經形成的免疫記憶，還會使免疫系統(tǒng)將來對新病原體做出反應變得更加困難。哈佛大學的研究發(fā)現(xiàn)，當人從麻疹感染中恢復之后，重新暴露于病原體，能夠重建針對特定細菌和病毒的抗體。而《科學·免疫學》的最新研究結論則意味著，重建的過程可能會更艱難。

科林·拉塞爾向南方周末記者解釋，麻疹直接感染并殺死人們的B細胞和T細胞這兩種重要的免疫細胞，重要的是，在他們的實驗中，還會在侵入骨髓后，給約10%的感染者造成“類似給肺移植病人用了免疫抑制藥物那樣的嚴重的免疫損傷”。

“不同于大部分病毒主要攻擊上皮細胞，當麻疹病毒進入人體后，它專門攻擊免疫記憶細胞。這是因為麻疹病毒的蛋白質受體是CD150/SLAM，這是一種只存在于免疫記憶細胞表面的蛋白質?！彪m然完整的機制尚不清楚，但邁克爾·米納向南方周末記者形容，這有點像刪除硬盤上的文件。

反疫苗運動的后果

可以說，關于麻疹的最新研究再次為提前預防麻疹敲響了警鐘。根據世界衛(wèi)生組織收到的各地的初步統(tǒng)計數據，2019年上半年的全球麻疹病例是2006年以來同期最多的。前七個月共報告了超過36萬感染案例，2018年同期僅有約12萬，幾乎是2018年的三倍，而整個2018年也僅報告了35萬，顯示2019年麻疹疫情風險顯著升高。

這其中，非洲地區(qū)的感染案例增長了900%，除了這些經濟社會發(fā)展水平偏低的地區(qū)外，歐美等發(fā)達國家集中的地方也有所增長，歐洲前半年就報告了約9萬例感染，是近十年來的最高值，美國的感染數則創(chuàng)下了25年來的最高值。這些公共衛(wèi)生條件較好，原本有條件預防疫情的地方，之所以感染數上升，與這些地方的“反疫苗運動”不無關系。

由于“疫苗導致自閉癥”等謠傳，以及人們對強制接種疫苗政策的反感，加之在極小的概率下，疫苗確實可能在一些人身上產生一定副作用，歐美一些地方人們對免疫科學產生了懷疑，而不愿接種疫苗。以至于“不愿打疫苗”被世界衛(wèi)生組織列為2019年全球十大威脅健康的因素之一。

然而，政策有范圍，病毒無國界。在全球人口流動的環(huán)境下，病毒隨著人的遷徙將風險傳往全世界，只要沒有接種疫苗，不具備相應免疫，都可能面臨感染的風險。據人民日報海外網2019年3月報道，中國香港機場因集中發(fā)現(xiàn)12例麻疹病例，機場有五千多人緊急接種了疫苗，而這些病毒主要是由外地傳入的。

問題可能

沒這么簡單

除了疫苗接種率低的問題外，近年來，高接種率地區(qū)仍暴發(fā)疫情令專家不解。一般認為，一個地方兒童接種率達到95%以上的話，這個地方整體上就能得到保護。但2019年5月學術期刊《疫苗》雜志（Vaccine）上一篇名為“評估中國天津麻疹疫苗的失敗”的文章顯示，這個問題可能沒有這么簡單。

雖然接種率已經超過97%，但麻疹監(jiān)測數據表明，2009年至2013年，8.5%的曾至少打過兩次疫苗的人被發(fā)現(xiàn)感染了麻疹，在2011至2015年的一項案例研究數據中，更是有26%的已經打過兩次以上疫苗的人感染，只打過一針的感染比例更高，這些數據令研究者感到驚訝。至于為什么在天津，接種過疫苗的兒童中還有這么多人感染麻疹，研究者認為需要進一步研究以了解疫苗失敗的原因。

對于天津麻疹疫苗失敗的相關研究，邁克爾·米納向南方周末記者強調了打兩針的重要性，第二次的加強注射對于鎖定對病毒的免疫記憶很關鍵，天津案例的研究中，還是有很多孩子在打了一次后感染，“我舉個例子，在缺乏自然暴露在病毒環(huán)境的情況下，可能打兩次也無效，甚至在有時候要打第三次。免疫記憶非常擅長記東西，但正如我們得學習和閱讀一個東西很多遍一樣，免疫記憶也得被多次暴露。”

在中國，麻疹疫苗一般在兒童8個月、18至24個月的時候分別打一次，這樣一共打兩次，一些地方也提供在4至6歲的時候打第三次。重復打是幫助免疫系統(tǒng)強化對病毒的記憶，正如邁克爾·米納所介紹的，一般來說，打過疫苗后再暴露到病毒面前，其實是一件好事，這些自然的暴露在某種程度上相當于打了加強針。但由于麻疹病毒基本上被消除了，實際上缺乏自然暴露的環(huán)境，因此，人為地打第二針就顯得很關鍵了。

而中國高接種率卻仍有麻疹疫情發(fā)生并不是最新的現(xiàn)象，早在2014年，浙江疾控中心的研究人員就在研究中介紹過，當地疫苗接種率超過99%，但麻疹感染率仍很高。事實上，從2008年開始，中國報告的整體麻疹疫苗接種率已經超過95%這一關鍵閾值了。

哥倫比亞大學公共衛(wèi)生學院的研究人員認為，中國能夠實現(xiàn)如此高的疫苗覆蓋率，但仍有麻疹流行，對中國麻疹傳播情況的研究對控制麻疹的全球流行具有重要意義。2019年2月，他們以北京、廣州、山東三個區(qū)域為例，研究了1951年至2004年中國麻疹流行的特征，發(fā)現(xiàn)人口流動和氣候等因素可能扮演了重要的作用，人口的大規(guī)模流動帶動了病毒的流動，而北方冬季的寒冷會促使人們聚集在室內取暖，空氣流通性變差，加速麻疹的傳播。

而且，由于麻疹病毒在低溫環(huán)境下存活時間更久，一般在冬春等天氣偏冷的季節(jié)會更流行?？屏帧だ麪枏娬{“麻疹本身是一種嚴重的疾病，但由于它會使人再次容易感染以前患過的疾病，因而其危害會變得加倍嚴重。另一方面，麻疹疫苗是安全、有效和廉價的，所以，去打疫苗吧！”