小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入聯(lián)合甲潑尼龍靜脈注射在慢阻肺急性發(fā)作治療中的應(yīng)用分析

張秋月

江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，江蘇常熟 215500

臨床常見呼吸道疾病是慢性阻塞性肺疾?。璺危?，具有不完全可逆氣道受限特點(diǎn)，患者急性發(fā)作時(shí)表現(xiàn)出呼吸不暢、喘息與發(fā)熱等癥狀，病情惡化可能直接威脅生命健康。 研究顯示，甲潑尼龍治療該病癥患者能提高療效， 其屬于中效糖皮質(zhì)激素， 具有較強(qiáng)的肺部滲透能力，避免支氣管腺體內(nèi)生成酸性黏多糖，改善癥狀且解除支氣管痙攣程度，但單純用藥療效欠佳。 因此，給予患者聯(lián)合用藥具重要性，緩解氣道炎癥反應(yīng)且改善預(yù)后效果[1]。為分析慢阻肺急性發(fā)作患者給予小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德聯(lián)合甲潑尼龍治療的效果，該研究選擇醫(yī)院2016 年1 月—2018 年12 月收治的慢阻肺急性發(fā)作患者80 例為研究對象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院慢阻肺急性發(fā)作患者80 例， 觀察組（n=40）：男27 例，女13 例，年齡48～76 歲，平均（57.86±6.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～25 kg/m2，平均（23.67±1.58）kg/m2；對照組（n=40）：男26 例，女14 例，年齡47～75 歲，平均年齡（57.72±6.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)23～26 kg/m2，平均（23.75±1.43）kg/m2。 比較兩組年齡或體質(zhì)量指數(shù)等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。①納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診符合《內(nèi)科學(xué)》[2]中慢阻肺急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者表現(xiàn)出呼吸不暢、喘息與發(fā)熱等癥狀；均知情并經(jīng)倫理委員會審核同意。 ②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；凝血功能或免疫系統(tǒng)異常；治療藥物過敏；精神異常；治療依從性差。

1.2 方法

研究對象均采用抗感染、抗炎、解痙與平喘化痰等常規(guī)治療， 對照組實(shí)施甲潑尼龍 （國藥準(zhǔn)字H20030727 劑量：40 mg）靜脈注射治療，40 mg/次，3 次/d，后續(xù)結(jié)合疾病恢復(fù)程度調(diào)整劑量[3]，總劑量為440 mg，持續(xù)用藥6 d。 觀察組給予患者甲潑尼龍靜脈注射，40 mg/次，3 次/d， 總劑量是280 mg，持續(xù)治療4 d，聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德（國藥準(zhǔn)字H20090903）治療，采用壓縮霧化器（型號：INQUA NEB）進(jìn)行霧化吸入[4]，2 mg/次，4 次/d。兩組持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

測定甲潑尼龍總的使用劑量及時(shí)間。

血?dú)庵笜?biāo)變化：全自動血?dú)夥治鰞x（EasyBloodGas 型）測定PaO2與PaCO2指標(biāo)。

臨床療效：顯效：患者咽部不適或呼吸不暢等癥狀消失，各體征恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：不適癥狀改善明顯，各體征基本恢復(fù)；無效：與上述條件不符[5]，有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率，有效率越高則治療措施越好。

統(tǒng)計(jì)發(fā)生喉痛刺激、胃部不適、高血糖與聲嘶等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（甲潑尼龍總的使用劑量及時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)變化）用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲潑尼龍使用劑量及時(shí)間與血?dú)夥治鲋笜?biāo)

兩組治療前血?dú)夥治鲋笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組甲潑尼龍使用劑量較對照組少， 使用時(shí)間較對照組短，PaO2指標(biāo)較對照組高，PaCO2指標(biāo)較對照組低，兩組組內(nèi)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床療效

觀察組較對照組治療有效率高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

觀察組（n=40）喉痛刺激1 例，胃部不適1 例，聲嘶1例，未發(fā)生高血糖，發(fā)生率7.50%；對照組（n=40）喉痛刺激3 例， 胃部不適2 例， 高血糖1 例， 聲嘶4 例， 發(fā)生率25.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（χ2=4.501，P=0.034 ＜0.05）。

表1 兩組患者甲潑尼龍總的使用劑量及時(shí)間與血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表1 兩組患者甲潑尼龍總的使用劑量及時(shí)間與血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

指標(biāo)時(shí)間觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值 P 值甲潑尼龍使用劑量（mg）甲潑尼龍使用時(shí)間（d）PaO2（mmHg）治療前治療后t 值（PaO2）P 值（PaO2）PaCO2（mmHg）治療前治療后t 值（PaCO2）P 值（PaCO2）22.399 3.508 0.279 2.847 0.000 0.001 0.781 0.006 0.569 2.167 0.571 0.033 280±40 4±2 50.15±9.72 76.51±5.27 15.078 0.000 65.57±5.42 46.12±4.75 17.069 0.000 440±21 6±3 49.53±10.18 73.12±5.38 12.958 0.000 66.28±5.73 48.09±3.24 17.477 0.000

3 討論

慢阻肺是臨床較常見的內(nèi)科疾病， 主要與氧化應(yīng)激反應(yīng)、多項(xiàng)炎性細(xì)胞因子互相作用有直接聯(lián)系，具有持續(xù)性氣流受限的特點(diǎn)， 患者疾病急性發(fā)作時(shí)受炎癥反應(yīng)影響會造成支氣管黏膜滲出、水腫或肺功能降低，表現(xiàn)出呼吸困難、喘息與發(fā)熱等癥狀，疾病加重造成呼吸衰竭或全身多器官衰竭，直接威脅生命健康[6-7]。 研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療該病癥患者能改善預(yù)后效果， 其發(fā)揮抗炎作用降低支氣管黏膜滲出或氣道分泌物， 使得氣道炎癥細(xì)胞數(shù)量能明顯降低， 但激素治療會造成機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 與激素累積劑量呈正相關(guān)， 限制全身合理使用激素，采用霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療能減少用藥劑量[8]，屬于治療方式的有效選擇， 因此根據(jù)慢阻肺急性發(fā)作患者疾病嚴(yán)重程度早期給予聯(lián)合用藥治療能達(dá)到遠(yuǎn)期療效目的，控制疾病進(jìn)展且降低氣道對組胺與乙酰膽堿的反應(yīng)，具時(shí)效性。

有研究報(bào)道[9]，甲潑尼龍靜脈注射聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入治療該病癥患者能提高療效， 前者屬于中效糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的肺部滲透性與抗炎活性，作用至肺部具有較高的藥物濃度， 提高β2 受體數(shù)量，抑制支氣管腺體內(nèi)酸性黏多糖， 改善炎性細(xì)胞浸潤程度且促進(jìn)血管收縮， 經(jīng)靜脈注射給藥方式能短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效達(dá)到血藥濃度峰值，緩解支氣管痙攣與臨床癥狀，緩解氣道壓力，但甲潑尼龍與激素累積劑量有直接聯(lián)系，導(dǎo)致患者用藥時(shí)易發(fā)生胃部不適或高血糖等不良反應(yīng)， 使得最終治療效果欠佳。

布地奈德屬于臨床較常見的新型非鹵代化糖皮質(zhì)激素，具有較高受體親和性，對局部炎癥反應(yīng)選擇性高，抗炎效果好， 對氣道內(nèi)免疫細(xì)胞活性釋放炎性介質(zhì)發(fā)揮抑制作用，改善氣道炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)[10]，阻止腺體分泌與抗體合成， 藥物并不經(jīng)過血液循環(huán)對其他重要器官的影響較小， 同時(shí)選擇小劑量給藥方式能避免機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)，促進(jìn)肺功能早期恢復(fù)正常，需要注意，霧化吸入治療后應(yīng)該囑咐患者及時(shí)漱口預(yù)防真菌感染， 提高治療效果，具可行性[11]。

在該次研究中， 兩組治療前血?dú)夥治鲋笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組甲潑尼龍使用劑量較對照組少，使用時(shí)間較對照組短，PaO2指標(biāo)較對照組高，Pa-CO2指標(biāo)較對照組低， 兩組組內(nèi)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組有效率（97.50%）較對照組（80.00%）高，觀察組不良反應(yīng)率（7.50%）較對照組（25.00%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明給予慢阻肺急性發(fā)作患者上述聯(lián)合治療能提高氧分壓且改善氣流受限，安全性較高，有效控制疾病進(jìn)展且達(dá)到遠(yuǎn)期療效目的，龍春霞[12]文獻(xiàn)中表示聯(lián)合治療后PaO2指標(biāo)是（76.53±13.28）mmHg，PaCO2指標(biāo)是（46.81±4.85）mmHg，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%，說明與該研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 慢阻肺急性發(fā)作患者給予小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德聯(lián)合甲潑尼龍治療能改善血?dú)庵笜?biāo)且促進(jìn)肺功能恢復(fù)，縮短療程且提高療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得借鑒。