替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察

陸躍美，季錫林，張軍瑋

南通市通州區(qū)中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇南通 226300

胃癌屬于臨床十分常見的一類消化道惡性腫瘤病癥，對(duì)患者的身心健康乃至生命安全均造成嚴(yán)重?fù)p害。我國是胃癌疾病的高發(fā)國家，且發(fā)病率仍呈逐年升高趨勢(shì)，同時(shí)向年輕化方向發(fā)展[1]。由于胃癌早期臨床癥狀表現(xiàn)不具代表性，多數(shù)患者一經(jīng)確診已發(fā)展至晚期，貽誤了最佳治療時(shí)機(jī)，僅能通過化療控制病情。當(dāng)前臨床普遍以多藥聯(lián)合化療的方案治療，然而一些患者因身體素質(zhì)較差、年齡較高，聯(lián)合化療的耐受性較差，易發(fā)生并發(fā)癥[2-3]。那么，找尋一種安全、高效的治療方法成為了醫(yī)學(xué)界深入研究的課題。該文以2014年2月—2018年12月該院收治79例晚期胃癌患者為例，探究替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次選擇該院收治晚期胃癌患者79例為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院先后順序分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組總計(jì)患者39例，包括男性20例、女性19例；最小年齡45歲，最大年齡74歲，平均年齡（63.2±1.5）歲；其中14例患者為低分化腺癌，11例患者為中分化腺癌，14例患者為黏液腺癌。18例患者為癌癥III期，21例患者為癌癥IV期。觀察組總計(jì)患者40例，包括男性20例、女性20例，最小年齡46歲，最大年齡74歲，平均年齡（63.3±1.4）歲，其中13例患者為低分化腺癌，12例患者為中分化腺癌，15例患者為黏液腺癌。20例患者為癌癥III期，20例患者為癌癥IV期。兩組患者基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)結(jié)果差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比分析。該實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)許可，患者均自愿參與并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全體患者經(jīng)診斷均判定患晚期胃癌疾病，符合相關(guān)診斷要求；②全體患者年齡范圍在45～83歲之間；③全體患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間均超過3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患肝腎等臟器功能疾病的患者；②對(duì)所用藥物過敏的患者；③患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用替吉奧治療，替吉奧（國藥準(zhǔn)字H20080802），用量用法為：40 mg/m2，2 次/d，早晚餐后服用，連續(xù)用藥2周，停藥1周，21 d為1個(gè)周期。

觀察組患者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑，前者用量用法與對(duì)照組一致，奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20093487）用量用法：每次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組患者治療效果。完全緩解：患者病灶徹底消失且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；部分緩解：患者病灶面積縮減至原病灶的30%以上，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；穩(wěn)定：患者病灶面積縮減至原病灶的30%以下或者增加至原病灶的20%以上。進(jìn)展：患者病灶面積增大至原病灶20%以上或發(fā)現(xiàn)新的病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。評(píng)估兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物包括：CEA、CA72-4， 免疫功能指標(biāo)包括：IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+。計(jì)算各組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及1年內(nèi)死亡率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)比較

兩組患者未治療前腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)時(shí)間觀察組（n=4 0）對(duì)照組（n=3 9）t值 P值C E A(U/m L）C A 7 2-4(U/m L)I g A（g/L）I g M（g/L）I g G（g/L）C D 3+C D 4+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后4 6.9 8±3.2 2 1 3.0 2±2.0 4 1 1 3.4 2±7.5 9 5 1.7 5±3.1 3 1.2 2±0.0 3 2.4 1±0.0 3 1.2 8±0.0 5 2.3 1±0.0 2 7.0 4±0.4 3 1 4.0 2±0.2 1 4 7.4 3±2.3 1 6 6.5 8±4.2 2 3 2.3 2±3.0 1 4 6.0 3±2.5 8 4 6.9 9±3.2 3 2 3.1 1±2.0 5 1 1 3.4 3±7.5 8 7 2.4 4±3.1 2 1.2 4±0.0 1 1.8 8±0.0 2 1.2 9±0.0 3 1.7 1±0.0 3 7.0 5±0.4 4 9.0 5±0.2 2 4 7.4 4±2.3 2 5 4.9 9±4.2 3 3 2.3 3±3.0 2 3 8.0 3±2.5 9 1.1 5 0 1 5.4 9 0 0.8 9 0 1 8.8 9 0 0.9 5 0 1 0.4 5 0 0.7 7 0 9.5 8 0 0.1 5 0 1 3.3 8 0 0.1 1 0 2 1.2 4 0 0.2 5 0 1 8.7 7 0＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、1年內(nèi)死亡率比較

觀察組患者1年內(nèi)病死率較對(duì)照組相比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、1年內(nèi)死亡率比較[n(%)]

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，也是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的癌癥疾病之一，在致死率方面僅次于肺癌人群[4-6]。目前我國胃癌的發(fā)病率居于首位，且西北地區(qū)和東部沿海城鎮(zhèn)發(fā)病率更高，主要發(fā)病人群集中在50歲以上者，男性發(fā)病率較女性高出1倍，而由于國內(nèi)群眾飲食結(jié)構(gòu)、工作壓力、生活節(jié)奏等均發(fā)生變化，造成了胃癌發(fā)病人群年輕化的問題[7-9]。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，胃癌中絕大多數(shù)屬于腺癌范疇，導(dǎo)致早期的癥狀無特異性，僅表現(xiàn)為上腹部不適感、噯氣等，與普通的胃炎、潰瘍性胃炎等常見慢性胃腸道疾病相似，造成患者忽略，發(fā)現(xiàn)后就已經(jīng)達(dá)到了中晚期。當(dāng)胃癌患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)時(shí)即便采用根治性手術(shù)也會(huì)有較大幾率復(fù)發(fā)，而如果選擇姑息性切除手術(shù)還存在遠(yuǎn)期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的問題，目前人類的醫(yī)療技術(shù)仍無法克服晚期胃癌預(yù)后效果差的問題。

替吉奧是日本在上個(gè)世紀(jì)末研發(fā)的針對(duì)晚期胃癌治療的一線藥物，并在2003年被批準(zhǔn)用于結(jié)腸癌、直腸癌等的治療。該藥物屬于復(fù)方制劑，其有效成分包含了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西，而藥物本身則屬于第三代的氟尿嘧啶衍生物。其中替加氟屬于5-FU的前體，主要通過肝臟代謝途徑，借由色素P450的代謝系統(tǒng)合成5-FU，可提升患者口服時(shí)的利用度，且半衰期可達(dá)到12 h，減少了每天的服藥次數(shù)[10-11]。成分中的吉美嘧啶可通過降低二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而抑制5-FU的降解率，保證藥效的持續(xù)性，使得口服用藥效果可以基本與持續(xù)性靜脈注射給藥療效相當(dāng)，使治療更加方便和簡(jiǎn)單。奧替拉西是一種針對(duì)性抑制胃腸道黏膜細(xì)胞功能的藥物，主要是對(duì)黏膜細(xì)胞當(dāng)中合成的內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮藥效，能夠最大程度防止5-FU的磷酸化反應(yīng)，而這種磷酸化反應(yīng)則是替吉奧服用后產(chǎn)生胃腸道內(nèi)不良反應(yīng)的誘發(fā)因素。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，具有抗癌譜廣、抗癌活性高的特點(diǎn)，對(duì)治療胃癌的效果顯著。在臨床治療中，替吉奧與奧沙利鉑能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高治療效果。該文結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率82.50%明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.72，P＜0.05）。該結(jié)論與許樂樂等人[12]發(fā)表文章結(jié)論實(shí)驗(yàn)組治療總有效率77.42%高于對(duì)照組相一致。

綜上所述，晚期胃癌患者選擇以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的方案治療更加合理，不僅能夠提升整體治療效果，還可有效控制不良反應(yīng)率，可有效打破單獨(dú)使用替吉奧治療的限制性問題。