唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛療效分析

楊曉華

江蘇省儀征市人民醫(yī)院放療科，江蘇儀征 211900

惡性腫瘤在臨床上十分常見(jiàn)，發(fā)病率高，且惡性腫瘤患者發(fā)病晚期通常會(huì)有骨轉(zhuǎn)移合并出現(xiàn)，極易誘發(fā)高血癥、骨髓壓迫、骨疼痛以及病理性骨折等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-2]。為了改善患者生活質(zhì)量，需積極采取針對(duì)性的疼痛緩解措施，改善患者活動(dòng)能力[3]。臨床通常會(huì)采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療的局部療法對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者進(jìn)行治療，唑來(lái)膦酸屬于一種雙膦酸鹽類(lèi)藥物，在腫瘤疼痛與骨轉(zhuǎn)移治療中具有良好應(yīng)用效果[4]。為了證明唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的有效性，該研究選取對(duì)該院2014年1月—2018年12月收治的44例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

44例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者在該院接受治療，納入標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；②確診為惡性腫瘤；③經(jīng)CT、MRI、ECT或者X線等影像學(xué)檢查方式證實(shí)為多發(fā)性或者單發(fā)性骨轉(zhuǎn)移灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)采用雙磷酸鹽治療或者行化療；②預(yù)計(jì)生存期短于3個(gè)月；③中途退出。所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組患者年齡 47～79歲，平均年齡（65.15±3.18）歲；共22例，男性16例，女性6例。對(duì)照組患者年齡48～78 歲，平均年齡（65.19±3.12）歲；共 22 例，男性 15例，女性7例。研究通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，獲得患者知情同意。對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性顯著。

1.2 方法

對(duì)照組患者僅行放療，即采用直線加速器6 mV X線對(duì)患者進(jìn)行照射，采用ECT、MRI、X線聯(lián)合模擬定位機(jī)行定位處理，放射劑量控制為6 mV X線DT30 Gy/l0f/2W。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用唑來(lái)膦酸治療，即在100 mL0.9%的氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083770）中加入4 mg唑來(lái)膦酸注射劑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H2011 3138），給予患者靜脈滴注，時(shí)間控制為15 min，行適當(dāng)水化處理，每4周重復(fù)治療1次，連續(xù)治療3～4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前后VAS（視覺(jué)模擬疼痛）評(píng)分、骨轉(zhuǎn)移灶療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中VAS評(píng)分在0～10分之間，7～10分表示重度疼痛，4分-6分表示中度疼痛，1～3分表示輕度疼痛，0分表示無(wú)痛[5-6]。

骨轉(zhuǎn)移灶療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：若原發(fā)病灶明顯增大或者有新病灶出現(xiàn)，則為PD（進(jìn)展），若骨性病灶未發(fā)生任何變化，且持續(xù)4周，則為NC（穩(wěn)定）；若溶骨性病灶再鈣化，骨性病灶體積出現(xiàn)部分縮減現(xiàn)象，且持續(xù)4周，則為PR（部分緩解）；若原有病灶完全消失，且持續(xù)4周，則為CR（完全緩解）[7-8]。將CR、PR之和計(jì)為總有效。

不良反應(yīng)：包括腹瀉、食欲減退、發(fā)熱、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比

對(duì)比兩組治療前VAS評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組對(duì)比，觀察組治療后VAS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

組別治療前 治療后對(duì)照組（n=2 2）觀察組（n=2 2）t值P值7.2 8±1.3 2 7.3 0±1.2 8 0.0 5 1 0.9 6 0 3.4 2±1.0 5 1.0 8±0.5 2 9.3 6 7 0.0 0 0

2.2 兩組骨轉(zhuǎn)移灶療效對(duì)比

觀察組骨轉(zhuǎn)移治療總有效率為59.09%，對(duì)照組為 50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組骨轉(zhuǎn)移灶療效對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組中1例患者腹瀉，1例患者食欲減退，1例患者發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，對(duì)照組中1例患者惡心嘔吐，1例患者發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.367，P＞0.05）。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移屬于惡性腫瘤發(fā)病晚期的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，主要由血行播散引發(fā)[9]。骨轉(zhuǎn)移癌患者中有2/3左右的患者會(huì)出現(xiàn)難以控制的癌痛，一般認(rèn)為疼痛發(fā)生機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：①癌細(xì)胞向骨轉(zhuǎn)移，并有大量可溶介質(zhì)釋放，將成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞激活，破骨細(xì)胞釋放出的細(xì)胞因子對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解介質(zhì)進(jìn)行促進(jìn)，并由此形成一種惡性循環(huán)。②腫瘤細(xì)胞或者附近炎癥細(xì)胞會(huì)大量分泌前列腺素、腫瘤壞死因子以及白介素-1等致痛性介質(zhì)，對(duì)末梢神經(jīng)形成刺激。③腫瘤細(xì)胞向骨膜及其周?chē)M織進(jìn)行浸潤(rùn)。為了有效緩解患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量，需要及時(shí)尋找有效方式對(duì)患者進(jìn)行治療。

該研究中，觀察組治療后VAS評(píng)分為 （1.08±0.52）分，明顯低于對(duì)照組的（3.42±1.05）分，提示與單獨(dú)放療相比，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的效果理想，利于有效緩解患者疼痛。其次，兩組骨轉(zhuǎn)移灶治療總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能是因?yàn)楣寝D(zhuǎn)移病灶修復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，對(duì)照組為9.09%，提示聯(lián)合唑來(lái)膦酸不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。究其原因，唑來(lái)膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類(lèi)藥物，該藥物在體內(nèi)會(huì)選擇性地進(jìn)入到骨組織中，通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞活性進(jìn)行抑制來(lái)預(yù)防骨質(zhì)破壞。在骨質(zhì)吸收的情況下，該藥物會(huì)在破骨細(xì)胞下方進(jìn)行選擇性沉積，避免破骨細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)進(jìn)行作用，同時(shí)也能阻止其前體進(jìn)一步分化成熟。除此之外，該藥物還能對(duì)破骨細(xì)胞釋放乳酸以及前列腺素等致痛因子進(jìn)行抑制，達(dá)到有效緩解疼痛的效果。高琳等[10]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸組患者治療后VAS評(píng)分為（2.04±0.96）分，明顯低于對(duì)照組的（3.39±1.02）分；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，對(duì)照組為9.1%，這與該研究結(jié)果具有高度相似性，進(jìn)一步證明樂(lè)唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛能的有效性。

綜上所述，唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛能有效緩解患者疼痛，同時(shí)不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。