米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤應(yīng)用于異位妊娠保守治療的臨床效果評價(jià)

鄒彩紅

江蘇省蘇州相城區(qū)第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇蘇州 215134

異位妊娠屬于婦產(chǎn)科中常見疾病[1]，治療該疾病的方式較多，找到安全有效的治療手段是目前研究并需要解決的主要問題，保守治療雖然比手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)高，但保守治療對患者生育能力的保護(hù)更有益，是很多需要保留生育功能患者的選擇[2]，該院為提升保守治療 （甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮）的效果，2016年1月—2018年12月對110異位妊娠患者作開展了此次研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院診治110例異位妊娠婦女，隨機(jī)分聯(lián)合用藥組及單一用藥組，各55例，兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組異位妊娠婦女資料比較（±s）

表1 兩組異位妊娠婦女資料比較（±s）

組別年齡(歲)停經(jīng)時(shí)間（d）孕產(chǎn)次（d）包塊直徑（c m）血β-H C G（U/L）聯(lián)合用藥組（n=5 5）單一用藥組（n=5 5）t值P值2 9.2 8±2.4 2 3 0.0 2±2.3 8 0.1 2 0＞0.0 5 5 7.3 8±4.3 9 5 9.0 2±4.8 5 0.2 5 0＞0.0 5 1.7 8±0.4 8 1.8 1±0.5 2 0.0 9 0＞0.0 5 2.2 2±0.4 2 2.1 9±0.3 9 0.1 1 0＞0.0 5 3 5 4 8.3 4±1 5 4.2 9 3 4 9 7.7 6±1 4 8.3 2 0.6 7 0＞0.0 5

1.2 治療方法

①單一用藥組：甲氨蝶呤，50 mg/m2，肌注，1次。②聯(lián)合用藥組：同時(shí)口服米非司酮，50 mg，qd×3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①異位妊娠治療效果[3]；②治療過程中血β-HCG數(shù)據(jù)；③各種臨床癥狀消失時(shí)間；④藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血β-HCG動(dòng)態(tài)變化

聯(lián)合用藥組治療 7 d血 β-HCG （1 032.46±147.29）U/L、14 d（409.23±153.20）U/L 低于單一用藥組（1 734.28±221.89）、（698.14±240.28）U/L（t=4.220、9.340，P＜0.05）；聯(lián)合用藥組血 Β-HCG 恢復(fù)正常（18.22±4.55）d 短于單一用藥組（26.37±5.76）d（t=7.540，P＜0.05），見表 2。

表2 兩組異位妊娠血β-HCG動(dòng)態(tài)變化比較（±s）

表2 兩組異位妊娠血β-HCG動(dòng)態(tài)變化比較（±s）

組別 治療7 d（U/L)治療1 4 d（U/L)血β-H C G恢復(fù)正常（d）聯(lián)合用藥組（n=5 5）單一用藥組（n=5 5）t值P值1 0 3 2.4 6±1 4 7.2 9 1 7 3 4.2 8±2 2 1.8 9 4.2 2 0＜0.0 5 4 0 9.2 3±1 5 3.2 0 6 9 8.1 4±2 4 0.2 8 9.3 4 0＜0.0 5 1 8.2 2±4.5 5 2 6.3 7±5.7 6 7.5 4 0＜0.0 5

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間

聯(lián)合用藥組陰道出血停止（10.36±3.27）d、腹痛消失（8.22±2.06）d、包塊消失（14.63±4.18）d 低于單一用藥組（16.28±4.08）、（12.28±3.72）、（18.28±6.05）d（t=4.040、3.980、5.160，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組異位妊娠臨床癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

表3 兩組異位妊娠臨床癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

組別 陰道出血停止 腹痛消失時(shí)間 包塊消失聯(lián)合用藥組（n=5 5）單一用藥組（n=5 5）t值 P值1 0.3 6±3.2 7 1 6.2 8±4.0 8 4.0 4 0＞0.0 5 8.2 2±2.0 6 1 2.2 8±3.7 2 3.9 8 0＜0.0 5 1 4.6 3±4.1 8 1 8.2 8±6.0 5 5.1 6 0＜0.0 5

2.3 治療效果

聯(lián)合用藥組總有效95.55%高單一用藥組83.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.220，P＜0.05），見表4。

表4 兩組異位妊娠治療效果比較[n（%）]

2.4 藥物不良反應(yīng)比較

聯(lián)合用藥組藥物不良反應(yīng)合計(jì)23.64%與單一用藥組的30.91%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.450，P＞0.05），見表5；不需特殊處理停藥后均恢復(fù)正常至治療前的情況，未出現(xiàn)嚴(yán)重肝、腎功能損害。

表5 兩組異位妊娠藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

異位妊娠的實(shí)際發(fā)生率呈現(xiàn)明顯升高的趨勢，這嚴(yán)重地影響患者的健康安全，其中輸卵管異位妊娠是較為常見的問題，占異位妊娠發(fā)生比率的90%～95%以上[4]，異位妊娠的治療包括開腹手術(shù)和保守治療方法，手術(shù)治療需要采取患者輸卵管切除、輸卵管道快速手術(shù)治療，創(chuàng)傷較大，術(shù)后輸卵管容易出現(xiàn)梗阻概率，增加患者不孕的風(fēng)險(xiǎn)，再次異位妊娠的可能也上升[5]。

在臨床治療效果、安全分析方面上具有良好的應(yīng)用價(jià)值意義，隨著臨床醫(yī)學(xué)臨床治療重點(diǎn)的轉(zhuǎn)移，逐步實(shí)現(xiàn)保守治療的過程，相較于手術(shù)治療手段，藥物保守治療用于異位妊娠早期患者效果良好，能規(guī)避手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)[6]，避免生殖器官損傷及炎癥粘連，保護(hù)輸卵管功能及生育能力[7]。甲氨蝶呤阻礙嘌呤與嘧啶結(jié)合，進(jìn)而降低蛋白質(zhì)及RNA的合成效率，促進(jìn)胚胎細(xì)胞組織衰亡與壞死進(jìn)程[8]，但有很多研究指出，甲氨蝶呤單一用于異位妊娠治療，通常難以取得預(yù)期治療效果[9]，該文單一用藥組的總有效為83.64%。米非司酮是親和力較好的孕米非司酮類拮抗劑，具有良好的抗孕激素作用，可以有效地改善子宮內(nèi)膜孕激素受體的抑制效果，患者服用后，其能和孕米非司酮受體及糖皮質(zhì)激素受體有效結(jié)合，提升子宮平滑肌對縮宮素敏感度，米非司酮對凋亡基因發(fā)揮良好的調(diào)控作用[10]，同時(shí)對滋養(yǎng)細(xì)胞、蛻膜間質(zhì)及腺上皮細(xì)胞衰亡進(jìn)程能起到明顯的促進(jìn)作用[11]，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可以達(dá)到有效協(xié)同的作用，加強(qiáng)胚胎組織的壞死、脫落，聯(lián)合使用二者，可以有效的治療異位妊娠，具有良好的治療效果[12]，與甲氨蝶呤單純治療方案相比較，更能優(yōu)化異位妊娠患者的治療效果[13]。結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組血 β-HCG 治療 7 d （1 032.46±147.29）U/L、14 d（409.23±153.20）低于單一用藥組（1734.28±221.89）U/L、（698.14±240.28）U/L（t=4.220、9.340，P＜0.05）；恢復(fù)正常（18.22±4.55）d 短與單一用藥組（26.37±5.76）d（t=7.540，P＜0.05）；陰道出血停止（10.36±3.27）d、腹痛消失（8.22±2.06）d、包塊消失（14.63±4.18）d 低于單一用藥組（16.28±4.08）d、（12.28±3.72）d、（18.28±6.05）d（t=4.040、3.980、5.160，P＜0.05）；治療總有效 95.55%高單一用藥組 83.64%（χ2=5.220，P＜0.05）；與雷小平[14]報(bào)道的聯(lián)合用藥組總有效率為94.29%高于單一用藥組的74.29%一致。另外聯(lián)合用藥組藥物不良反應(yīng)合計(jì)23.64%與單一用藥組的30.91%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.450）；不需特殊處理停藥后均恢復(fù)正常至治療前的情況，未出現(xiàn)嚴(yán)重肝、腎功能損害。

綜上所述，異位妊娠者聯(lián)合甲氨蝶呤與米非司酮治療，能夠迅速促進(jìn)包塊消失，效果明顯，有效避免了傳統(tǒng)手術(shù)本身帶來的危害以及并發(fā)癥。另外需要預(yù)防異位妊娠現(xiàn)象的產(chǎn)生，應(yīng)采取科學(xué)的避孕措施，選擇懷孕的最佳時(shí)機(jī)，重視對生殖系統(tǒng)疾病進(jìn)行干預(yù)，做好經(jīng)期衛(wèi)生防護(hù)工作，避免感染，促使受精卵在子宮內(nèi)正常生長發(fā)育。