牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、PGE2水平變化及臨床意義

張鵬恩 陳洪 何靜

[摘要] 目的 探討牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、前列腺素E2（PGE2）水平變化及對牙周炎患者診治中的臨床意義。方法 選取2013年1月～2017年12月在廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進行診治的80例牙周炎患者為牙周炎組，按照牙周炎診斷標準將其分為牙周炎活動期組（n = 42）、牙周炎靜止期組（n = 38）。另選同期在我院進行健康體檢的健康志愿者50例為對照組。檢測并比較各組受試者的內(nèi)脂素、PGE2、白介素細胞-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采用Pearson檢驗對內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP水平間的相關(guān)性進行分析探討。 結(jié)果 牙周炎組的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。牙周炎活動期組的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于牙周炎靜止期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗分析，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、PGE2水平顯著升高，二者可能參與了牙周炎患者疾病的發(fā)生和進展過程，可為牙周炎疾病的診斷、病情評估提供重要的參考意義。

[關(guān)鍵詞] 牙周炎;內(nèi)脂素;前列腺素;炎癥因子;相關(guān)性分析

[中圖分類號] R781.42? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（c）-0111-04

Changes of serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis and their clinical significance

ZHANG Peng′en? ?CHEN Hong? ?HE Jing

Department of Stomatology， Beihai People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Beihai? ?536000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum levels of visfatin and prostaglandins E2 （PGE2） in patients with periodontitis and the clinical significance of diagnosis and treatment in patients with periodontitis. Methods From January 2013 to December 2017， 80 patients with periodontitis treated in Beihai People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region （hereinafter referred to as "our hospital"） were selected as the periodontitis group. According to the diagnostic criteria of periodontitis， the patients were divided into the active periodontitis group （n = 42） and the inactive periodontitis group （n = 38）. Another 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital at the same time were selected as the control group. Levels of visfatin， PGE2， interleukin-6 （IL-6）， tumer necrosis facfor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） were measured and compared among each group. Pearson test was used to analyze the correlation between visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP levels. Results Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the periodontitis group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the active periodontitis group were all higher than those in the inactive group， with statistically significant differences （P < 0.05）. By Pearson correlation test， the serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis were positively correlated with the levels of inflammatory factors IL-6， TNF-α and CRP （P < 0.05）. Conclusion Serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis are significantly increased， which may be involved in the occurrence and progression of periodontitis， and may be of important reference significance for the diagnosis and evaluation of periodontitis.

[Key words] Periodontitis; Visfatin; Prostaglandin; Inflammatory factors; Correlation analysis

牙周炎是一種常見的口腔健康疾病，是由于口腔局部的細菌感染侵襲患者的牙周組織而出現(xiàn)的慢性炎癥性疾病，細菌的感染多由于菌斑、牙石、創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等導(dǎo)致[1]。牙周炎早期無特異性指征，當指征出現(xiàn)時病情已較為嚴重，甚至已不能保留牙齒，故而提高早期診斷率具有積極的臨床意義[2]。多項臨床研究[3-4]表明，炎癥因子誘導(dǎo)的支持骨以及結(jié)締組織的喪失在牙周炎病情進展中發(fā)揮重要作用。有研究[5]顯示牙周炎患者內(nèi)脂素水平明顯高于健康者，牙周治療可有效降低體內(nèi)內(nèi)脂素水平。前列腺素E2（PGE2）是一種可參與癌癥、炎癥、多種心血管疾病的病理過程生物標記蛋白，人們發(fā)現(xiàn)其在牙周炎患者體內(nèi)呈現(xiàn)異樣表達[6]?，F(xiàn)階段關(guān)于內(nèi)脂素、PGE2作為牙周炎生物標志物的報道相對較少，為此本研究以廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）近期收治的牙周炎患者為研究對象，對其體內(nèi)的內(nèi)脂素、PGE2水平進行檢測，旨在探討兩者指標與牙周炎發(fā)病的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2017年12月接收的牙周炎患者80例為牙周炎組，并將患者按牙周部位的炎癥活躍程度分為牙周炎活動期組42例和牙周炎靜止期組38例，納入標準：①患者經(jīng)診斷確診為牙周炎，符合中華口腔醫(yī)學(xué)會牙周病學(xué)專業(yè)委員會制訂的《牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[7]中相關(guān)診斷標準;②患者牙周探診深度≥4 mm，附著喪失（AL）≥3 mm，曲面斷層片示牙槽骨吸收≥根長1/3。③牙周炎活動期患者符合探診時有出血跡象，并伴有輕中度的牙周袋溢膿、急性牙周膿腫、咀嚼痛或叩痛等任意一項癥狀。④患者入組研究前未采取相應(yīng)的治療措施干預(yù)。排除標準：①伴有其他口腔或牙科疾病者;②近1個月內(nèi)有服用抗生素、免疫抑制劑類藥物者;③全身性炎性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液病、肝損傷、腎臟疾病等;④妊娠哺乳期婦女、精神狀態(tài)異常等。80例患者中，男41例，女39例，年齡39～68歲，平均（48.23±9.13）歲。另選同期在我院進行健康體檢的健康志愿者50名為對照組，經(jīng)體檢各項生命指標正常，其中男27名，女23名，年齡32～67歲，平均（47.12±10.38）歲。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有受試者對研究內(nèi)容知情同意，研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準。

1.2 檢測方法

牙周炎組患者和健康對照組受試者入院時即采集血液樣本約5 mL，加入到抗凝管中，采用TGL-16H型高速離心機（珠海黑馬醫(yī)學(xué)儀器有限公司）進行離心，轉(zhuǎn)速5000 r/min，離心半徑10 cm，離心15 min，分離得到血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測各組受試者的內(nèi)脂素、PGE2、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標水平。ELISA檢測試劑盒購置于廣州健侖生物科技有限公司，操作步驟按說明書要求進行。

1.3 觀察指標

對牙周炎組與對照組各項血清學(xué)指標水平，以及牙周炎活動期組和牙周炎靜止期組患者各項血清學(xué)指標水平進行統(tǒng)計比較。分析牙周炎患者的內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子水平間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 牙周炎組與對照組血清學(xué)各項指標水平比較

牙周炎組患者的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指標水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 牙周炎組內(nèi)活動期、靜止期患者血清學(xué)各項指標水平比較

牙周炎組內(nèi)活動期患者的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指標水平均高于靜止期患者，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

3 討論

牙周炎本質(zhì)上屬于一種炎性反應(yīng)，發(fā)病過程中各炎癥因子在炎性反應(yīng)的介導(dǎo)下迅速升高，其中以典型的炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP等水平顯著高于健康人群為主要特點，且這種炎癥因子的水平升高與牙周炎的病情程度和進展有關(guān)[8]。常規(guī)的炎癥因子對于牙周炎患者診斷和病情評估的特異度較低，易受到機體其他各種炎性反應(yīng)的影響，導(dǎo)致炎癥因子結(jié)果的判斷存在一定的偏差[9-10]。為此，尋找新型、高特異性的生物標志物對于牙周炎的診斷、病情評估有著重要意義。

內(nèi)脂素是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，廣泛分布于各細胞組織和功能器官中，可影響機體骨代謝，還可通過調(diào)節(jié)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等機制調(diào)控細胞凋亡、增殖，以及炎癥因子表達[11-13]。PGE2是一種廣泛存在于機體中的能夠參與炎性反應(yīng)的生物標志物。有研究[14]表明PGE2水平升高可誘導(dǎo)機體基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，促進膠原水解，使機體免疫失衡引起牙槽骨吸收破壞，從而緊密地參與到牙周炎發(fā)生和進展過程。

在本研究中，牙周炎組患者的內(nèi)脂素、PGE2水平均顯著高于健康對照組，這與以往的臨床報道結(jié)果基本一致[15]。究其原因，在炎癥狀態(tài)下，牙周炎致病菌產(chǎn)生的促炎因子可從牙周袋上皮和毛細血管透過破壞的結(jié)締組織進入外周血液循環(huán)，上調(diào)血清中內(nèi)脂素水平[16]。牙周炎患者在介導(dǎo)炎性反應(yīng)過程中可刺激花生四烯酸氨基酸在環(huán)氧酶作用下激發(fā)PGE2的產(chǎn)生，同時PGE2水平升高又進一步促進其他炎癥因子的釋放，介導(dǎo)牙周組織的炎性反應(yīng)[17-18]。在牙周炎患者中，處于活動期的患者其內(nèi)脂素、PGE2水平均顯著高于靜止期患者，表明內(nèi)脂素、PGE2與牙周炎的疾病進展有關(guān)。牙周炎的發(fā)病處于活動期和靜止期隨時切換的狀態(tài)，炎癥因子誘導(dǎo)的支持骨以及結(jié)締組織的喪失在牙周炎病情進展中發(fā)揮重要作用。當患者處于活動期時，破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收強于成骨細胞介導(dǎo)的骨形成，牙周組織破壞加重，相應(yīng)的內(nèi)脂素、PGE2水平升高[19-20]。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗分析，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)，進一步證實內(nèi)脂素、PGE2與牙周炎患者的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，其水平隨著患者病情程度的加減而改變。

綜上所述，牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、PGE2水平有顯著升高的變化，并與患者的炎癥因子水平顯著相關(guān)，提示內(nèi)脂素、PGE2可能參與了牙周炎患者疾病的發(fā)生和進展過程。兩種指標聯(lián)合應(yīng)用可作為牙周炎患者病情檢測的生物標志物，可為牙周炎的診斷、病情評估、預(yù)后效果判斷提高參考。

[參考文獻]

[1]? 史延菊.牙周炎患者血清及齦溝液多項指標變化觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（12）：74-75.

[2]? Chen F，Shi J，Jiao P，et al. Detection of levels of serum visfatin and PGE2 in patients with periodontitis and their relationships with activity of periodontitis [J]. J Jilin University，2018，44（3）：563-567.

[3]? 雷飛，倪菁，陶永煒，等.牙周干預(yù)對糖尿病伴牙周炎患者血清脂聯(lián)素及炎癥細胞因子水平的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，39（12）：1435-1438.

[4]? 李培森，李賀，梁秋娟，等.2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的血清學(xué)指標及意義[J].口腔疾病防治，2018，26（7）：456-459.

[5]? Mishra V，Shettar L，Bajaj M，et al. Interlinking Periodontitis and Type 2 Diabetes Mellitus by Assessment of Crevicular Visfatin Levels in Health and in Disease Before and After Initial Periodontal Therapy [J]. J Clin Diagn Res，2016，10（8）：67-75.

[6]? Gümü■ P，Nizam N，Nalbantsoy A，et al. Saliva，Serum Levels of Interleukin-21，-33 and Prostaglandin E2 in Patients with Generalised Aggressive or Chronic Periodontitis [J]. Oral Health Prev Dent，2017，15（4）：385-390.

[7]? 中華口腔醫(yī)學(xué)會牙周病學(xué)專業(yè)委員會.重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2017，52（2）：67-78.

[8]? 李本磊，陳卓彬，方冬，等.牙周治療對冠心病伴慢性牙周炎患者血清C反應(yīng)蛋白作用的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（4）：397-402.

[9]? 陳忠壽，黃風(fēng)云，韓永剛.7項指標在牙周炎患者血清及齦溝液中的表達[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（8）：1080-1084.

[10]? 李懷平，梁麗平，閻妍.慢性牙周炎患者血清及齦溝液中炎性細胞因子的變化觀察[J].疑難病雜志，2014，13（12）：1297-1299.

[11]? Tabari ZA，Keshani F，Sharbatdaran M，et al. Visfatin expression in gingival tissues of chronic periodontitis and aggressive periodontitis patients：An immunohistochemical analysis [J]. Dent Res J，2018，15（2）：104-110.

[12]? 宋文莉，田雨，王憲娥，等.FADS1 rs174537基因多態(tài)性與侵襲性牙周炎患者血清蛋白的相關(guān)性[J].北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，48（1）：10-15.

[13]? ？魻zcan E，Saygun NI，Serdar MA，et al. Porphyromonas Gingivalis and Epstein-Barr Virus are Associated With Increased Levels of Visfatin in Gingival Crevicular Fluid [J]. J Periodontol，2016，87（4）：443-448.

[14]? ？魻zcan E，Saygun NI，Il？覦k？觭？覦R，et al. Increased visfatin expression is associated with nuclear factor-kappa B and phosphatidylinositol 3-kinase in periodontal inflammation [J]. Clinical Oral Investigations，2017，21（4）：1113-1121.

[15]? 孔燕凌，徐月啟，張乃晨，等.加味清胃湯治療慢性牙周炎療效及對患者牙周菌斑分布、炎癥水平、PGE2水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（7）：109-113.

[16]? 胥丹妮，靳贏，王越，等.肥胖伴牙周炎患者齦溝液及血清中脂聯(lián)素與內(nèi)脂素的表達[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，46（12）：1129-1132.

[17]? ？魻zcan E，Saygun NI，Serdar MA，et al. Non-Surgical Periodontal Therapy Reduces Saliva Adipokines and Matrix Metalloproteinases Levels in Periodontitis [J]. J Periodontol，2016，87（8）：934-943.

[18]? 陳飛，史金先，焦鵬，等.牙周炎患者血清中內(nèi)脂素和PGE2水平檢測及其與牙周炎活動性的關(guān)系[J].吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2018，44（3）：563-567.

[19]? Lee J，Nho YH，Yun SK，et al. Use of ethanol extracts of Terminalia chebula to prevent periodontal disease induced by dental plaque bacteria [J]. BMC Complement Altern Med，2017，17（1）：113.

[20]? Virto L，Cano P，Jim？觔？訫Nez-Ortega V，et al. Obesity and Periodontitis. An Experimental Study to Evaluate the Periodontal and Systemic Effects of the Co-Morbidity [J]. J Periodontol，2018，89（2）：1-15.

（收稿日期：2019-04-18? 本文編輯：封? ?華）