非人靈長類動(dòng)物感染芽囊原蟲的研究進(jìn)展

李廷翠 普麗花 李紅霞

(云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，昆明，650201)

芽囊原蟲(Blastocystisspp.)病是由芽囊原蟲感染所引起的人獸共患腸道寄生蟲病。大量研究表明，感染芽囊原蟲者可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心等消化系統(tǒng)癥狀，對(duì)人體健康和動(dòng)物生長發(fā)育有不良的影響[1]；尤其是對(duì)免疫力低下者、HIV /AIDS 患者和惡性腫瘤患者有嚴(yán)重的臨床癥狀，感染該蟲后可出現(xiàn)明顯腹瀉癥狀[2-4]。芽囊原蟲主要寄生于小腸、盲腸、結(jié)腸的黏膜上皮細(xì)胞，不易脫落，并多見于黏膜腺體深處。長期以來，芽囊原蟲一直被認(rèn)為是一種原生藻菌或真菌，直到 1976 年，該蟲體才被正式鑒定為芽囊原蟲[5]。隨后逐漸有關(guān)于芽囊原蟲感染哺乳動(dòng)物、鳥類和兩棲動(dòng)物的相關(guān)報(bào)道。雖呈世界性分布，但流行程度在不同的地區(qū)是有所差異的，在熱帶地區(qū)和發(fā)展中國家的感染率較高[6]。本文對(duì)近幾年來國內(nèi)外在非人靈長類芽囊原蟲病研究方面所取得的成果作一綜述，以供參考。

1 非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲病的流行病學(xué)

在國內(nèi)非人靈長類動(dòng)物的研究相對(duì)于國外較少，1990年何建國等對(duì)廣州地區(qū)非人靈長類動(dòng)物感染芽囊原蟲的調(diào)查研究中顯示，婆羅洲猩猩(Pongopygmaeus)、黑長臂猿(Nomascus(Hylobates)concolor)、青猴(Callicebinae)、卷尾猴(Cebus)、金絲猴(Rhinopithecus)、南平頂猴(Macacanemestrina)、熊猴(Macacaassamensis)、食蟹猴(Macacafascicularis)、黑葉猴(Trachypithecusfrancoisi)、黑臉綠猴(Chlorocebussabaeus)、蜘蛛猴(Ateles)等均感染芽囊原蟲；其感染率高者可達(dá)78.9%，最低者也達(dá)16.7%，表明芽囊原蟲在廣州地區(qū)非人靈長類動(dòng)物中廣泛流行；芽囊原蟲的感染率明顯與宿主的體況有關(guān)，低齡組和高齡組獼猴(Macaca)的感染率明顯高于中齡組的獼猴[7]。陜西省珍稀野生動(dòng)物搶救飼養(yǎng)中心采用形態(tài)學(xué)觀察的檢測方法對(duì)川金絲猴(Rhinopithecusroxellanae)和獼猴進(jìn)行調(diào)查，感染率為川金絲猴66.67%；獼猴25.00%[8]。桂林抽查150份恒河猴(Macacamulatta)的糞樣，檢出芽囊原蟲29份，感染率為19.33%[9]。秦嶺部分珍稀野生非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲的感染率為75.9%，其獼猴(96.6%)、黑葉猴(100.0%)、川金絲猴(89.1%)、狒狒(Papio)(56.5%)、德氏長尾猴(Cercopithecusneglectus)(80.0%)、黑猩猩(Pantroglodytes)(80.0%)和山魈(Mandrillussphinx)(25.0%)等[10]。吳偉等通過雄性短尾猴(Macacaarctoides)順位、激素水平與腸道寄生蟲感染關(guān)系研究中得出，雄性短尾猴非交配期感染芽囊原蟲的比例較高于交配期，雄性短尾猴非交配期感染率2.50%[11]。

國外非人靈長類感染芽囊原蟲的相關(guān)研究報(bào)道較多。埃塞俄比亞裂谷地區(qū)的東非狒狒(Papioanubis)和長尾黑顎猴(Chlorocebus)共59份糞便樣本進(jìn)行顯微鏡檢查，檢測芽囊原蟲感染率；其狒狒感染率為3.3%，長尾黑顎猴為34.2%[12]。從泰國14個(gè)旅游景點(diǎn)的自由放養(yǎng)的食蟹猴(Macacafascicularis，長尾獼猴 )中共采集了628份糞便樣本，其芽囊原蟲陽性263份(41.87%)[13]。坦桑尼亞(東非國家)魯邦多島的獨(dú)立生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)值得研究的模型，在那居住著具有不同歷史的靈長類物種的集合：兩個(gè)引進(jìn)的靈長類物種，黑猩猩和東黑白疣猴(Colobusguereza)，以及一個(gè)本土物種黑臉綠猴。對(duì)這3種猴進(jìn)行芽囊原蟲的流行情況調(diào)查，黑猩猩71.4%，黑臉綠猴84.7%，東黑白疣猴83.7%；Petrá?ová等對(duì)魯邦多島國家公園芽囊原蟲的研究，不僅為今后的引種及再引種項(xiàng)目提供了重要的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，而且為研究靈長類寄生蟲的傳播模式及其宿主特異性提供了一個(gè)獨(dú)特的場所[14]。尼泊爾加德滿都當(dāng)?shù)睾愫雍?00%，Yoshikawa等還采集了當(dāng)?shù)貎和募S便進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)猴和人可能存在相互感染的可能性[15]。對(duì)動(dòng)物園的動(dòng)物，特別是對(duì)非人類靈長類動(dòng)物進(jìn)行的寄生蟲調(diào)查中也有報(bào)告，澳大利亞西部的珀斯動(dòng)物園非人靈長類動(dòng)物感染率37.93%[16]。對(duì)位于厄瓜多爾西北部的比爾薩生物站的厄瓜多爾長毛吼猴(Alouattapalliataaequatorialis)進(jìn)行腸道寄生蟲檢測，得出芽囊原蟲的陽性率為(60.0%)[17]。

2 非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲感染的基因亞型

近年來非人靈長類動(dòng)物的芽囊原蟲基因亞型種類不斷更新。目前，芽囊原蟲中有22個(gè)基因亞型被正式命名為有效的基因亞型[10]，ST1-ST9屬于人獸共患基因亞型。其中，能感染非人靈長類動(dòng)物有ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8、ST10、ST13、ST15、ST19等10個(gè)亞型。部分芽囊原蟲亞型存在感染多種宿主的情況，如ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8等6個(gè)亞型屬于人獸共患亞型，ST1可感染豬(Susscrofadomesticus)，ST2可感染犬(Canislupusfamiliaris)，ST3可感染牛(Bovine)，ST5可感染豬和牛等[18-21]。有多個(gè)報(bào)道曾顯示非人靈長類動(dòng)物對(duì)芽囊原蟲的多個(gè)基因型易感。我們針對(duì)不同國家的非人靈長類動(dòng)物主要感染的基因亞型進(jìn)行了歸納。由表1 可看出大部分國家都存在ST1和ST2兩種基因亞型的流行；在這10個(gè)基因亞型中，7個(gè)亞型屬于人獸共患基因型，而可感染人的ST9亞型卻尚未在非人靈長類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)；非人靈長類動(dòng)物所感染的芽囊原蟲基因型存在多樣性。Yoshikawa等研究表明，尼泊爾加滿都當(dāng)?shù)氐暮愫雍锱c當(dāng)?shù)氐膬和腥镜难磕以xST2亞型可能是同一個(gè)來源，且ST2已被報(bào)道為多種猴芽囊原蟲感染調(diào)查中最主要的基因型[15]。在人類對(duì)非人靈長類動(dòng)物進(jìn)行保護(hù)和研究的過程中，此類動(dòng)物完全具備作為芽囊原蟲病的潛在傳染源感染人類。

表1 不同國家非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲主要流行的基因亞型

Tab.1 Major genotypes of Blastocystis major in non-human primates in different countries

3 防治芽囊原蟲的方法及公共衛(wèi)生意義

目前針對(duì)芽囊原蟲病治療的方法有很多種，其中首選的藥物是甲硝唑(又稱滅滴靈)；但在一些病例中甲硝唑的治療效果不佳，可選用磺胺甲基異惡唑和硝唑尼特，這兩種藥物可作為治療芽囊原蟲病的第二選擇[22]。但是，不同基因型的芽囊原蟲可能會(huì)對(duì)藥物的敏感性存在差異或具有耐藥性，為了避免耐藥性的產(chǎn)生，臨床上可使用多種藥物進(jìn)行交叉治療。

芽囊原蟲病呈世界性分布，發(fā)病率較高，國內(nèi)對(duì)于芽囊原蟲病的研究起步較晚，對(duì)非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲感染的報(bào)道較少。國外的研究發(fā)現(xiàn)影響芽囊原蟲感染的因素有飼養(yǎng)管理?xiàng)l件、養(yǎng)殖衛(wèi)生條件、宿主免疫力、食用蟲卵污染的水源和食物等，其中食用蟲卵污染的水源和食物是主要的影響因素。芽囊原蟲的傳播途徑是經(jīng)口傳播，感染芽囊原蟲動(dòng)物的糞便中的蟲卵經(jīng)口傳播給其他宿主，從而引起人或動(dòng)物發(fā)病和傳播。首先，在養(yǎng)殖過程中要注意動(dòng)物的生活環(huán)境，定期消毒和清理，控制養(yǎng)殖規(guī)模，飼養(yǎng)密度不宜過大。其次，就是要注重動(dòng)物的飲食，要保證水源和食物的干凈健康。最后，將動(dòng)物的糞便按時(shí)清理和消毒，將其排放至合理的場所，避免動(dòng)物之間的相互傳播，與此同時(shí)也做到了防止糞便污染水源和食物。

根據(jù)先前的國外研究發(fā)現(xiàn)，芽囊原蟲病具有重要的公共衛(wèi)生意義，可在人與人之間相互傳播[23]。芽囊原蟲病是一種呈世界分布性的人獸共患腸道原蟲病，可感染多種鳥類及包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物，是許多寄生蟲流行病學(xué)調(diào)查中感染頻率最高的寄生蟲之一，特別是動(dòng)物園中非人靈長類動(dòng)物的感染率[24-29]。中國是一個(gè)物種多樣性的國家，這增加了人與動(dòng)物接觸的機(jī)會(huì)，從而引發(fā)疾病的感染與傳播。曾有以感染靈長類動(dòng)物的ST2基因亞型和以感染豬為主的ST5基因亞型引起人類致病的報(bào)道[30]。這從另一方面也證明了人感染芽囊原蟲可能與受污染的水源有著密切的關(guān)系。近年來，非人靈長類動(dòng)物活動(dòng)領(lǐng)域發(fā)生了較大的變化，增加了人與動(dòng)物接觸的幾率；導(dǎo)致人類可能接觸到被動(dòng)物糞便污染的土壤和水源，這些情況都增加了人感染芽囊原蟲的幾率。動(dòng)物感染芽囊原蟲的途徑并不是單一的，可能與所處的環(huán)境以及生態(tài)學(xué)等多種因素有關(guān)。以往的研究表明，芽囊原蟲在飼養(yǎng)員和屠宰工人中很常見，說明動(dòng)物可能是人感染芽囊原蟲的一個(gè)重要來源。為了防止傳染性寄生蟲病在動(dòng)物之間或向人類傳播，必須定期監(jiān)測動(dòng)物園飼養(yǎng)的動(dòng)物體內(nèi)是否存在寄生蟲。因此，對(duì)非人類靈長動(dòng)物芽囊原蟲病的研究不僅可以為預(yù)防非人靈長類動(dòng)物患芽囊原蟲病提供理論依據(jù)，而且可以為今后我們對(duì)人類芽囊原蟲病的研究提供依據(jù)。

4 展望

目前，國內(nèi)外都報(bào)道了非人靈長類動(dòng)物感染芽囊原蟲的病例。但關(guān)于非人靈長類動(dòng)物與人，以及非人靈長類動(dòng)物之間芽囊原蟲病的傳播機(jī)制尚不明確。隨著我們對(duì)非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲病的流行病學(xué)以及基因組學(xué)研究的深入，對(duì)預(yù)防非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲病提供重要的參考意義。目前針對(duì)芽囊原蟲的檢測方法已經(jīng)很成熟；但治療方面尚欠缺，由于基因亞型的種類過多，藥物治療效果不佳。隨著對(duì)非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲病研究的深入，我們對(duì)其流行病學(xué)、傳播途徑、致病機(jī)制以及基因型等方面的深入研究，將有助于非人靈長類動(dòng)物芽囊原蟲病疫苗和藥物的研究。