FLT3-ITD基因突變陽性與急性髓系白血病預后的關系

馬麗麗

【摘要】 目的 探討分析急性髓系白血病患者群體中FMS樣酪氨酸激酶3基因內(nèi)部串聯(lián)重復（FLT3-ITD）基因突變陽性的發(fā)生情況及其與患者預后的關系。方法 取208例急性髓系白血病患者的骨髓檢驗樣本， 運用聚合酶鏈反應（PCR）技術對患者FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況進行檢驗分析， 運用R顯帶技術對患者進行制片和顯帶處理， 觀察急性髓系白血病患者群體中FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況及與患者臨床預后的關系。結(jié)果 208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽性43例， 陽性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽性患者， 其基因突變的實際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。FLT3-ITD基因突變陽性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.2399， P<0.05）。結(jié)論 在血液科臨床診斷過程中， FLT3-ITD基因突變陽性與急性髓系白血病的預后有關， 可為預后判斷提供依據(jù)， 并有利于指導治療。

【關鍵詞】 FMS樣酪氨酸激酶3基因內(nèi)部串聯(lián)重復基因突變陽性;急性髓系白血病;預后結(jié)果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.021

FLT3-ITD基因是近年來研究人員最新發(fā)現(xiàn)， 具有絡氨酸激酶活性特點的生長因子受體基因， 其定位在染色體13q12上， 在與FLT3受體配合條件下， 能夠誘導受體發(fā)生自主磷酸化過程以及胞漿底物磷酸化過程， 已經(jīng)完成磷酸化過程的FLT3能夠借由對各類細胞漿蛋白的運用， 在傳導激活信號基礎上對造血發(fā)育過程施加影響作用[1， 2]。FLT3基因決定FMS樣酪氨酸激酶3物質(zhì)的生理表達， 此基因發(fā)生的突變與血液系統(tǒng)腫瘤疾病的發(fā)生有關[3]。本研究以本院收治的208例急性髓系白血病患者作為研究對象， 采取PCR檢測以及制片和顯帶處理， 以探討分析FLT3-ITD基因突變陽性與急性髓系白血病預后的關系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院血液科2016年4月～2018年6月收治的208例急性髓系白血病患者， 其中男122例， 女86例;年齡20～81歲， 平均年齡（46.73±11.50）歲。所有患者均滿足急性髓系白血病的臨床診斷標準， 在診斷過程中運用了細胞形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學分型， 即MICM分型。患者均自愿參與本次研究， 且簽署知情同意書。本研究方案已獲取本院倫理委員會審核批準。

1. 2 方法 取患者的骨髓檢驗樣本， 運用PCR技術對患者FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況進行檢驗分析。為了揭示患者基因突變的形態(tài)與分布特點， 運用R顯帶技術對患者進行制片和顯帶處理， 由臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)生按照實驗室常規(guī)操作規(guī)范完成相關檢驗及處理， 控制和保證檢驗結(jié)果的準確性。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察急性髓系白血病患者群體中FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況及與患者臨床預后的關系。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX即為完全緩解。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽性43例， 陽性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽性患者， 其基因突變的實際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。見圖1。FLT3-ITD基因突變陽性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.2399， P<0.05）。見表1。

3 討論

急性髓系白血病是血液科一種常見且高發(fā)的嚴重疾病， 是發(fā)生在人體造血干細胞中的惡性克隆性疾病， 患者在發(fā)病早期通常會表現(xiàn)出顯著且鮮明的臨床癥狀， 具有較高水平的個體異質(zhì)性特征[4]。臨床醫(yī)學研究顯示， 急性髓系白血病患者實際具有的基因突變類型， 是針對患者實際獲取的治療預后效果進行判斷和預測工作過程中應當關注和參照的極其重要的參考指標。盡管約70.00%的急性髓系白血病患者在接受基于聯(lián)合化療技術、干細胞移植技術以及生物治療技術的治療后能獲取較好的臨床效果， 但是依然有約30.00%的患者實施常規(guī)治療后未能獲得顯著的療效及預后， 因此需要臨床醫(yī)生在做好早期診斷工作的基礎上盡早選擇和運用適當?shù)闹委煼椒ㄟM行干預。

急性髓系白血病的發(fā)病機制較為復雜， 與遺傳性因素密切相關， 且有臨床研究資料顯示， FLT3-ITD基因突變是在急性髓系白血病患者群體中具有高發(fā)性的基因突變類型， 該種基因突變不僅與患者的疾病發(fā)生、發(fā)展相關， 也與患者的預后效果關系密切。

FLT3是一種刺激性生長因子受體， 主要在正常骨髓CD34+造血干/祖細胞中表達， 被視為潛在的引起白血病的原癌基因。FLT3突變影響正常造血細胞功能， 與白血病的發(fā)生與發(fā)展直接相關[5-7]。

本次研究結(jié)果顯示， 208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽性43例， 陽性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽性患者， 其基因突變的實際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。FLT3-ITD基因突變陽性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.2399， P<0.05）。上述結(jié)果表明， FLT3-ITD基因突變陽性患者預后效果相較FLT3-ITD基因突變陰性患者明顯更差。由此可知， FLT3-ITD基因突變的發(fā)生能夠在一定程度上給患者的實際臨床治療預后效果造成不良影響。本研究結(jié)果與王興娟等[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 在血液科臨床診斷過程中， FLT3-ITD基因突變陽性與急性髓系白血病的預后有關， 可為預后判斷提供依據(jù)， 并有利于指導治療。

參考文獻

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[收稿日期：2019-01-29]