炙甘草湯改善乳腺癌蒽環(huán)類化療致心肌毒性臨床分析及機(jī)制探究分析

林素真

[摘要] 目的 探討炙甘草湯改善乳腺癌蒽環(huán)類化療致心肌毒性臨床機(jī)制。方法 方便收集2016年3月—2018年3月該院乳腺癌的100例患者，兩組患者化療方案均為蒽環(huán)類，隨機(jī)分為：50例研究組和50例對照組。對比兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)CK及CK-MB水平;研究組和對照組治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù);研究組和對照組治療期間心電圖異常發(fā)生情況。結(jié)果 研究組和對照組治療前CK及CK-MB分別為（112.38±26.37）U/L、（6.38±1.05）U/L、（108.37±24.34）U/L、（6.41±1.12）U/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.263、0.224，P>0.05）; 研究組和對照組治療后CK及CK-MB分別為（98.38±21.77）U/L、（6.41±1.23）U/L、（119.34±26.37）U/L、（6.98±1.87）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.958，8.524，P<0.05）;研究組和對照組治療前心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)分別為（64.53±4.98）%、（59.87±5.14）%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.259，P>0.05）; 研究組和對照組治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)分別為（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.936，P<0.05）;研究組治療期間心電圖異常發(fā)生（早搏、ST段改變及心動過緩）發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.953、6.492、6.042，P<0.05）。 結(jié)論 該文認(rèn)為炙甘草湯改善乳腺癌蒽環(huán)類化療致心肌毒性，同時提高心臟射血功能，減少心律異常的情況，顯示出較好的治療價值。

[關(guān)鍵詞] 炙甘草湯;乳腺癌;蒽環(huán);心肌

[中圖分類號] R730? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（a）-0173-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical observation and mechanism of Zhigancao Decoction in improving myocardial toxicity induced by anthracycline chemotherapy in breast cancer. Methods 100 patients with breast cancer in our hospital from March 2016 to March 2018 were convenient enrolled. The chemotherapy regimens of the two groups were anthracyclines， which were randomly divided into 50 study groups and 50 control groups. The levels of CK and CK-MB in myocardial injury were compared between the two groups. The left ventricular ejection fraction of cardiac function in the study group and the control group; the abnormal electrocardiogram during the treatment group and the control group. Results The CK and CK-MB in the study group and the control group were （112.38±26.37）U/L， （6.38±1.05）U/L， （108.37±24.34）U/L， （6.41±1.12）U/L， respectively， the difference was statistically significant（t=0.263， 0.224， P>0.05）; CK and CK-MB were （98.38±21.77）U/L，（6.41±1.23）U/L and（119.34±26.37）U/L，（6.98±1.87）U/L after treatment in the study group and the control group， respectively， the difference was statistically significant （t=6.958， 8.524， P<0.05）; the left ventricular ejection fraction of the heart function index of the study group and the control group were （64.53±4.98）% and （59.87±5.14）%， respectively. There was no significant difference（t=0.259， P>0.05）. The left ventricular ejection fraction of the cardiac function index in the study group and the control group were（68.45±5.68）% and （61.02±5.45）%， respectively. The difference was statistically significant （t=6.936， P<0.05）; the incidence of abnormal electrocardiogram（premature beat， ST-segment change and bradycardia） was lower in the study group than in the control group， and the difference was statistically significant （χ2= 6.953， 6.492， 6.042， P<0.05）. Conclusion This article believes that Zhigancao Decoction can improve myocardial toxicity caused by anthracycline chemotherapy in breast cancer， improve cardiac ejection function and reduce heart rhythm abnormality， showing good therapeutic value.

[Key words] Zhigancao Decoction; Breast cancer; Ankle ring; Myocardium

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示2016年我國女性乳腺癌新發(fā)病例約24.5萬，居女性惡性腫瘤發(fā)病首位，主要發(fā)病于城市，其患病死亡病例數(shù)高達(dá)6.0萬人，說明乳腺癌嚴(yán)重威脅人類（特別是女性）的健康及生存質(zhì)量。乳腺癌目前主要的治療方式是手術(shù)治療，較為常用的術(shù)式是BCS和改良根治術(shù)，手術(shù)后需要化療以減少腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。目前臨床中主要采取蒽環(huán)類化療，但是化療后會造成誘發(fā)臟器功能受損，尤其表現(xiàn)為心肌細(xì)胞的損傷。中醫(yī)治療心臟疾病有悠久的歷史，為此該文方便收集2016年3月—2018年3月該院乳腺癌的100例患者，將炙甘草湯用于乳腺癌患者中，分析其對改善蒽環(huán)類化療致心肌毒性的臨床價值，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便收集該院乳腺癌的100例患者，兩組患者化療方案均為蒽環(huán)類，隨機(jī)分為：50例研究組和50例對照組。研究組年齡39～68歲，平均年齡（52.37±16.27）歲。對照組年齡42～69歲，平均年齡（53.31±17.05）歲。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

①以“乳腺癌”為第一出院診斷者;②入院后接受蒽環(huán)類化療。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重要臟器功能不全者;②臨床資料不完整缺項(xiàng)者。

1.4? 治療方法

兩組患者入院后給予蒽環(huán)類化療，方案如下：（表柔比星（國藥準(zhǔn)字H20143165）90 mg/m2，環(huán)磷酰胺 （國藥準(zhǔn)字H22026738）600 mg/m2，4個周期，續(xù)貫 多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20123222）100 mg/m2，4個周期）。研究組加用炙甘草湯，具體方藥組成：炙甘草 60 g、黨參 15 g、生地 50 g、麥門冬 15 g、麻子仁 10 g、桂枝 10 g、生姜 3 片、阿膠 6 g、大棗 3 顆，將藥物煎服，患者每日服用 2 次。

1.5? 觀察指標(biāo)

對比兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)CK及CK-MB水平;研究組和對照組治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù);研究組和對照組治療期間心電圖異常發(fā)生情況。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)CK及CK-MB水平

研究組和對照組治療前CK及CK-MB分別為（112.38±26.37）U/L、（6.38±1.05）U/L、（108.37±24.34）U/L、（6.41±1.12）U/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.263、0.224，P>0.05）; 研究組和對照組治療后CK及CK-MB分別為（98.38±21.77）U/L、（6.41±1.23）U/L、（119.34±26.37）U/L、（6.98±1.87）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.958，8.524，P<0.05），見表1。

2.2 研究組和對照組治療前后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)

研究組和對照組治療前心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)分別為（64.53±4.98）%、（59.87±5.14）%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.259，P>0.05）; 研究組和對照組治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)分別為（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.936，P<0.05），見表2。

2.3 研究組和對照組治療期間心電圖異常發(fā)生情況

研究組治療期間心電圖異常發(fā)生（早搏、ST段改變及心動過緩）發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.953、6.492、6.042，P<0.05），見表3。

3? 討論

乳腺由皮膚、脂肪、腺體及乳房筋膜系統(tǒng)構(gòu)成[1]，發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤稱為乳腺癌，我國癌癥中心數(shù)據(jù)顯示乳腺癌已經(jīng)成為危害女性身體健康的主要惡性腫瘤之一，據(jù)文獻(xiàn)描述我國2016年女性乳腺癌死亡人數(shù)達(dá)到8.7萬，居女性死亡的第4位[2， 3]?；熓茄娱L乳腺癌患者生命，改善預(yù)后的重要方法，目前蒽環(huán)類藥物是乳腺癌化療的首選藥物，但是蒽環(huán)類化療可產(chǎn)生劑量累積性心臟毒性，引發(fā)心律失常和心肌收縮功能降低等不良反應(yīng)。

心臟毒性屬于“心悸”范疇，中醫(yī)提出腫瘤化學(xué)藥物對人體正氣克伐過多，多因虛發(fā)病，又因病致虛，對其治療應(yīng)以益氣復(fù)脈、滋養(yǎng)心血等為主[4-5]。為此該文將炙甘草湯用于乳腺癌蒽環(huán)類化療中。炙甘草湯首次在張仲景所著《傷寒論》中，共有9 味中藥配伍而成。炙甘草，補(bǔ)脾和胃、化生氣血;丹參和當(dāng)歸，補(bǔ)血活血;人參，補(bǔ)脾益肺、滋養(yǎng)氣血;生地和麥冬，滋陰養(yǎng)血;桂枝，溫通經(jīng)脈;黃芪、白術(shù)和升麻健脾升陽。諸藥聯(lián)用，共奏益氣滋陰，通陽復(fù)脈的功效。

該文發(fā)現(xiàn)研究組治療后心肌損傷指標(biāo)CK及CK-MB明顯低于對照組?？梢钥闯鲋烁什轀纳迫橄侔┹飙h(huán)類化療致的心肌毒性。同樣有學(xué)者收集96 例乳腺癌患者，分為兩組，兩組基礎(chǔ)化療方案相同，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合炙甘草湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組治療后CK-MB及CK分別為（119.75±35.82）U/L、（6.54±1.15）U/L、（157.93±36.72）U/L、（12.84±1.78）U/L，研究組明顯低于對照組[5]。

該文還發(fā)現(xiàn)研究組和對照組治療后心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)分別為（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，研究組明顯優(yōu)于對照組。這提示炙甘草湯治可以提高心臟射血能力。同樣有研究[6-7]收集 116 例乳腺癌化療患者，對照組患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療，觀察組患者則選用灸甘草湯進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組治療后左室射血分?jǐn)?shù)分別為（69.38±6.05）%、（62.22±5.37）%。

該文還發(fā)現(xiàn)研究組治療期間心電圖異常發(fā)生（早搏、ST段改變及心動過緩）發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與炙甘草湯的藥理學(xué)機(jī)制密切相關(guān)：可競爭性拮抗 β腎上腺素能受體，逆轉(zhuǎn)交感神經(jīng)的過度激活，減少鈣離子、鈉離子內(nèi)流和鉀離子外流，從而發(fā)揮抑制心律失常發(fā)生的作用有關(guān)[8-14]。同樣有研究者收集乳腺癌化療患者，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用炙甘草湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組心電圖異常發(fā)生率為7.0%、23.3%[15]。

綜上所述，該文認(rèn)為炙甘草湯改善乳腺癌蒽環(huán)類化療致心肌毒性，同時提高心臟射血功能，顯示出較好的治療價值。

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（收稿日期：2019-06-05）