奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴咽喉反流性疾病的臨床研究

吳孝江

（信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 信陽(yáng) 464000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是 一種以白天嗜睡、夜間睡眠打鼾合并呼吸暫停為主要表現(xiàn)的睡眠呼吸疾病。咽喉反流性疾?。↙PRD）指胃內(nèi)容物反流至氣管、鼻腔、咽喉等部位，導(dǎo)致食管上括約肌以上組織受損害。目前，臨床中OSAHS伴L(zhǎng)PRD情況較多見(jiàn)，許多研究討論兩者之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩種疾病共患率較高，且在治療上具有一定程度的協(xié)同性，其中一種疾病顯著改善后，會(huì)促進(jìn)另一種疾病的治療?，F(xiàn)階段，治療OSAHS伴L(zhǎng)PRD患者，臨床主要方案包括外科、抗反流、經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣等，常用胃腸動(dòng)力藥、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）等抗反流治療[1-2]。多潘立酮為促胃腸動(dòng)力藥，奧美拉唑?yàn)镻PI，可有效抑制胃酸。本研究主要討論多潘立酮加奧美拉唑治療OSAHS伴L(zhǎng)PRD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月—2018年9月收治的66例OSAHS伴L(zhǎng)PRD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）中關(guān)于OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)（2015年）中關(guān)于LPRD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；存在如咽部不適、睡眠呼吸淺慢或暫停、打鼾、慢性咳嗽、反酸等表現(xiàn)，并通過(guò)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為OSAHS伴L(zhǎng)PRD；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重大器官功能不全者；不愿參與或配合研究者；精神和理解障礙者；無(wú)法耐受本研究藥物者。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。將66例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與參照組，各33例。治療組男25例，女8例；年齡27～58歲，平均年齡（45.18±4.96）歲；病程0.5～5.5年，平均病程（3.17±0.14）年。參照組男24例，女9例；年齡27～58歲，平均年齡（45.26±4.87）歲；病程0.5～5.5年，平均病程（3.22±0.19）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

參照組給予多潘立酮（浙江昂利康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093779）治療，10 mg，tid，于飯前15～30 min服用。治療組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056108）治療，20 mg，bid。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)價(jià)兩組治療前后OSAHS的病情程度，實(shí)施多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG），指標(biāo)包括最低血氧飽和度（SpO2）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）。

②評(píng)價(jià)兩組治療前后反流體征與反流癥狀，分別借助反流體征評(píng)分量表（RFS）[5]、咽喉反流癥狀指數(shù)量表中文版（RSI）[6]實(shí)施測(cè)評(píng)，其中，RFS涵蓋增生與后連、出血或（和）紅斑、喉內(nèi)黏膜存在黏稠黏液附著、假聲帶溝、彌漫性喉水腫、喉室消失、肉芽腫、聲帶水腫這8個(gè)項(xiàng)目，滿分26分，反流體征程度與得分成正比；RSI涵蓋9項(xiàng)內(nèi)容：咳嗽煩人，吞咽藥片、水、食物存在阻塞感，發(fā)音、聲嘶障礙，胃痛、胸痛、燒心，持續(xù)清嗓，躺下后、餐后咳嗽，咽喉異物感，呼吸不暢，鼻涕倒流或痰過(guò)多，采用5級(jí)評(píng)分，滿分45分，反流癥狀程度與得分成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后最低SpO2、AHI比較

治療前兩組最低SpO2、AHI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組最低SpO2高于參照組，AHI低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后最低SpO2、AHI比較

2.2 兩組治療前后咽喉反流體征與反流癥狀比較

治療前兩組RFS、RSI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組RFS、RSI評(píng)分均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后RFS與RSI評(píng)分比較

3 討論

有學(xué)者指出，OSAHS患者處于睡眠狀態(tài)時(shí)，氣道壓力與氣道阻塞顯著增加，造成吸氣時(shí)食管內(nèi)以及胸腔內(nèi)負(fù)壓增加明顯，促進(jìn)胃內(nèi)容物向食管反流。并且，可推測(cè)機(jī)體為了對(duì)上氣道阻塞進(jìn)行抵抗而努力呼吸，從而產(chǎn)生正常食管括約肌無(wú)法耐受的胸腔負(fù)壓，進(jìn)一步推動(dòng)胃內(nèi)容物向咽喉部反流。同時(shí)，OSAHS患者所具有的吞咽動(dòng)作以及夜間微覺(jué)醒次數(shù)增加，導(dǎo)致食管上括約肌出現(xiàn)異常瞬時(shí)性松弛，再加上受呼氣、吸氣、仰臥體位等異常轉(zhuǎn)換的影響，從而誘發(fā)LPRD。雖然咽喉部黏膜保護(hù)性反射能力較強(qiáng)，但對(duì)于LPRD患者而言，反流物長(zhǎng)時(shí)間刺激咽喉部黏膜，使咽喉部黏膜保護(hù)性神經(jīng)反射功能失調(diào)，影響咽喉部黏膜感覺(jué)功能，引發(fā)上氣道的塌陷以及神經(jīng)調(diào)控異常，有學(xué)者推測(cè)該情況的出現(xiàn)會(huì)加重或誘發(fā)OSAHS[7]。

胃腸動(dòng)力藥、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）等抗反流治療是臨床治療OSAHS伴L(zhǎng)PRD的關(guān)鍵手段。其中，胃腸動(dòng)力藥能夠促進(jìn)胃腸道的有序蠕動(dòng)，有利于胃內(nèi)容物的排除，降低酸液逆向反流侵蝕咽喉部的作用，改善反流性咽喉炎。本研究中參照組應(yīng)用的多潘立酮屬于一種促胃腸動(dòng)力藥，可通過(guò)選擇性作用于外周D2受體，增強(qiáng)胃緊張性蠕動(dòng)與收縮，促進(jìn)液體與固體的排空，改善LPRD表現(xiàn)[8]。奧美拉唑是一種能夠較好抑制胃酸的PPI，可通過(guò)對(duì)胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵所處位置產(chǎn)生特異性作用，抑制K+-ATP酶、H+的活性，以減少胃液中的酸含量，促進(jìn)機(jī)體抗反流防御機(jī)制的恢復(fù)。有研究指出，胃腸動(dòng)力藥與PPI聯(lián)合應(yīng)用，可有效減輕咽喉部黏膜、上氣道組織的炎性反應(yīng)，顯著改善OSAHS伴L(zhǎng)PRD患者病情[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組最低SpO2高于參照組，AHI、RFS與RSI評(píng)分低于參照組，表明多潘立酮與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用，不但能改善患者反流癥狀與體征，還能減緩OSAHS病情。

綜上所述，多潘立酮加奧美拉唑治療OSAHS伴L(zhǎng)PRD，能夠有效減緩患者病情。