丙種球蛋白對重癥肌無力患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及TNF-α、IL-2水平的影響

楊全彥 郭愛東 陳亞麗

【摘要】?目的?分析丙種球蛋白對重癥肌無力患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及TNF-α、IL-2水平的影響。方法?選取2017年5月至2018年9月收治的98例重癥肌無力患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各49例。對照組給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察組給予丙種球蛋白治療。觀察兩組療效、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+OX40+T、CD4+CD25+T）及炎癥因子（TNF-α、IL-2）水平。結(jié)果?對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組CD4+OX40+T、CD4+CD25+T細(xì)胞、IL-2、TNF-α均低于治療前，且觀察組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論?丙種球蛋白治療可有效降低重癥肌無力患者T細(xì)胞及炎癥因子水平，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，提高臨床效果。

【關(guān)鍵詞】?重癥肌無力;丙種球蛋白;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;炎癥因子

中圖分類號：R746.1?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.09.011

重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，多發(fā)于青壯年群體，病情發(fā)展較為緩慢，若未及時進(jìn)行有效治療，隨著病情的不斷發(fā)展，極易誘發(fā)延髓肌、呼吸肌受累及肌無力危象等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命安全[1]。激素沖擊療法是目前臨床治療重癥肌無力的首選方法，可在短期內(nèi)改善患者臨床癥狀，但在治療過程中極易誘發(fā)呼吸肌癱瘓不良事件的發(fā)生，增加治療風(fēng)險[2]。而相關(guān)研究表明，免疫治療應(yīng)用于重癥肌無力中具有改善臨床癥狀、提高機(jī)體免疫力的作用[3]。故本研究進(jìn)一步分析丙種球蛋白對重癥肌無力患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，總結(jié)如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2017年5月至2018年9月本院收治的98例重癥肌無力患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，各49例。對照組男21例，女28例;年齡12～65歲，平均（36.28±6.14）歲;病程5個月～5年，平均（2.62±0.95）年。觀察組男19例，女30例;年齡13～65歲，平均（37.52±6.23）歲;病程3個月～5年，平均（2.57±0.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《重癥肌無力》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);單纖維肌電圖呈陽性;臨床均表現(xiàn)出病態(tài)疲勞、活動后癥狀加重等癥狀;患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙者;入組前1個月使用免疫調(diào)節(jié)劑治療者;合并其他免疫性疾病者;藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.3?方法

對照組給予常規(guī)治療，口服溴吡斯的明片（海南凱健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143421）30～60 mg/次，4次/d，最高劑量為220 mg/d;口服醋酸潑尼松片（萬邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022228）1.5 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20023034）0.4 g/（kg·d），初始給藥保持40 mL/h滴速，每間隔30 min增加10～15 mL滴注。兩組均連續(xù)用藥治療4周。

1.4?評價指標(biāo)

（1）療效：癥狀及體征消失，動作電位恢復(fù)至正常水平為顯效;癥狀及體征明顯改善，動作電位得到有效改善為有效;癥狀、體征及動作電位無改善，反有加重趨勢為無效[5]。總有效=顯效+有效。（2）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及炎癥因子：分別抽取患者治療前及治療4周后空腹靜脈血3 mL，使用流式細(xì)胞儀檢測CD4+OX40+T細(xì)胞及CD4+CD25+T細(xì)胞值;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-2及TNF-α水平。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組療效比較

對照組治療總有效率為79.59%，明顯低于觀察組的93.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比較

治療后兩組CD4+OX40+T、CD4+CD25+T細(xì)胞均低于治療前（P<0.05），且觀察組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3?兩組炎癥因子比較

治療后兩組IL-2、TNF-α均低于治療前，且觀察組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

3?討論

重癥肌無力是由神經(jīng)-肌肉接頭處膽堿能受體及抗體功能障礙引起的一種自身免疫性疾病，臨床多表現(xiàn)為無力、易疲勞等癥狀，若未及時治療，隨著病情不斷發(fā)展，極易誘發(fā)肌無力不良癥狀，給患者身心健康帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響[6]。目前，糖皮質(zhì)激素類藥物廣泛應(yīng)用于該病治療中，主要通過抑制機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞分化與增殖，減少淋巴細(xì)胞分布范圍，減弱神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)能力，以此達(dá)到治療目的。但大量激素類藥物使用易誘發(fā)肌無力，導(dǎo)致臨床治療效果不甚理想[7]。

本研究結(jié)果顯示，對照組治療總有效率低于觀察組，治療后對照組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及炎癥因子水平均高于觀察組，表明針對重癥肌無力患者給予丙種球蛋白實(shí)施免疫抑制治療效果較佳，可調(diào)節(jié)機(jī)體T細(xì)胞及炎癥因子。究其原因?yàn)楸N球蛋白是一種免疫抑制劑類藥物，其主要通過抑制乙酰膽堿抗體或直接作用于神經(jīng)接頭處乙酰膽堿抗體的結(jié)合位點(diǎn)，提高血清除能力，保護(hù)乙酰膽堿受體免受其他抗體的破壞，從而起到保護(hù)乙酰膽堿受體的作用，繼而抑制病情發(fā)展，改善患者肌無力癥狀[8]。與郭東等人[9]研究所得的結(jié)論“丙種球蛋白聯(lián)用潑尼松治療重癥肌無力患者能夠獲得良好的治療效果，改善其免疫紊亂情況，降低炎性細(xì)胞因子水平”具有一致性。而相關(guān)研究表明，重癥肌無力的發(fā)生與患者自身機(jī)體內(nèi)免疫T細(xì)胞及炎癥因子紊亂具有相關(guān)性，其中CD4+T細(xì)胞水平與重癥肌無力患者病情發(fā)展呈正相關(guān)，而OX40+T是活化后的T細(xì)胞表達(dá)的一種協(xié)同因子，主要作用于CD4+T細(xì)胞，具有促進(jìn)CD4+T細(xì)胞增殖分化的作用，繼而影響機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)[10]。TNF-α可促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化與增殖，且能夠促進(jìn)IL-2炎癥因子的釋放，提高T細(xì)胞活化水平，促進(jìn)機(jī)體自身免疫反應(yīng)發(fā)生。因此，炎癥因子水平、T細(xì)胞變化在評估重癥肌無力患者臨床治療效果及病情嚴(yán)重程度中具有重要意義。

綜上所述，丙種球蛋白治療可有效降低重癥肌無力患者T細(xì)胞及炎癥因子水平，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，提高臨床效果。

參?考?文?獻(xiàn)

[1] 武濤，何曉，賈頤，等.機(jī)械通氣聯(lián)合丙種球蛋白及免疫抑制劑搶救重癥肌無力危象14例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（7）：841-842.

[2] 熊飛，林莉.兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并重癥肌無力危象一例[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2016， 23（6）：431-432.

[3] 李媛，楚蘭，張藝凡.重癥肌無力免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22（3）：209-214.

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[7] 李尊波，熊葶，劉建軍.短程大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊聯(lián)合其他免疫抑制劑治療重癥肌無力的療效觀察[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22（1）：16-19.

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[9] 郭東，李聰，萬婷.丙種球蛋白聯(lián)用潑尼松治療重癥肌無力臨床療效[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（20）：3040-3043.

[10] 汪杰，李宏增，李川，等.重癥肌無力患者的免疫指標(biāo)與臨床療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（31）：6162-6164.

（收稿日期：2019-04-10?修回日期：2019-06-04）

（編輯：潘明志）