右美托咪定對腹腔鏡下胃癌手術(shù)七氟醚用量及血清炎癥因子水平的影響

王 勇 杜 丘 雷 汝

早期胃癌以手術(shù)治療為主，當(dāng)前腹腔鏡在胃癌手術(shù)中應(yīng)用非常多，術(shù)中需要建立氣腹，氣腹的建立可興奮交感神經(jīng)，提高血液中醛固酮、兒茶酚胺及皮質(zhì)醇等物質(zhì)濃度，對循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)的維持不利[1-2]。手術(shù)麻醉方面，靜吸麻醉屬于全麻方式之一，手術(shù)過程中患者腦電雙頻指數(shù)波動后，為保持全身穩(wěn)定狀態(tài)，通常給予患者增加吸入七氟醚濃度方式，但七氟醚長時間高濃度吸入，可導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)嘔吐、惡心情況[3-4]。右美托咪定屬于鎮(zhèn)靜類藥物，可激動α2腎上腺素能受體，在不影響患者正常呼吸情況下，發(fā)揮強(qiáng)效鎮(zhèn)靜作用。本組研究針對本院104例行腹腔鏡下胃癌手術(shù)治療的患者進(jìn)行研究，對右美托咪定使用后患者七氟醚用量及血清炎癥因子變化情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年4月至2018年4月期間收治的104例早中期胃癌患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各52例。對照組中，男性29例，女性23例，年齡最小46歲，最大78歲，平均(65.2±4.7)歲，包含33例胃底癌與賁門癌、19例幽門、胃竇及胃體癌，TNM分期：34例Ⅱ期、18例Ⅲ期。觀察組中，男性28例，女性24例，年齡最小47歲，最大79歲，平均(65.7±4.5)歲，包含32例胃底癌與賁門癌、20例幽門、胃竇及胃體癌，TNM分期：35例Ⅱ期、17例Ⅲ期。所有入選患者均符合早中期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)體征、癥狀及病理檢查確診；有腹腔鏡手術(shù)指征；本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情，且自愿參與研究。一般資料對比，2組無明顯差異，P>0.05，有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)靜吸麻醉方式，患者進(jìn)入手術(shù)室后，連接血壓、血氧飽和度、心電等體征監(jiān)測設(shè)備，建立外住靜脈通路，對患者BIS值采用Aspect-2000型腦電活動監(jiān)測儀測定。給予患者0.3 μg/kg舒芬太尼、0.9 mg/kg羅庫溴銨、0.2 mg/kg依托咪酯及1～3 mg/kg異丙酚進(jìn)行麻醉誘發(fā)，氣管插管后與呼吸機(jī)連接給予機(jī)械通氣，頻率12次/min，潮氣量8 ml/kg，氧流量2 l/min，呼吸比1∶2，F(xiàn)iO2100%，PECCO2維持40 mmHg左右，術(shù)中麻醉維持給予七氟醚吸入，術(shù)中肌松給予靜脈間斷推注羅庫溴銨，通過對吸入七氟醚濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持BIS值在35～55間。觀察組在對照組麻醉基礎(chǔ)上，加入右美托咪定，麻醉誘導(dǎo)后15 min，給予患者右美托咪定靜脈滴注，1 μg/kg生理鹽水，容量20 ml，滴注時間10 min，然后按照0.2 μg/kg·h速度，持續(xù)滴注至手術(shù)結(jié)束前10 min。

1.3 觀察指標(biāo)

對2組患者右美托咪定輸注前、右美托咪定輸注10 min后、建立氣腹時及氣腹建立后30 min幾個時間點七氟醚用藥濃度進(jìn)行統(tǒng)計對比；對2組患者術(shù)中、術(shù)后IL-6(白介素6)、IL-8(白介素8)及TNF-α(腫瘤壞死因子)等血清炎癥因子水平進(jìn)行統(tǒng)計對比，各指標(biāo)測定采用酶聯(lián)免疫吸附法；對2組患者E(腎上腺素)、R(腎素)、NE(去甲腎上腺素)及ATⅡ(血管緊張素Ⅱ)等應(yīng)激指標(biāo)水平進(jìn)行統(tǒng)計對比，采集5 ml患者外周血，以3 000 r/min離心10 min，取血清檢測各指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，計量資料用t檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2.1 2組患者不同時間點七氟醚用藥濃度對比

七氟醚吸入濃度方面，右美托咪定輸注前，2組無明顯差異(P>0.05)；右美托咪定輸注10 min后、建立氣腹時及氣腹建立后30 min幾個時間點，觀察組七氟醚吸入濃度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組不同時間點七氟醚用藥濃度對比

2.2 術(shù)中、術(shù)后2組血清炎癥因子水平對比

在IL-6、IL-8及TNF-α幾項血清炎癥因子水平對比中，2組術(shù)后各指標(biāo)均較術(shù)中有明顯下降(P<0.05)，且觀察組術(shù)中、術(shù)后均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 2組術(shù)中、術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)水平對比

在E、R、NE及ATⅡ等應(yīng)激指標(biāo)水平對比中，2組術(shù)后各指標(biāo)均較術(shù)中有明顯下降(P<0.05)，且觀察組術(shù)中、術(shù)后均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 術(shù)中、術(shù)后2組血清炎癥因子水平對比

注：△表示術(shù)中與對照組對比，P<0.05；*表示同組術(shù)后與術(shù)前對比，P<0.05；#表示術(shù)后與對照組對比，P<0.05。

3 討論

消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中，胃癌比較常見，對于早中期腫瘤，且尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，手術(shù)治療是理想治療方式，目前以腹腔鏡胃癌根治術(shù)為主。但由于術(shù)中人工氣腹的建立，對交感-腎上腺素系統(tǒng)存在興奮作用，使血液中兒茶酚胺類物質(zhì)含量升高，導(dǎo)致術(shù)中患者的心率、血壓波動增大，提高了心肌耗氧量，對患者術(shù)后恢復(fù)帶來不利影響[5-7]。所以腹腔鏡手術(shù)麻醉中，研究的重點轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定患者血流動力學(xué)水平、提高術(shù)中鎮(zhèn)靜程度，但如果僅依靠增加麻醉藥物用量來達(dá)到穩(wěn)定循環(huán)、提高鎮(zhèn)靜程度，會導(dǎo)致術(shù)后患者的蘇醒時間延長，不利于患者術(shù)后機(jī)體功能恢復(fù)。為了在圍術(shù)期提高患者的鎮(zhèn)靜程度，且原有麻醉藥物用量不增加或減少的基礎(chǔ)上，尋找新的藥物成為臨床研究的重點。

表3 2組術(shù)中、術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)水平對比

注：△表示術(shù)中與對照組對比，P<0.05；*表示同組術(shù)后與術(shù)前對比，P<0.05；#表示術(shù)后與對照組對比，P<0.05。

右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動劑，通過對突觸前膜α2受體產(chǎn)生激動作用，達(dá)到抑制釋放去甲腎上腺素的目的，起到緩解疼痛的效果[8]；對交感神經(jīng)活性有抑制作用，可減慢心率、降低血壓；抗焦慮、鎮(zhèn)靜效果較好，對手術(shù)應(yīng)激及氣管插管應(yīng)激反應(yīng)也有減輕效果[9-12]。腹腔鏡手術(shù)中，七氟醚屬于常用吸入性麻醉藥物，具有蘇醒迅速、深度易控、價格低廉等優(yōu)勢，但存在刺激嘔吐中樞的不足，如果術(shù)中長時間高濃度給予七氟醚吸入，可導(dǎo)致術(shù)后患者出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、惡心等反應(yīng)[13-15]。對于胃癌手術(shù)患者而言，由于創(chuàng)傷較大，氣腹建立后應(yīng)激反應(yīng)明顯，刺激心率、血壓升高，BIS值增大，為使BIS值穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)，臨床中通常提高七氟醚吸入濃度實現(xiàn)，但大量七氟醚吸入又導(dǎo)致患者術(shù)后不良反應(yīng)增加。本次研究中，對觀察組患者采用右美托咪啶靜脈注射，在七氟醚吸入濃度方面，觀察組在右美托咪定輸注10 min后、建立氣腹時及氣腹建立后30 min幾個時間點，七氟醚吸入濃度均明顯低于對照組；術(shù)中及術(shù)后IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎癥因子指標(biāo)及E、R、NE及ATⅡ等應(yīng)激指標(biāo)水平對比，觀察組術(shù)中、術(shù)后均明顯低于對照組，提示術(shù)中右美托咪定使用對減少七氟醚用量有明顯作用，主要與右美托咪定可作用于第四腦室旁的藍(lán)斑核，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用有關(guān)，能使突觸后受體激活后產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，使交感活性降低，達(dá)到抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)的目的，術(shù)后患者免疫抑制作用緩解，對機(jī)體恢復(fù)效果較好；同時，因腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)，對免疫功能有直接影響，且術(shù)后患者免疫狀況對預(yù)后影響較大，而右美托咪定可減輕手術(shù)應(yīng)激，對免疫抑制有緩解作用，對患者術(shù)后康復(fù)具有重要意義。

綜上所述，腹腔鏡下胃癌手術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用右美托咪定，能夠有效減少七氟醚吸入量，同時對患者血清炎癥指標(biāo)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均有明顯改善作用，有利于患者術(shù)后恢復(fù)，在臨床中值得推廣應(yīng)用。