HBV攜帶孕婦與正常孕婦雌激素水平及妊娠結(jié)局的對(duì)比性研究

王曉晴，仲亞君，陳 軒

乙型肝炎（乙肝）是目前最為常見的一種傳染性疾病，以肝臟炎癥及壞死為主，是誘發(fā)肝癌的一個(gè)重要因素。目前有數(shù)據(jù)顯示，亞洲地區(qū)為孕婦HBV感染及攜帶的高發(fā)地區(qū)之一，我國HBV攜帶孕婦人數(shù)也逐年上升，對(duì)孕婦的身體健康造成極大影響[1-2]。有研究報(bào)道，在亞洲HBV感染及攜帶的孕婦中，約50%是通過母嬰傳播[3-4]，因此控制及預(yù)防HBV感染對(duì)于胎兒及孕婦至關(guān)重要。HBV攜帶孕婦以肝功能蛋白、胎盤及生化指標(biāo)異常為主要特點(diǎn)，預(yù)后康復(fù)效果主要與肝細(xì)胞損傷程度以及再生的速度有關(guān)[5]。本研究探討HBV攜帶孕婦與正常孕婦雌激素水平及妊娠結(jié)局的研究結(jié)果，旨在為臨床研究提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2015年1月—2018年1月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的226例孕婦作為研究對(duì)象。將其中116例正常孕婦作為對(duì)照組，110例HBV攜帶孕婦作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①符合2000年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：血清表面抗原陽性，HBV DNA陽性；肝功能中ALT持續(xù)或者反復(fù)上升，或者肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。②病歷資料完整。③既往治療情況良好，病毒載量＞8.5×107copies/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①有腫瘤病、糖尿病或精神病病史。②合并其他肝炎病毒等感染性疾病。③存在心、肺臟器等器質(zhì)性疾病。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 雌激素檢測(cè) 取孕24周孕婦靜脈血5 ml，3500 r/min離心15 min，取上層血清待檢；所有孕婦在孕期均采用放射免疫法進(jìn)行雌激素檢測(cè)，放入1251-E2/E3、兔抗-E2/E3抗體，搖勻并水浴60 min，然后加入驢抗兔免疫分離劑，在室溫下放置15 min后，再次進(jìn)行離心操作，計(jì)數(shù)儀測(cè)定沉淀物放射性計(jì)數(shù)，并詳細(xì)記錄檢測(cè)結(jié)果。所用試劑盒購自上海滬震生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ① 2組孕婦雌激素水平情況：雌酮（estrone, E1）、雌二醇（estradiol, E2）、雌三醇（estriol, E3）；② 2組孕婦妊娠結(jié)局的情況；③ 2組孕婦并發(fā)癥發(fā)生情況；④對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響的因素。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 胎兒窘迫診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]①胎心率≤110次/min或者≥160次/min；②羊水胎糞污染；③孕期胎動(dòng)≤6次/2 h；④羊水過少（羊水指數(shù)≤5 cm）；⑤宮縮負(fù)荷試驗(yàn)（結(jié)果顯示晚期減速頻率較多）；⑥新生兒Apgar評(píng)分≤7分。

1.4.2 產(chǎn)后出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]胎兒分娩后失血量≥500 ml/24 h。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)（組間方差齊）；妊娠結(jié)局不良影響因素的分析采用Logistic多元回歸分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料比較 2組孕婦年齡、孕周等一般資料具有均衡性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between 2 groups

2.2 2組雌激素水平比較 觀察組雌激素E1、E2、E3水平分別為（7.56±12.44 ）pmol/L、（75.16±13.20）pmol/L、（43.56±12.65）pmol/L，均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 2組雌激素水平比較（±s，pmol/L）Table 2 Comparison of estrogen levels between 2 groups(±s, pmol/L)

組別 n E1 E2 E3對(duì)照組 116 4.12±7.56 41.51±7.89 28.22±11.23觀察組 110 7.56±12.44 75.16±13.20 43.56±12.65 t值 3.129 3.229 5.356 P值 0.026 0.022 0.001

2.3 2組妊娠結(jié)局比較 觀察組胎兒窘迫、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)及早產(chǎn)等發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，順產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

2.4 2組并發(fā)癥發(fā)生率情況比較 觀察組蛋白尿、尿WBC陽性、妊娠期高血壓及產(chǎn)后出血的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表4。

表4 2組并發(fā)癥發(fā)生率情況比較[例（%）]Table 4 Comparison of the complication incidences between 2 groups[cases(%)]

2.5 HBV攜帶孕婦妊娠不良結(jié)局影響因素分析 對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響的因素進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，雌激素水平高、年齡大、攜帶HBV時(shí)間長、有既往治療史、病毒載量高、ALT水平高均是孕婦產(chǎn)生不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素（P均＜0.05），見表5。

表5 HBV攜帶孕婦妊娠不良結(jié)局影響因素分析Table 5 Analysis of influencing factors of adverse pregnancy outcome in pregnant women with HBV

3 討 論

HBV攜帶孕婦在我國乃至整個(gè)亞洲地區(qū)的發(fā)生率極高[10]，HBV不直接對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行損害，而是通過特異性T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用對(duì)肝細(xì)胞造成進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致發(fā)生重型肝炎，嚴(yán)重危害孕婦的健康[11]。本文探討HBV攜帶孕婦與正常孕婦雌激素水平及妊娠結(jié)局的關(guān)系，為臨床工作提供指導(dǎo)。

本研究中，觀察組孕婦雌激素E1、E2、E3水平均顯著高于對(duì)照組，主要在于攜帶HBV的孕婦機(jī)體內(nèi)性激素更易出現(xiàn)表達(dá)異常，其中雌激素在機(jī)體內(nèi)通過一系列的化學(xué)反應(yīng)生成E1或者E2，發(fā)生脫嘌呤反應(yīng)，生成一系列的氧自由基，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞脂質(zhì)和DNA氧化損傷，過量被激活的雌激素對(duì)肝臟的進(jìn)一步損害有嚴(yán)重影響，一定程度上用外源性雌激素對(duì)人外周血單個(gè)核細(xì)胞給予一定刺激能夠使孕婦低密度脂蛋白受體基因增加，進(jìn)而減少血漿中低密度脂蛋白膽固醇。這一觀點(diǎn)在蔡燕紅[12]的研究中得到證實(shí)。

本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組妊娠結(jié)局中產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息、剖宮產(chǎn)及早產(chǎn)等發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，順產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組。進(jìn)一步表明HBV攜帶孕婦肝臟組織受損會(huì)一定程度上影響胎兒的發(fā)育，危害孕婦的身體健康。孕婦在妊娠晚期卵巢以及胎盤會(huì)分泌大量的雌性激素，須要不斷的補(bǔ)充各種營養(yǎng)來孕育胎兒，而攝取大量的營養(yǎng)，最終導(dǎo)致肝臟的負(fù)荷加重，尤其對(duì)于HBV攜帶孕婦，其肝細(xì)胞的合成、儲(chǔ)存、代謝及清除功能本就比正常孕婦低，其滅活能力下降，子宮肌的敏感程度加深，將可能影響胎兒的發(fā)育[13]。同時(shí)孕婦的食欲下降，攝取的營養(yǎng)物質(zhì)減少，可能會(huì)出現(xiàn)低血氧癥，導(dǎo)致胎兒窘迫、窒息及早產(chǎn)等并發(fā)癥，也會(huì)對(duì)孕婦自身的情況產(chǎn)生不良影響[12-13]。此外，與肝功能正常的孕婦相比，HBV攜帶孕婦因其肝功能被破壞，導(dǎo)致合成的凝血因子的凝血功能受到抑制，此類孕婦出現(xiàn)全身出血的可能性更大，甚至威脅生命安全。因此，對(duì)于肝功能損害嚴(yán)重且自身耐受能力較弱的孕婦，可以考慮選擇合適的機(jī)會(huì)終止妊娠，以提高母嬰的存活率。

此外，本研究中觀察組蛋白尿、尿WBC陽性、妊娠期高血壓及產(chǎn)后出血的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，這是由于機(jī)體中凝血因子的主要合成場所在肝臟部位，HBV攜帶孕婦肝功能受損，凝血因子的合成量減少，致血小板數(shù)目減少、凝血功能出現(xiàn)障礙，使得產(chǎn)婦出血的可能性增加，最終導(dǎo)致其產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率相應(yīng)升高[14]。

本研究對(duì)HBV攜帶孕婦的妊娠不良結(jié)局情況進(jìn)行Logistic多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)雌激素水平高、年齡大、攜帶HBV時(shí)間長、既往有治療史、病毒載量高、ALT水平高均為妊娠不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素。主要因?yàn)槿梭w部分雌激素的降解以及排泄都是通過肝臟來完成的，肝臟功能異常，其相關(guān)指標(biāo)水平ALT等異常增高，孕婦卵巢內(nèi)大量分泌雌激素，進(jìn)一步破壞肝臟的功能，使滅活雌激素的能力受到影響，年齡越大及攜帶HBV的時(shí)間越長，身體的免疫功能相對(duì)較弱，尤其對(duì)于攜帶HBV的孕婦，其肝臟功能受到損害更大，嚴(yán)重影響胎兒的成長發(fā)育以及孕婦的身體健康，最終導(dǎo)致攜帶HBV的孕婦妊娠結(jié)局不良。鑒于本研究樣本量有限，實(shí)驗(yàn)過程中會(huì)存在誤差，還須進(jìn)一步大量的實(shí)驗(yàn)研究來證實(shí)。

綜上所述，HBV攜帶孕婦機(jī)體分泌的雌激素水平大量升高，進(jìn)一步增加肝臟的負(fù)荷，導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)明顯的異常，增加了孕婦的妊娠不良結(jié)局及妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率，臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)攜帶HBV孕婦的檢測(cè)，并做好積極預(yù)防。