反復咪達唑侖和咪達唑侖聯(lián)合丙戊酸鈉在小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療中的效果觀察

孫 瑩，王惠萍，段麗芬，王春霞，王左華，張 霞

0 引言

癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)是一種由于急性癇樣發(fā)作時間延長或多次發(fā)作后不能自行回歸正常狀態(tài)而導致的嚴重神經(jīng)性疾病[1]。根據(jù)臨床癥狀和腦電的不同，分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(CSE)和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(NCSE)[2]。其中CSE是指單次驚厥可持續(xù)30 min以上或連續(xù)多次發(fā)作的神經(jīng)組織急癥，易對患兒腦組織造成損傷[3]。有研究表明，CSE時間越長，腦組織損傷越嚴重，對患兒的身心健康以及生活質(zhì)量造成極大的危害[4]。CSE在小兒癲癇急診中，發(fā)病率和病死率極高[5]。以往臨床多采用卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉等藥物治療，但不良反應發(fā)生率高，臨床效果不佳[6]。咪達唑侖和丙戊酸鈉治療小兒CSE有較好的臨床效果，大大減少治療時間，可在一定程度上減輕患兒和家長的身心負擔。本研究觀察反復咪達唑侖和咪達唑侖聯(lián)合丙戊酸鈉治療CSE的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年2月至2017年8月經(jīng)我院治療的CSE患兒60例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組30例，研究組30例。納入標準：均符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)診斷標準；均獲得家長知情同意。排除標準：曾采用其他抗CSE藥物治療；患有先天性免疫缺陷病、遺傳代謝病、腦損傷、顱內(nèi)感染急性期。此次研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 給藥方法 兩組均采用維持水、電解質(zhì)、血糖平衡，吸氧，降低顱內(nèi)壓，呼吸道護理，抗感染，營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈泵入咪達唑侖聯(lián)合丙戊酸鈉。丙戊酸鈉15 mg/kg靜脈注射，隨即1 mg/(kg·h)靜脈泵入，達有效血藥濃度后改為口服，共30 mg/(kg·d)，分2次給藥；咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H10980025，2 mg/支)按60 μg/kg加入0.9%生理鹽水100 ml靜脈泵入，持續(xù)24 h。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用反復咪達唑侖靜脈注入治療，先使用0.1～0.2 mg/kg咪達唑侖+5%萄葡糖10 ml靜脈推注5～10 min，隨后以起始劑量1 μg/(kg·min)靜脈滴注維持治療，如15 min后仍有驚厥發(fā)作，則每15 min增加1 μg/(kg·min)，直至驚厥終止，最大劑量不超過8 μg/(kg·min)。驚厥終止后維持給藥24 h，隨后以每2小時遞減1 μg/(kg·min)的速度開始減量，直至停藥。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組藥物起效時間、驚厥控制時間和不良反應的發(fā)生情況。隨訪12個月，觀察兩組患兒后遺癥的出現(xiàn)情況。

1.4 療效評定標準 將臨床療效分為3類，分別為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患兒神志清醒，驚厥性癲癇停止發(fā)作；有效：治療后，患兒神志清醒，驚厥性癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少，但未完全得到控制；無效：治療后，患兒病情無明顯減輕甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 癲癇持續(xù)狀態(tài)嚴重程度評分量表(STESS)評分標準[7-8]根據(jù)STESS對CSE患兒治療前后癲癇持續(xù)狀態(tài)進行評分。具體評分標準如下:治療前，清醒、嗜睡或意識模糊記0分，昏睡或昏迷記1分。發(fā)作類型：單純、復雜部分發(fā)作記0分，患兒均為驚厥性發(fā)作記1分。患兒年齡小于65歲記0分。既往發(fā)作史：有記0分，無或不知道記2分。STESS評分為0～2分提示預后良好，死亡風險低。STESS評分為3～6分提示預后不良，死亡風險高。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料比較 兩組患兒在性別、年齡、抽搐持續(xù)時間以及患病時間等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后STESS評分比較 兩組患兒治療后STESS評分均低于治療前(研究組：1.84±0.47 vs. 4.12±0.46；對照組：2.76±0.68 vs. 4.08±0.44)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，研究組STESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.10，P<0.01)。

2.3 兩組患兒臨床療效比較 研究組的總有效率為93.33%(28/30)，高于對照組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.32，P=0.04)。見表2。

2.4 兩組藥物起效、驚厥控制時間比較 研究組藥物起效、驚厥控制時間均短于對照組[(0.62±0.18)h vs. (1.48±0.25)h；(1.82±0.32)h vs. (2.54±0.53)h]，差異有統(tǒng)計學意義(t=15.29，P<0.01；t=6.37，P<0.01)。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組的不良反應發(fā)生率為6.67%(2/30)，低于對照組的26.67%(8/30)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.32，P=0.04)。見表3。

2.6 兩組后遺癥發(fā)生率比較 研究組的后遺癥發(fā)生率為10.00%(3/30)，低于對照組的30.00%(9/30)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.45，P=0.04)。見表4。

3 討論

CSE是神經(jīng)內(nèi)科常見的急危重癥，在癲癇急診中有著相當高的發(fā)病率與病死率[9]。CSE的病因和誘因復雜多樣，如果沒有及時給予正確的治療，長時間驚厥可能導致患兒嚴重的腦組織損傷或損傷后遺癥[10-11]。因此，CSE前期正確使用能夠迅速控制病情的抗癲癇藥物是治療CSE的關(guān)鍵。臨床治療小兒CSE包括：一線藥物治療、二線藥物治療和三線藥物治療。一線藥物治療：主要藥物為安定、咪達唑侖；二線藥物治療：主要藥物為苯巴比妥、丙戊酸鈉、苯妥因、磷苯妥因、左乙拉西坦；三線藥物治療：主要藥物為戊巴比妥、硫噴妥、丙泊酚[12-15]。

表1 兩組患兒一般資料比較(例)

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

表4 兩組患兒后遺癥發(fā)生率比較[例(%)]

綜上所述，咪達唑侖聯(lián)用丙戊酸鈉治療小兒CSE的療效優(yōu)于反復咪達唑侖，不良反應發(fā)生率和后遺癥發(fā)生率均明顯降低，改善了咪達唑侖單藥使用的安全性和有效性。