碳酸鈣D3片與骨化三醇膠丸聯(lián)合唑來膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的短期隨訪觀察

衡德生

鄭州市第十六人民醫(yī)院骨科，河南省登封市 452470

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老有關(guān)常見疾病，多發(fā)于50歲以上女性群體[1]。其臨床表現(xiàn)骨質(zhì)變脆、呈海綿狀、骨小梁變細(xì)等，若未得到及時(shí)有效治療易引發(fā)骨折、骨骼變形等，嚴(yán)重危害女性健康。目前臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥常用藥物有降鈣素類、甲狀旁腺激素、雌激素類等，但臨床效果欠佳，需進(jìn)一步完善治療方案[2]。唑來膦酸鈉是新型雙膦酸鹽類藥物能降低骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，利于提高骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。本文選取我院絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者97例，分組分析以碳酸鈣D3片與骨化三醇膠丸聯(lián)合唑來膦酸鈉治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年10月我院絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組(n=49)及對(duì)照組(n=48)。觀察組年齡49～63歲，平均年齡(55.31±4.02)歲，絕經(jīng)時(shí)間1～9年，平均絕經(jīng)時(shí)間(4.38±2.13)年；對(duì)照組年齡50～63歲，平均年齡(55.68±4.11)歲，絕經(jīng)時(shí)間1～10年，平均絕經(jīng)時(shí)間(4.76±2.18)年。對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料有均衡性(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：雙能X線測(cè)定骨密度，T值≤-2.5SD；均伴不同程度活動(dòng)受限、疼痛等癥狀；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、腎等臟器功能不全者；存在藥物禁忌者；臨床資料缺失者等。

1.3 方法 均完善常規(guī)檢查，了解病情嚴(yán)重程度等，給予對(duì)癥治療。(1)對(duì)照組以碳酸鈣D3片(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675)、骨化三醇膠丸(青島正大海爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143141)治療，口服碳酸鈣D3片500mg/次，2次/d；骨化三醇膠丸0.25μg/次，2次/d。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用唑來膦酸鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123153)治療，4mg唑來膦酸鈉+100ml氯化鈉注射液(0.9%)靜脈滴注，滴注時(shí)間>15min；用藥前后均滴注250ml氯化鈉注射液(0.9%)水化，并于滴注過程中飲用500ml溫開水，保護(hù)腎功能，1次/4周。兩組均治療6個(gè)月后觀察臨床效果。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：腰背疼痛顯著緩解，骨密度(BMD)值升高≥0.06g/cm2；改善：腰背疼痛有緩解，BMD有升高，但<0.06g/cm2；無效：腰背疼痛無緩解，BMD未升高?？傆行?(顯效+改善)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) (1)療效。(2)兩組治療前后均以雙能X線骨密度儀(天津圣鴻醫(yī)療器械有限公司，SGY-Ⅱ型)測(cè)定BMD；以視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估疼痛情況，共10分，評(píng)分越高提示疼痛越嚴(yán)重。(3)對(duì)比兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的77.08%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=5.538，P=0.019。

2.2 兩組BMD、VAS評(píng)分比較 治療前兩組BMD、VAS評(píng)分對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組BMD大于對(duì)照組，VAS評(píng)分小于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是女性絕經(jīng)后常見全身性骨病。雌激素可降低破骨細(xì)胞活性，促使骨量增加，但女性絕經(jīng)后雌激素分泌降低，導(dǎo)致骨吸收大于骨形成，引發(fā)骨細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞，易發(fā)生骨折[3]。唑來磷酸鈉對(duì)骨表面某些結(jié)構(gòu)具有高度親和力，學(xué)者葉崢[4]在研究中指出，唑來磷酸鈉能顯著提高絕經(jīng)后女性BMD及骨鈣素含量。本文在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步將該藥物應(yīng)用于49例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其總有效率高于對(duì)照組，治療后BMD大于對(duì)照組(P<0.05)，表明加用唑來磷酸鈉后臨床效果突出，能提高BMD。唑來膦酸鈉經(jīng)人體吸收后可聚集于骨小梁表面，通過降低破骨細(xì)胞焦磷酸合成酶活性，阻滯破骨細(xì)胞破壞溶解成骨細(xì)胞，維持骨密度[5]。另外，唑來磷酸鈉通過一系列生物代謝作用可被破骨細(xì)胞攝取，進(jìn)一步抑制其活性，并誘導(dǎo)凋亡，同時(shí)可激活受抑制的成骨細(xì)胞，發(fā)揮正向骨平衡作用，增加骨量。本文還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組VAS評(píng)分小于對(duì)照組(P<0.05)，且兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明碳酸鈣D3片與骨化三醇膠丸聯(lián)合唑來磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥通過以上機(jī)制能進(jìn)一步降低疼痛程度，且不良反應(yīng)少，安全性高。

表2 治療前后兩組BMD、VAS評(píng)分對(duì)比

綜上可知，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者以碳酸鈣D3片與骨化三醇膠丸聯(lián)合唑來膦酸鈉治療臨床效果顯著，能有效改善骨密度，緩解疼痛，且安全性高。