乳腺癌分子分型與臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系

楊建梅 韓春榮

乳腺癌是女性人群中出現(xiàn)率較高的惡性腫瘤，當(dāng)前因?yàn)獒t(yī)療技術(shù)的進(jìn)步、健康意識(shí)的增強(qiáng)，自覺接受乳腺癌篩查的女性比重越來(lái)越高，乳腺癌的檢出率也越來(lái)越高[1-2]。臨床發(fā)現(xiàn)，病理學(xué)分期、病理學(xué)類型相同，甚至患者身體指標(biāo)接近，但在接受同樣的治療后，預(yù)后出現(xiàn)巨大差異，所以僅僅依據(jù)傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)分型來(lái)制定臨床治療方案存在著明顯的不足。為了在乳腺癌診斷、治療、預(yù)防方面取得更大的進(jìn)步，注重乳腺癌分子分型的分析非常重要[3-4]。本研究以我院2015 年1 月1 日—2018 年12 月31 日期間收治的100 例乳腺癌患者為對(duì)象，具體分析不同分子分型的乳腺癌患者臨床病理特點(diǎn)以及預(yù)后情況。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)我院2015 年1 月1 日—2018 年12 月31 日收治的100 例乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中有男患者2 例，女患者98 例，年齡在25～56 歲之間，平均年齡（43.22±7.89）歲，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且經(jīng)患者知情同意。

1.2 方法

收集患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括基本資料、病理診斷結(jié)果、治療方案、生存情況、隨訪資料，免疫組化結(jié)果具體有雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）/Cerb B-2、腫瘤增殖指數(shù)（ki-67）。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

ki-67 ＜14% 為陰性，≥14%為陽(yáng)性；ER、PR 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化腫瘤細(xì)胞染色陽(yáng)性細(xì)胞在10% 以上；HER-2 免疫組化染色（++）或(+++) 為陽(yáng)性，0 或(+)為陰性[5-7]。

依照受體的表達(dá)，乳腺癌分為4 型[8]：三陰型：ER、PR 和HER-2 均陰性；HER-2 過表達(dá)型：ER 和PR 陰性、HER-2 陽(yáng)性；導(dǎo)管 A 型(luminal A 型) ：HER-2 陰性、ER 陽(yáng)性、PR 陽(yáng)性、ki-67陰性、；導(dǎo)管 B 型(luminal B 型)：ER 陽(yáng)性、PR 陽(yáng)性、HER-2 陽(yáng)性，任何 ki-67 或ER 陽(yáng)性、PR 陽(yáng)性、ki-67 陽(yáng)性、HER-2 陰性。

無(wú)瘤生存[9]：術(shù)后第一天至首次復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間；總生存時(shí)間：術(shù)后第1 天至死亡的間隔時(shí)間。對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，記錄患者生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS22.0 分析結(jié)果，（n，%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分子分型乳腺癌臨床特征

本組100 例乳腺癌患者LuminalA 型53 例，LuminalB 型23 例，三陰型14 例，HER2 過表達(dá)型10 例。不同分型乳腺癌臨床特征如表1，在腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、生存率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在靶向治療、病理類型、腫瘤分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 乳腺癌預(yù)后影響因素分析

通過對(duì)乳腺癌預(yù)后影響因素進(jìn)行COX 回歸分析，顯示腫瘤分期是影響乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，相比之下 luminal B 型、三陰型預(yù)后更差。見表2。

表1 不同分子分型乳腺癌的臨床特征分析

表2 乳腺癌預(yù)后影響的多因素分析

3 討論

當(dāng)前因?yàn)槿藗兘】狄庾R(shí)的提升，女性更多愿意主動(dòng)接受乳腺癌篩查，使得臨床乳腺癌的檢出率逐漸提高，且檢出年齡逐漸下降，年輕乳腺癌所占比重越來(lái)越高。臨床發(fā)現(xiàn)，35 歲以下的年輕乳腺癌主要病理類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，老年乳腺癌的主要病理類型是小葉癌。近年來(lái)，腫瘤分子分型的研究在多種腫瘤中廣泛開展，其中乳腺癌分子分型對(duì)于指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后判斷起到重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，即使乳腺癌病理形態(tài)一致，分子水平上也存在明顯異質(zhì)性，所以在腫瘤的臨床治療上以及預(yù)后都有明顯差別[10-11]。針對(duì)乳腺癌的分型，當(dāng)前得到較多認(rèn)同的是依照免疫組化檢測(cè) ER、PR、HER-2、ki-67 的表達(dá)基礎(chǔ)上的四種分型：Luminal A、Luminal B、HER-2 過表達(dá)型、三陰型，本研究也以該四種分型進(jìn)行探討分析。本研究結(jié)果顯示，分子分型不同，則乳腺癌患者在臨床特征上存在一定差異，具體體現(xiàn)在腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、生存率上有差異，而在靶向治療、病理類型、腫瘤分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移上沒有明顯差異。四種分型乳腺癌均以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，腫瘤分期以Ⅱ期為主，腫瘤直徑以5cm 以下為主，組織分級(jí)以Ⅱ級(jí)為主，患者大多沒有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，也沒有接受靶向治療，Luminal A、Luminal B 生存率差異不明顯，但均高于HER-2 過表達(dá)型、三陰型。類似研究顯示[12-13]，與Luminal A 型相比，HER-2 過表達(dá)型和三陰型乳腺癌患者術(shù)后5年無(wú)病生存期和總生存期短（P＜0.05），本研究與之存在一致性。本研究通過進(jìn)一步的多因素分析，顯示腫瘤分期是影響乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，相比Luminal A、HER-2 過表達(dá)型，luminal B 型、三陰型預(yù)后更差。

綜上所述，乳腺癌不同分子分型在臨床特征上存在一定差異，在預(yù)后上也存在一定差異。研究乳腺癌分子標(biāo)志及分子分型對(duì)于指導(dǎo)臨床治療與判斷預(yù)后有重要意義。