中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值與動(dòng)脈硬化的關(guān)系

鄧?yán)?胡歡歡 何平 程震峰* 俞子恒

盡管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但越來越多的研究表明,炎癥在動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1-3].中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為白細(xì)胞亞型的比值被作為預(yù)測心血管風(fēng)險(xiǎn)的有用生物標(biāo)志物[4].脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)即脈搏波在動(dòng)脈壁上的兩個(gè)既定點(diǎn)之間的傳導(dǎo)速度,能早期和準(zhǔn)確反映大動(dòng)脈損害情況,是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的量化指標(biāo).目前一般人群中NLR與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系尚不清楚.作者從本院常規(guī)體檢人群中篩選出標(biāo)準(zhǔn)個(gè)體,通過檢測肱-踝脈搏波速度(baPWV),并據(jù)此進(jìn)一步評(píng)估NLR是否與成年人的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān).

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年10月至2017年9月本院體檢中心參加baPWV檢測得的初步認(rèn)定的常規(guī)體檢成年人1760例.入選標(biāo)準(zhǔn):(1)性別和種族不限;(2)資料完整;(3)無明顯肢體殘疾.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有心腦血管病(不包括腔隙性腦梗死)和有心肌梗死、心絞痛病史;(2)急性炎癥者和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)>10.0X109/L;(3)有動(dòng)脈閉塞等外周血管病或者踝臂指(ABI)≤0.9;(4)有血液系統(tǒng)或者其他惡性腫瘤;(5)其他影響血液成分的情況如:近期輸血、免疫抑制藥物治療及近期應(yīng)激性事件;(6)有嚴(yán)重肝腎功能不全者;(7)年齡>80歲.

1.2 觀察指標(biāo) (1)實(shí)驗(yàn)室檢查:體檢前晚8點(diǎn)后禁食,12h后從肘前靜脈采血,WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(M)通過自動(dòng)血球計(jì)數(shù)定量(西門子醫(yī)療ADVIA120).C反應(yīng)蛋白(CRP)采用乳膠增強(qiáng)投射免疫比濁法測定.血生化檢查采用Hitachi 7600-110自動(dòng)生化分析儀(Hitachi,Tokyo,Japan)測得生化指標(biāo)如下:空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG),總膽固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)等.(2)baPWV 測定:使用北京鑫悅科貿(mào)有限公司生產(chǎn)的KINGRICH動(dòng)脈硬化檢測儀檢測baPWV,該儀器同時(shí)記錄肱動(dòng)脈血壓和平均動(dòng)脈血壓.檢查室溫保持在22℃~25℃,10min臥床休息后,仰臥位參與baPWV及血壓檢測.上述測定完畢后,保存數(shù)據(jù).結(jié)果以每位患者兩側(cè)所測得baPWV的平均值納入最后的統(tǒng)計(jì)分析.根據(jù)血常規(guī)測得中性粒細(xì)胞絕對(duì)值和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值,并基于此計(jì)算NLR.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件.統(tǒng)計(jì)分析NLR四分位數(shù)分類如下:Q1<1.34,Q2=1.34~1.70,Q3=1.71~2.14,Q4>2.14.并進(jìn)一步使用單因素方差分析(ANOVA)根據(jù)NLR四分位數(shù)分析研究人群的生物化學(xué)特征.基于baPWV將個(gè)體分為兩組:高組(>75%)和低組(<75%).因此,高baPWV被定義為>1600cm/s.在調(diào)整NLR四分位數(shù)之間的混雜變量后,使用多元邏輯回歸分析計(jì)算高baPWV的優(yōu)勢(shì)比.P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 觀察對(duì)象的一般情況 經(jīng)篩選后,共1021例觀察對(duì)象納入最后的研究分析(男568例,女453例),平均年齡(51.63±9.69)歲,平均NLR(1.84±0.87),平均BaPWV(1430.01±284.34)cm/s,高血壓患病率為35.36%,糖尿病患病率為8.23%.

2.2 NLR四分位數(shù)的各組人群的臨床和生化特征 見表1.

表1 NLR四分位數(shù)的各組人群的臨床和生化特征(±s)

表1 NLR四分位數(shù)的各組人群的臨床和生化特征(±s)

Q1:≤1.34(n=259)Q2:13.4~1.70(n=257)Q3:1.71~2.14(n=249)Q4:≥2.14(n=256) P值年齡(歲) 51.56±9.97 51.43±8.97 50.96±10.06 52.55±9.73 0.303女性(%) 48.26 41.63 46.18 41.41 0.307 BMI(kg/m2) 24.11±3.18 25.07±3.28 24.36±3.42 25.01±2.99 0.001收縮壓(SBP)(mmHg) 131.70±18.33 133.62±19.81 133.98±18.22 131.93±20.25 0.423舒張壓(DBP)(mmHg) 79.49±11.21 81.18±12.28 81.03±11.09 79.81±12.09 0.252平均動(dòng)脈壓(MAP)(mmHg) 96.97±12.61 98.74±13.68 98.76±12.49 97.22±13.68 0.250 WBC 5.48±1.27 5.72±1.27 60.7±1.41 6.52±1.53 <0.001 N 2.55±0.68 3.09±0.70 3.61±0.91 4.47±1.50 <0.001 L 2.36±0.58 2.04±0.46 1.91±0.47 1.59±0.42 <0.001 M 0.38±0.12 0.39±0.13 0.41±0.15 0.42±0.16 0.005 CRP(mg/L) 0.94±1.31 1.26±1.42 1.63±3.61 2.90±3.62 <0.001 TC(mmol/L) 5.07±0.87 4.84±0.94 4.95±1.11 4.88±0.97 0.420 TG(mmol/L) 1.48±0.57 1.40±0.58 1.56±0.66 1.56±0.78 0.365 HDL(mmol/L) 1.56±0.33 1.57±0.38 1.49±0.39 1.52±0.33 0.410 FPG(mmol/L) 5.23±1.02 5.31±1.22 5.41±1.47 5.50±1.78 0.149 BaPWV(cm/s) 1321.84±244.25 1454.35±260.88 1445.53±247.83 1499.92±342.58<0.001高血壓病(%) 28.96 37.35 35.55 36.72 0.093糖尿病(%) 5.02 6.23 8.43 13.28 0.003

2.3 分析以NLR四分位數(shù)得出的四組中各組高baPWV(即baPWV≥1600cm/s)的危險(xiǎn)性 賦值baPWV≥1600cm/s=1,baPWV<1600cm/s=0,然后以baPWV作為因變量,以NLR四分位數(shù)分組作為自變量,并以Q1組作為對(duì)照組,采用多因素logistc回歸分析,與Q1組比較,Q2、Q3、Q4均為baPWV≥1600cm/s的危險(xiǎn)因素,校正年齡、性別和BMI后,其OR值(95%CI)分別為 1.10(0.73~1.06)、1.11(0.73~1.67)、2.12(1.35~3.31),依次遞增;在校正高血壓、BMI、WBC及進(jìn)一步校正SBP、DBP、CRP、FPG、TC、HDL-C、TG、高血壓病、糖尿病后,均可得出類似于Model1的結(jié)果,最大OR值(95%CI)分別為2.10(1.33~3.30)、2.04(1.27~3.28).

3 討論

在本橫斷面研究中,作者發(fā)現(xiàn)在NLR四分位數(shù)中的最高值組,高baPWV的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加.在調(diào)整可以改變血管功能參數(shù)的各種因素后,這種影響仍然存在.baPWV的參考值根據(jù)年齡和血壓類別不同.baPWV>1400cm/s已被證明是心血管疾病的有用預(yù)測因子,>1800cm/s的值可能標(biāo)志著靶器官的損傷.本資料中,高baPWV被定義為≥1600cm/s,其對(duì)應(yīng)于第75%的百分位數(shù).脈搏波速度反映了血管損害和動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度,在前期研究中,PWV與經(jīng)病理證實(shí)的全身動(dòng)脈粥樣硬化程度相關(guān)[5].此外,BaPWV也被證明與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān).

許多研究一再證實(shí)循環(huán)系統(tǒng)中的炎癥介質(zhì)在心血管疾病的起始和進(jìn)展中起關(guān)鍵作用[2-3].探討其可能機(jī)制為:首先,受刺激的白細(xì)胞具有粘附于血管內(nèi)皮增加血管的阻力.此外,白細(xì)胞的活化可釋放大量氧自由基、蛋白酶等,其可進(jìn)一步引起血管損傷.最后,白細(xì)胞亞型以不同的方式發(fā)揮作用,如淋巴細(xì)胞減少與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有關(guān).淋巴細(xì)胞減少可能由動(dòng)脈粥樣硬化病變中的淋巴細(xì)胞凋亡引起,其隨動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)逐漸增加.

較高水平的NLR可能表明交感神經(jīng)/副交感神經(jīng)活動(dòng)的比例較高.增加的交感神經(jīng)張力與較高的氧消耗率和增加的促炎細(xì)胞因子如IL-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生呈正相關(guān).這些細(xì)胞因子通過影響內(nèi)皮中的一氧化氮和內(nèi)皮素-1的釋放對(duì)調(diào)節(jié)血管張力起關(guān)鍵作用.

另一方面,NLR對(duì)預(yù)測心血管事件預(yù)后較包括WBC在內(nèi)的其它的多種非特異性炎癥因子穩(wěn)定可靠.分析其機(jī)制是:中性粒細(xì)胞增加和淋巴細(xì)胞減少均與不良心血管事件相關(guān),NLR作為兩者的比值可放大兩者與不良心血管事件的關(guān)系,更重要的是NLR作為一個(gè)氧化應(yīng)激和促炎標(biāo)志物,綜合了兩種不同但互補(bǔ)的免疫途徑的比例,且不易受各種生理?xiàng)l件(如脫水和運(yùn)動(dòng))的影響,能較穩(wěn)定可靠的顯示機(jī)體炎癥水平和評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn).本資料結(jié)果顯示:NLR與baPWV的相關(guān)性較白細(xì)胞更密切.

本研究也存在一些局限性:首先,這是一個(gè)橫斷面設(shè)計(jì),表明其在用于解釋因果關(guān)系時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎;其次,分析中僅以排除WBC>10.0(X109/L)的受試者為標(biāo)準(zhǔn),以排除目前主動(dòng)感染或炎癥的可能性,但仍無法觀察到極少數(shù)可能存在急性炎癥的觀察對(duì)象對(duì)結(jié)果的影響.總之,較高的NLR和動(dòng)脈僵硬獨(dú)立相關(guān).因此,檢測較高的NLR在評(píng)估潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)中是重要的,并且作為一種較為簡便的評(píng)估手段,可能是以后動(dòng)脈硬化健康管理在臨床實(shí)踐中的一個(gè)有用的指標(biāo).