過敏性紫癜兒童血清中25-羥基維生素D IgA水平分布特征

裘敏麗 戴玉柱 成軍 孫長貴*

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)屬于一種全身性小血管炎性疾病,由免疫復(fù)合物介導(dǎo),學(xué)齡前及學(xué)齡兒童是高發(fā)人群,主要累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀[1],該疾病缺乏特異性檢驗(yàn)手段.截至目前,臨床對于HSP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確.近年來,對于HSP與血清IgE的相關(guān)性報(bào)道較多,HSP患兒血清IgE均有不同程度的增高[2].而有關(guān)過敏性紫癜中其他免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)報(bào)道較少.有研究表明25-羥基維生素D[25(OH)VD]與過敏性紫癜的發(fā)生或復(fù)發(fā)有關(guān)[3-4].本文旨在更好的了解25(OH)VD和IgA在HSP患者中的分布特征及其與之病情進(jìn)展的相關(guān)性,因此,本研究收集本院兒科醫(yī)治的84例HSP患兒以及70例同期健康幼兒的血液標(biāo)本以及一般臨床資料,具體報(bào)道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月至2018年6月本院兒科確診的84例HSP患兒血清及一般臨床資料,其中男49例,平均年齡(8.0±2.56)歲;女35例,平均年齡(7.5±3.12)歲.另收集70例同期健康幼兒的血清及一般臨床資料設(shè)為對照組,其中男41例,平均年齡(8.0±3.06)歲;女29例,平均年齡(8.0±2.86)歲.參照2006年歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟和歐洲兒科風(fēng)濕病學(xué)會新標(biāo)準(zhǔn)及臨床癥狀[5]、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,對觀察對象病情嚴(yán)重程度及臨床特點(diǎn)進(jìn)行分組,即皮膚型(單純型)30例、紫癜型腎炎25例、混合型29例.三組患者年齡、身高、體重等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性.所有研究均征得家屬同意且簽署知情同意書.

1.2 試劑及檢測方法 清晨空腹抽靜脈血5ml,3000 r/min離心10 min收集血清.25(OH)VD的定量檢測,采用羅氏e411電化學(xué)發(fā)光儀及其原裝配套的校準(zhǔn)物、質(zhì)控物和試劑檢測.血清25(OH)VD結(jié)果的判定:25(OH)VD的濃度<15ng/ml(50 nmol/L),為維生素D缺乏;25(OH)VD的濃度15~20ng/ml(50~75nmol/L),為維生素D不足;25(OH)VD濃度>20ng/ml(75nmol/L),為維生素D正常[6-7].血清IgA的定量檢測,采用貝克曼庫爾特immage800特定蛋白分析儀及其原裝配套的校準(zhǔn)物和試劑檢測.所以實(shí)驗(yàn)均按試劑盒說明書嚴(yán)格操作.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件.計(jì)量資料以(±s)表示,組間樣本均數(shù)的比較采用方差分析和t檢驗(yàn),兩兩比較選擇最小顯著性差(LSD)t檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson線性相關(guān)分析.P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 血清25(OH)VD、IgA水平 與對照組兒童血清25(OH)VD水平相比較,HSP患兒血清25(OH)VD水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).而與對照組兒童血清IgA水平相比較,HSP患兒血清IgA水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).見表1.

表1 HSP患兒與健康對照組25(OH)VD及IgA水平比較(±s)

表1 HSP患兒與健康對照組25(OH)VD及IgA水平比較(±s)

組別 n 25(OH)VD(ng/ml) 血清IgA(g/L)過敏性紫癜組 84 17.33±7.62 6.62±2.43健康對照組 70 28.20±6.11 1.81±0.73 t值 1.804 0.296 P值 <0.05 <0.05

2.2 不同患病程度的HSP患兒血清25(OH)VD及IgA水平 三組不同患病程度的HSP患兒血清25(OH)VD水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨著疾病加重,血清25(OH)VD水平逐漸降低.三組不同患病程度的HSP患兒血清IgA水平均升高,三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨著疾病進(jìn)程,血清IgA水平增高.見表2.

表2 各組患兒25(OH)VD、IgA水平比較(±s)

表2 各組患兒25(OH)VD、IgA水平比較(±s)

注:與皮膚組比較,*P<0.05;與紫癜型腎炎組比較,#P<0.05

組別 n 25(OH)VD(ng/ml) 血清IgA(g/L)皮膚型 30 22.21±6.46 4.27±1.19紫癜型腎炎 25 18.49±6.06* 6.92±0.93*混合型 29 12.07±5.67*# 9.01±1.78*#

2.3 HSP患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關(guān)性分析 HSP患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關(guān)性分析結(jié)果表明,皮膚型患兒血清25(OH)VD與IgA水平不相關(guān)(r=0.034,P=0.844);紫癜型腎炎及混合型患兒血清25(OH)VD與IgA水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.891,P<0.05;r=-0.982,P<0.05),見圖1.

圖1 紫癜型腎炎及混合型患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關(guān)性分析

3 討論

HSP是一種變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病,主要由于機(jī)體對某些致敏物質(zhì)(過敏原)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)而引起的全身毛細(xì)血管壁的通透性和(或)脆性增加,導(dǎo)致以皮膚和黏膜出血為主要表現(xiàn)的臨床綜合征.HSP發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,目前較為成熟的觀點(diǎn)認(rèn)為HSP的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān).有文獻(xiàn)報(bào)道[8-9],約80%的HSP患者血清IgA水平升高.HSP的形成原因可能為:(1)體液免疫:體液免疫功能紊亂,B淋巴細(xì)胞多克隆活化,血清IgA水平異常增高,以多聚IgA及IgA1免疫復(fù)合物沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、消化道及腎臟等臟器的毛細(xì)血管壁上,致病理損傷[10];(2)細(xì)胞免疫:Th1/Th2細(xì)胞信號通路失活,Th1/Th2細(xì)胞比例失衡,Th2細(xì)胞過度活化,Th1細(xì)胞減少,適應(yīng)性免疫缺陷,免疫球蛋白異常分泌[11].過度分泌的IgA抑制粒細(xì)胞吞噬IgG免疫復(fù)合物(IgGIC)的功能,導(dǎo)致IgGIC不能有效被清除,腎臟受損[12].由此我們發(fā)現(xiàn)高水平的IgA在HSP患兒的診斷中具有一定的參考價值.本研究結(jié)果顯示,HSP患兒存在體液免疫功能紊亂,其中血清IgA水平高于對照組(P<0.05),并且隨著病情加重,IgA水平逐漸增高.

近年來研究證實(shí)25(OH)VD是一種新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素,通過與特異性維生素D受體(VDR)結(jié)合,除鈣磷調(diào)節(jié)作用外,還具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用.本研究結(jié)果顯示,HSP患兒血清25(OH)VD水平較對照組低(P<0.05),三組不同患病程度的HSP患兒,血清25(OH)VD水平逐漸降低,并且血清25(OH)VD與血清IgA水平呈顯著的負(fù)相關(guān).其原因?yàn)檠?5(OH)VD通過直接作用于T細(xì)胞,調(diào)節(jié)T細(xì)胞增生;間接作用于抗原遞呈細(xì)胞,促進(jìn)適應(yīng)性免疫反應(yīng),調(diào)控Thl/Th2細(xì)胞免疫偏移[13-14];同時,25(OH)VD通過B淋巴細(xì)胞上的VDR受體,有效抑制B淋巴細(xì)胞免疫球蛋白的異常分泌.

綜上所述,本研究證實(shí)血清25(OH)VD及IgA水平與HSP有密切的關(guān)聯(lián)性,HSP患兒普遍存在25(OH)VD不足及缺乏的問題,血清25(OH)VD聯(lián)合IgA水平檢測有助于HSP的病情評估及監(jiān)測,適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可能對治療HSP有益.另外,25(OH)VD在HSP中如何實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)控,有待進(jìn)一步研究.