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    蚌埠市新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查17a-羥孕酮切值的建立

    2019-11-12 06:29:05劉洋
    健康大視野 2019年20期

    劉洋

    【摘 要】目的:通過回顧性分析蚌埠市新生兒篩查實驗室2017-2018兩年的新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的篩查數(shù)據(jù),初步探討該地區(qū)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查指標(biāo)切值。方法:檢測濾紙干血片中17a-羥孕酮的濃度,確定原血片、召回復(fù)查情況,并結(jié)合臨床確診該病。結(jié)果:不同出生性別、體重、孕周的新生兒17a-OHP的濃度有差異P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:建議足月新生兒17a-OHP切值設(shè)為<30nmol/L;早產(chǎn)低體重新生兒17a-OHP切值設(shè)為<45nmol/L。

    【關(guān)鍵詞】新生兒疾病篩查;先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH);早產(chǎn)低體重;切值

    【中圖分類號】R74【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019(2019)20--01

    先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是由于類固醇激素合成代謝過程中某種酶缺乏導(dǎo)致皮質(zhì)醇合成障礙為主要特征的先天性常染色體隱性遺傳病[1]。CAH在中國的新生兒中發(fā)生率為1/13000[2]。其中由于腎上腺皮質(zhì)類固醇激素合成代謝過程中21-羥化酶(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)缺乏是CAH最常見的類型,占95%、11β-羥化酶占3%-5%,新生兒疾病篩查針對的就是這兩種[3-5]。21-OHD可以引起腎上腺皮質(zhì)功能低下和高雄激素血癥,嚴(yán)重的出生后即可因腎上腺危象而死亡,遲發(fā)型可因高性激素引起性腺發(fā)育異常,正常新生兒出生后幾天內(nèi)下降,而在CAH患兒中,17a-OHP保持較高水平甚至?xí)^續(xù)上升[6]。所以早期篩查可有助于早期診斷與治療,對疾病的預(yù)后有重要價值。本文統(tǒng)計了2017年、2018年兩年期間在蚌埠地區(qū)出生的86185例活產(chǎn)新生兒,將其根據(jù)出生性別、體重、孕周分成三組進(jìn)行比較,對比不同性別、孕周、體重對新生兒血17a-OHP濃度的影響,根據(jù)百分位數(shù)計算切值,為建立適宜蚌埠地區(qū)不同群體的17a-OHP篩查切值,提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 篩查對象 收集整理2017一2018年蚌埠地區(qū)三縣一市出生的活產(chǎn)新生兒,僅對做17a-OHP的86185人進(jìn)行分析,將他們的血17a-OHP的濃度值數(shù)據(jù)回顧性分析。

    1.2 篩查方法

    1.2. 1 標(biāo)本采集及處理,新生兒出生滿72 h或充分哺乳6次后,由出生醫(yī)院采集其足跟兩側(cè)的末梢血4滴于&903號濾紙,每個血斑要求不小于8mm,自然滲透均勻,水平放置于室溫(18-25℃),使之自然通風(fēng)晾干后,密封保存于2-8℃冰箱,并由冷鏈車統(tǒng)一收集遞送至新篩實驗室,遞送過程中嚴(yán)格控制保存溫度,實驗技術(shù)人員收到標(biāo)本后在五個工作日內(nèi)完成血17a-OHP濃度值檢測。

    1.2. 2 檢測儀器為芬蘭WallAC 1235AutoDELFIA全自動時間分辨免疫熒光分析儀,試劑盒名稱B015-112 17a-羥孕酮測定試劑盒(試劑盒內(nèi)包括標(biāo)準(zhǔn)品 清洗液 增強(qiáng)液 稀釋杯 移液吸頭 內(nèi)徑3mm打孔鉗 去離子水)。實驗過程嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟,統(tǒng)一使用安徽省室間質(zhì)評質(zhì)控品,試劑盒配套標(biāo)準(zhǔn)品。為確保實驗結(jié)果可靠,每塊實驗反應(yīng)板均設(shè)雙標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品,穿插設(shè)低、高兩個濃度質(zhì)控品,質(zhì)控結(jié)果在允許范圍內(nèi),實驗結(jié)果有效。

    1. 2. 3 根據(jù)試劑盒說明,對初檢標(biāo)本進(jìn)行檢測后17a-OHP濃度≥30.0 nmol/L原血片復(fù)查,復(fù)查結(jié)果仍然≥30.0 nmol/L召回重新采集血斑復(fù)查,復(fù)檢結(jié)果仍≥30.0 nmo~L者,召回確診分型。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用spss19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計,采用百分位數(shù)法確定切值,在選組問題上,主要對出生性別、孕周及體重進(jìn)行分組比較,采用卡方檢驗,若P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 通過對86185人檢測的濃度值結(jié)果分析顯示,17a-OHP濃度值呈現(xiàn)偏態(tài)分布。其中初篩陽性395人次、原血片復(fù)查248人次、召回復(fù)查147人、2017年召回確診7人實際確診1人(在本實驗室檢查結(jié)果是417nmol/L),2018年召回確診2人實際確診0人1例死亡未確診,由于本地區(qū)暫未開展CAH治療,已確診病例去往南京、上海治療。

    2. 2 (如表1所示)對不同性別、孕周、體重的17a-OHP陽性率做卡方檢驗,發(fā)現(xiàn)性別組男45872人、女39792人,初篩陽性率、召回率分別是0.51%和0.39%、召回率0.21%和0.13%,P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義;孕周組<37W的2037人,初篩陽性率6.63%、召回率1.08%;≥37W的71461人初篩陽性率0.27%、召回率0.15%;體重組<2500g的初篩陽性率6.06%召回率0.89%,體重≥2500g的76904人初篩陽性率0.29%召回率0.15%,分別比較P<0.01,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,其中孕周<37W和體重<2500g的早產(chǎn)低體重新生兒篩查陽性率明顯大于正常足月兒,所以早產(chǎn)低體重新生兒用統(tǒng)一的切值30.0 nmol/L顯然不合理。

    2 . 3 對孕周和體重組進(jìn)行回歸分析,發(fā)現(xiàn)孕周和體重跟17a-OHP的濃度呈負(fù)相關(guān),均有顯著性影響,其中體重組影響更好(Beta系數(shù)絕對值大)如下表(2),對孕周組、體重組新生兒求百分位數(shù)值,體重組<2500g的95%、99%分位數(shù)值分別是32.40和47.10;孕周組95%、99%分位數(shù)值分別是32.62、45.38。如下表2:

    根據(jù)21-OHD的臨床表現(xiàn),可分為經(jīng)典型(失鹽型、單純男性化型)、非經(jīng)典型(遲發(fā)型)[7],其中重度失鹽型約占21-OHD的75%,其常在生后2-4周起病,出現(xiàn)高血鉀、低血鈉和酸中毒,嚴(yán)重時發(fā)生低血容量休克,如不能及時識別和正確治療,極易導(dǎo)致死亡[8]。早期篩查、早期診斷和早期治療、定期隨訪CAH,防止發(fā)生威脅生命的腎上腺皮質(zhì)功能低下危象和死亡,避免錯過最佳的治療時機(jī),同時也可預(yù)防女性患兒由于外生殖器男性化造成的性別判斷錯誤,以及多雄性激素造成的生長發(fā)育過程中身材矮小、生理發(fā)育和心理障礙[9]。由于17a-OHP的濃度取決于人口差異性,出生的體重、早產(chǎn)、雙胎以及出生天數(shù)等等,所以每個實驗室都應(yīng)該建立不同體重、孕周、出生天數(shù)的有效臨界值[10]。

    結(jié)論 本文通過對86185例新生兒篩查的17a-OHP檢測水平分析呈偏態(tài)分布;不同性別、體重、孕周的17a-OHP濃度值有顯著差異;經(jīng)過卡方檢驗和回歸分析,最后發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)低體重組初篩復(fù)查率、召回率明顯高于足月兒;P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其中體重組相關(guān)性更好。孕周組<37W的95%、99%分位數(shù)分別是32.62和45.38,低體重組<2500g的95%、99%分位數(shù)分別是32.40和47.10。我中心從2014年開展17-羥孕酮檢測,一直采用衛(wèi)生部統(tǒng)一切值標(biāo)準(zhǔn)<30nmom/L,早產(chǎn)低體重兒童沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),也延續(xù)30nmom/L做參考,其中,2015年-2018年在我實驗室共檢測新生兒174252人、確診患者有7人,陽性率達(dá)1/24899,其中確診的17a-OHP的濃度值最低48.3 nmo/L,最高的523 nmo/L,暫無早產(chǎn)低體重的患兒確診,綜合上述情況,最終考慮在我實驗室篩查的新生兒,除非典型的CAH外,建議將正常體重新生兒17a-OHP濃度切值定為<30.0 nmo/L,低體重早產(chǎn)兒17a-OHP濃度切值定為<45.0 nmo/L,這樣既可覆蓋低孕周組又可覆蓋低體重組,減少假陽性率、召回率,同時也避免篩查誤診、漏診,避免浪費實驗室資源,同時給新生兒家庭造成不必要的精神負(fù)擔(dān)。

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