辣椒堿乳膏劑的制備及處方研究

齊悅怡　劉黎瑤

【摘 要】辣椒堿具有抗菌、鎮(zhèn)痛、消炎作用，具有較高的醫(yī)療價值。可用于治療關(guān)節(jié)炎、戒毒針劑、催淚彈等。針對上述特點(diǎn)，本項(xiàng)研究通過“新生皂法”將辣椒堿制備成水包油（O/W）型乳膏劑，并通過正交設(shè)計對處方中影響乳膏成型性的因素進(jìn)行了篩選，以期得到性質(zhì)穩(wěn)定、膚感良好的制劑。在本研究中以外觀均一性、涂布延展性、離心穩(wěn)定性、pH值以及耐寒耐熱穩(wěn)定性的綜合評分作為考察指標(biāo)，對油相比例、三乙醇胺的用量以及助乳化劑單硬脂酸甘油酯的用量進(jìn)行正交設(shè)計以篩選出乳膏劑的最優(yōu)處方。優(yōu)選處方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及單硬脂酸甘油酯的用量分別為40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制備得到的水包油（O/W）型乳膏劑穩(wěn)定性良好，為后期進(jìn)一步應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】辣椒堿;乳膏劑;單因素篩選;處方篩選

1 引言

1.1 辣椒堿的研究現(xiàn)狀

辣椒堿又稱辣椒辣素，是辣椒屬植物紅辣椒的活性成分，一種香草酰胺類生物堿。其做成軟膏時，對慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病性神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛有顯著療效。由于辣椒堿口服具有難以耐受的刺激性，因此國內(nèi)外均采用經(jīng)皮給藥的形式。

1.2 乳膏劑的構(gòu)成

1.2.1 乳膏劑的處方設(shè)計

根據(jù)前期多次試驗(yàn)，確定應(yīng)用新生皂法制備乳膏劑。實(shí)驗(yàn)以凡士林：硬脂酸：液體石蠟（3：4：3）作為復(fù)合油相，三乙醇胺作為乳化劑，單硬脂酸甘油酯作為助乳化劑。

1.2.2 乳膏劑基質(zhì)的原料

凡士林對皮膚無刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定且具有適宜的稠度和涂展性。

硬脂酸用于護(hù)膚品中起乳化作用，從而使其變成穩(wěn)定潔白的膏體。

液體石蠟可用作軟膏、搽劑和化妝品的基質(zhì)，具有低致敏性及不錯的封閉性，有阻隔皮膚的水分蒸發(fā)的作用，所以常被當(dāng)作順滑保濕劑來使用。

三乙醇胺是乳膏制劑中常用乳化劑，用三乙醇胺乳化的乳膏產(chǎn)品具有膏體細(xì)膩，膏體亮白的特點(diǎn)。

單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，它可以調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值。

1.3 研究目的與優(yōu)勢

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：辣椒堿具有鎮(zhèn)痛消炎、促進(jìn)脂肪代謝、催淚催涕的作用。乳膏劑是外用制劑中的常見劑型，以乳膏劑的形式進(jìn)行經(jīng)皮給藥之后，便于涂布用藥，提高了藥物有效成分的生物利用度，具有很大的發(fā)展空間以及實(shí)際應(yīng)用價值。在本研究中，采用“新生皂法”將辣椒堿制備成水包油（O/W）型乳膏劑，并且通過正交設(shè)計篩選出了辣椒堿乳膏劑的最優(yōu)處方。

2 材料與方法

2.1 辣椒堿的含量測定

2.1.1 紫外全波長掃描

稱取10mg辣椒堿標(biāo)準(zhǔn)品，加入95%乙醇稀釋至10μg/mL，使用紫外-可見分光光度計測定續(xù)濾液在200～700nm波長區(qū)域內(nèi)的紫外吸收情況，并記錄該區(qū)域的掃描光譜圖。

2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

準(zhǔn)確稱量辣椒堿標(biāo)準(zhǔn)品10mg置于容量瓶中，加入95%乙醇配制得到濃度為1000μg/mL的儲備液。使用95%乙醇稀釋得到10、20、40、60、80μg/mL梯度濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液。通過紫外分光光度法，在282nm波長條件下，測定吸光度。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并通過最小二乘法擬合出線性回歸方程。

2.2 辣椒堿乳膏劑的處方篩選

通過辣椒堿乳膏劑所用輔料篩選研究，確定最佳的處方組成，為成型工藝奠定基礎(chǔ)。以乳膏劑外觀均一性，涂布延展性，離心穩(wěn)定性、耐寒耐熱穩(wěn)定性以及pH值以及為評價指標(biāo)，采用正交設(shè)計來進(jìn)行相關(guān)的處方篩選，確定最優(yōu)的制劑處方。

2.3 辣椒堿乳膏劑的處方設(shè)計

在本實(shí)驗(yàn)中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作為復(fù)合油相，通過加入三乙醇胺與油相中的硬脂酸發(fā)生皂化反應(yīng)而發(fā)揮乳化作用，選擇單硬脂酸甘油酯作為輔助乳化劑，發(fā)揮穩(wěn)定乳膏劑的作用。

2.3.1 單因素篩選

本實(shí)驗(yàn)通過單因素篩選的方法分析油/水比例、三乙醇胺以及單硬脂酸甘油酯的加入量對乳膏劑成型性的影響。油相/水相比例選擇4：6、3：7、2：8三個比例;三乙醇胺選擇0.5%、1%、1.5%三個用量。單硬脂酸甘油酯選擇0.8%、1.2%、1.6%三個用量。

2.3.2 乳膏劑的制備

根據(jù)正交篩選實(shí)驗(yàn)得出影響乳膏劑成型性因素的排列順序?yàn)椋河拖嗨啾壤儐斡仓岣视王ォ內(nèi)掖及贰４_定最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件為油相/水相比例為30%（w/w），單硬脂酸甘油酯用量為1.2%（w/w），三乙醇胺的用量為0.5%（w/w）。按照處方稱取硬脂酸、凡士林、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟，80℃水浴鍋中加熱，持續(xù)保溫，作為油相備用;按照處方稱取三乙醇胺，蒸餾水，加熱溶解，作為水相。在不斷攪拌的狀態(tài)下，將恒溫的水相加入到恒溫的油相中，持續(xù)攪拌直至成乳膏狀。

處方篩選考察指標(biāo)：本實(shí)驗(yàn)以外觀均一性、離心穩(wěn)定性、涂布延展性、pH值以及耐寒耐熱穩(wěn)定性作為成型性的考察指標(biāo)，成型性考察指標(biāo)表如表1所示，具體考察方法如下：①外觀均一性：取適量試樣，小心涂抹在掌背上，比較其鋪展的難易程度，觀察涂布效果是否良好。②離心穩(wěn)定性試驗(yàn)：取約0.2g乳膏劑，置于離心管中以12000r/min，離心15min，觀察有無分層以及破乳現(xiàn)象，之后按照表1進(jìn)行評分。③涂布延展性：取適量樣品，在濾紙上小心涂布，觀察其均勻涂布過程中是否會產(chǎn)生顆粒等現(xiàn)象，記錄結(jié)果并按照表1評分。④pH值：取適量樣品，在pH試紙上小心涂布，觀察其涂布均勻后的pH值，并與標(biāo)準(zhǔn)比色卡進(jìn)行比較，記錄結(jié)果并按照表1評分。⑤耐寒耐熱試驗(yàn)：取約2g軟膏劑，置于離心管中，進(jìn)行耐熱試驗(yàn)，置于50℃干燥箱中6h，觀察有無破乳，分層等現(xiàn)象，然后記錄，按照表1評分;取約1g軟膏劑，置于離心管中進(jìn)行耐寒實(shí)驗(yàn)，置于-24℃低溫保存箱中24h，觀察有無破乳，分層等現(xiàn)象，然后記錄，按照表1來評分。