康萊特注射液對乳腺癌新輔助化療患者免疫功能、血管內(nèi)皮生長因子及生活質(zhì)量的影響

張栓寶，張燕平，嚴寧娟

1.西電集團醫(yī)院(西安 710000)；2.西安市蓮湖區(qū)桃園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(西安 710077)；3.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院(北京 100102)

隨著社會的發(fā)展以及生活環(huán)境的改變，乳腺癌在女性患者中的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，患者常因病變發(fā)生位置的特殊性導(dǎo)致治療積極性降低。新輔助化療是在乳腺癌手術(shù)前進行，能夠?qū)δ[瘤的生長增殖起到一定的抑制作用，從而有助于患者乳腺癌分期的降低，增加患者行保乳手術(shù)的機會[1]?？等R特注射液屬于中藥制劑，其有效成分為從薏苡仁中提取，對胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤均具有較好的治療效果，有研究認為，康萊特注射液聯(lián)合放化療治療惡性腫瘤，對癌細胞擴散起到能夠有效的抑制作用，同時有助于提高患者生存期，改善生活質(zhì)量[2]。因此，本研究以本院120例乳腺癌新輔助化療患者為研究對象，研究了康萊特注射液對乳腺癌新輔助化療患者免疫功能、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及生活質(zhì)量的影響。

資料與方法

1 一般資料 將2016年1月至2018年9月擬行乳腺癌改良根治術(shù)的120例乳腺癌患者納入本研究中，按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和康萊特組。其中康萊特組60例，平均年齡(51.48±7.51)歲；浸潤性小葉癌47例，浸潤性導(dǎo)管癌10例，小導(dǎo)管癌3例；TNMⅠ期41例，Ⅱ期19例；左側(cè)27例，右側(cè)33例。對照組60例，平均年齡(52.14±7.69)歲；浸潤性小葉癌44例，浸潤性導(dǎo)管癌12例，小導(dǎo)管癌4例；TNMⅠ期43例，Ⅱ期17例；左側(cè)29例，右側(cè)31例。兩組患者在年齡、腫瘤分期、腫瘤位置等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后進行。

納入標準：患者均符合乳腺癌的相關(guān)診斷標準[3]，并經(jīng)影像學(xué)、穿刺活檢等的診斷后確診；TNM分期為Ⅰ期和Ⅱ期；單側(cè)乳腺癌患者；自愿參與本研究，并知情同意。

排除標準：化療禁忌證；化療史者；合并其他惡性腫瘤；臟器功能嚴重不全；過敏體質(zhì)；意識不清晰。

2 治療方法

2.1 對照組：患者于乳腺癌改良根治術(shù)前進行新輔助化療，化療藥物選擇多西他賽注射液(國藥準字 H20093271)和表柔比星注射液(國藥準字 H19990280)，使用劑量為75 mg/m2，每周1次，每療程21 d，進行4療程。

2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上使用康萊特注射液(國藥準字 Z10970091)進行靜脈滴注，每次200 ml，每周1次，共治療4療程。

3 觀察指標

3.1 兩組患者化療前后的免疫功能變化：分別于新輔助化療前和化療后取患者空腹靜脈血，使用ACEA NovoCyte型流式細胞儀(美國艾森生物科學(xué)公司)測定CD8+、CD4+、CD3+水平的變化。

3.2 兩組患者化療前后的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化：分別于新輔助化療前和化療后取兩組患者靜脈血，離心后使用ELISA法測定VEGF水平的變化。

3.3 生活質(zhì)量的比較：使用乳腺癌患者生存質(zhì)量測定量表對兩組患者化療后的生活質(zhì)量進行評估，該量表共6個維度，40個條目，每個條目分值為0～4分，分值越高，表明生活質(zhì)量越差。其中6個維度包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、睡眠狀況和依從狀況。

3.4 安全性分析：評價兩組患者在新輔助化療期間的不良反應(yīng)，包括粒細胞減少、惡心嘔吐、發(fā)熱和血小板減少的發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組患者化療前后的免疫功能變化 見表1。化療前兩組CD8+、CD4+、CD3+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與化療前相比，化療后對照組CD8+、CD4+、CD3+水平變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，化療后康萊特組CD8+水平明顯降低(P<0.05)，CD4+和CD3+水平明顯上升(P<0.05)。

2 兩組患者化療前后的VEGF水平變化 見表2?；熐?，對照組和康萊特組VEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與化療前相比，對照組和康萊特組VEGF水平均呈現(xiàn)顯著下降趨勢(P<0.05)，其中與對照組相比，康萊特組變化更大(P<0.05)。

表1 兩組患者化療前后的免疫功能變化(%)

注：同組之間與化療前相比，*P<0.05；同時間與對照組相比，#P<0.05

3 兩組患者化療后的生活質(zhì)量比較 見表3?；熀?，與對照組相比，康萊特組的生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、睡眠狀況和依從狀況均明顯較低(P<0.05)。

表2 兩組患者化療前后VEGF水平變化(pg/ml )

注：同組之間與化療前相比，*P<0.05；同時間與對照組相比，#P<0.05

4 兩組患者新輔助化療期間的安全性分析 見表4。康萊特組粒細胞減少、惡心嘔吐、貧血和血小板減少的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者化療后的生活質(zhì)量比較(分)

注：與對照組相比，#P<0.05

表4 兩組患者新輔助化療期間的安全性分析[例(%)]

注：與對照組相比，#P<0.05

討 論

由于乳腺癌淋巴管網(wǎng)及血供較為豐富，因此具有較高的轉(zhuǎn)移率以及復(fù)發(fā)率，通過對早期乳腺癌患者的及時治療，能夠明顯提高患者生存期，降低患者及家屬的生活負擔(dān)[4]。多項研究證實，乳腺癌手術(shù)前進行新輔助化療，能夠明顯使腫塊縮小，其中約有60%左右的患者腫塊能夠縮小50%，也有部分患者腫塊消失[5-6]。此外，新輔助化療能夠?qū)δ[瘤生長增殖等生理過程產(chǎn)生抑制作用，從而有助于手術(shù)分期的降低，改善患者預(yù)后。然而，化療期間也可能會引發(fā)多種不良反應(yīng)如惡心、免疫力低下、嘔吐等的發(fā)生，進而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。康萊特注射液屬于中藥制劑，薏苡仁是其主要有效成分，研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁無毒，其性平、味甘、微寒，能夠起到健脾、清熱、利水、舒筋、祛邪扶正之功效，甘油三酯是薏苡仁的主要活性成分，其在針對多種惡性腫瘤的治療過程中均能起到良好的作用，并對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、分化、增殖以及新生血管生成等過程中起到一定的抑制作用[7-8]。

伴隨腫瘤的發(fā)生，腫瘤患者往往存在機體免疫力低下的情況，進而發(fā)生T淋巴細胞亞群的變化，同時新輔助化療的進行，也會對患者免疫力產(chǎn)生一定的影響[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療后，對照組CD8+、CD4+、CD3+水平的變化并無統(tǒng)計學(xué)意義，而康萊特組患者的免疫功能得到明顯改善，提示康萊特注射液在提高人體免疫力方面具有一定的促進作用。馬文龍等[10]研究了康萊特注射液在肝癌患者化療過程中的作用，結(jié)果表明，康萊特注射液在化療過程中的使用能夠明顯改善患者CD4+、CD3+的水平，進而有助于機體免疫力的改善。

研究認為，腫瘤生長、增殖等的過程中，新生血管起到較為關(guān)鍵的作用，VEGF為在腫瘤新生血管的形成過程中較為關(guān)鍵的生長因子[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療后對照組和康萊特組VEGF水平均明顯降低，其中，康萊特組降低更為明顯，提示新輔助化療的過程中同時使用康萊特注射液能夠抑制腫瘤生長和增殖，提高新輔助化療的療效，進而有助于手術(shù)分期的降低。王媛等[12]研究了康萊特注射液在晚期非小細胞肺癌患者化療的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療過程中使用康萊特注射液能夠明顯降低非小細胞肺癌患者機體VEGF水平，提示康萊特注射液能夠增加化療的療效，提高治療方案的抗癌效果。

乳腺癌患者常常由于發(fā)病位置的特殊性、化療過程中的不良反應(yīng)以及手術(shù)所引起的乳房缺失等情況產(chǎn)生一定的焦慮、煩躁、恐慌等情緒，進而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過新輔助化療，與對照組相比，康萊特組的生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、睡眠狀況和依從狀況均有明顯改善，這可能歸結(jié)于康萊特注射液有助于改善患者免疫力，抑制腫瘤生長，并能夠有效降低化療過程中的不良反應(yīng)、疼痛感以及患者營養(yǎng)狀況等原因[14]。李向東等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，化療過程中使用康萊特注射液能夠明顯改善患者的情緒功能、軀體功能以及角色功能，且有助于骨髓抑制發(fā)生率的降低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，康萊特注射液輔助乳腺癌患者新輔助化療的安全性較高，患者粒細胞減少、惡心嘔吐、發(fā)熱和血小板減少的發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，乳腺癌患者新輔助化療的過程中使用康萊特注射液，能夠有效改善患者機體免疫力，抑制腫瘤生長和增殖，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高。