烏司他丁對急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎癥因子的影響

史東明，徐浩鋒，王 霞，楊華俊， 堵鈞偉

(杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院1.藥劑科；2.呼吸科，浙江 杭州 311400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫的疾病，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)展到一定程度時可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的通氣功能障礙，肺功能持續(xù)下降，最終可出現(xiàn)呼吸衰竭[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbating chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD患者就診和住院的主要原因，AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與患者機(jī)體中的炎癥反應(yīng)狀態(tài)緊密相關(guān)，抑制機(jī)體炎癥對改善患者臨床癥狀、延緩病情發(fā)展、改善機(jī)體免疫力具有重要的意義[]。烏司他丁是一種可抑制多種酶的糖蛋白，能夠控制細(xì)胞炎癥因子的分泌和釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[3]。本研究對AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以烏司他丁治療，探究和分析該治療方案對患者肺功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月在我院住院治療的AECOPD患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)診斷符合AECOPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，(2)不需要進(jìn)行有創(chuàng)通氣治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性疾病者，(2)合并有肺結(jié)核、肺癌、氣胸以及其它嚴(yán)重肺部疾病者；(3)伴有精神障礙者；(4)合并糖尿病者；(5)對本研究藥物有過敏體質(zhì)的患者。依照隨機(jī)數(shù)字法將110例患者分成觀察組和對照組各55例。觀察組中男37例，女18例，年齡47～75歲，平均63.2±8.2歲，病程1～6年，平均2.32±0.41年，病情嚴(yán)重程度：輕度15例，中度36例，重度4例。對照組中男35例，女20例，年齡46～78歲，平均63.8±9.1歲，病程1～7年，平均2.48±0.57年，病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度34例，重度7例。兩組患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 治療 所有患者在入院后給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、營養(yǎng)支持、抗感染以及對癥治療等常規(guī)治療方式。觀察組另外給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10萬IU/瓶，國藥準(zhǔn)字號：H19990134)20萬IU溶于250 mL的葡糖糖溶液中靜脈注射，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 評價指標(biāo) 治療前后抽取兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法法檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。治療前后檢測兩組患者的肺功能指標(biāo)，主要包括：一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)FEV1/ FVC。觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后炎癥因子水平變化 治療前，兩組患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比較無顯著的差異(P>0.05)。治療后，兩組的上述炎癥介質(zhì)水平與治療前相比均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 治療前后患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。下同。

2.2 治療前后患者肺功能變化 治療前，兩組患者的肺功能評價指標(biāo)即FEV、FVC及FEV1/ FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組的上述指標(biāo)水平與治療前相比較均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV、FVC及FEV1/ FVC指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng) 對照組患者住院治療期間未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，觀察組患者中有2例發(fā)生輕微的胃腸道不適，惡心嘔吐，停藥后自行好轉(zhuǎn)，兩組患者藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

AECOPD是呼吸科常見的嚴(yán)重疾病，尤其在老年群體中較為常見[5]，嚴(yán)重者會危及生命。大量的研究證實(shí)AECOPD的發(fā)生及病情的發(fā)展與炎癥因子的關(guān)系，炎癥因子在AECOPD防治中的作用也引起了大家的廣泛關(guān)注[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在治療后IL-8、IL-17及TNF-α這些炎癥介質(zhì)水平均明顯低于對照組。IL-8及TNF-α是炎癥因子網(wǎng)絡(luò)中兩種重要的促炎因子，它們共同介導(dǎo)了許多其它炎癥因子的合成和釋放，在氣道炎癥反應(yīng)中起到了極為重要的作用。IL-17 是一種對機(jī)體中炎癥細(xì)胞具有較強(qiáng)化學(xué)趨化作用的炎性介質(zhì)，可以有效促進(jìn)患者氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞募集，并通過對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的激活作用來加快炎癥細(xì)胞因子的釋放，參與氣道的重塑過程。本研究結(jié)果證實(shí)，烏司他丁可明顯控制AECOPD患者的炎癥，并提高患者機(jī)體的免疫水平。

AECOPD患者的肺功能損傷較為嚴(yán)重，減少患者肺功能損傷對提高治療效果起到了關(guān)鍵作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療后FEV、FVC及FEV1/ FVC這些肺功能相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，提示烏司他丁注射可明顯改善AECOPD患者的肺功能。烏司他丁通過抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)而影響炎癥因子與白細(xì)胞之間的相互作用，有效降低白細(xì)胞激活所造成的各器官損傷，同時也緩解炎癥所引起的肺功能損傷，促進(jìn)患者的肺功能恢復(fù)，從而提高治療效果[7]。烏司他丁還抑制機(jī)體中多種水解酶位點(diǎn)，降低肺泡毛細(xì)胞血管表面蛋白質(zhì)的分解活性，從而有效減少肺泡內(nèi)液體的滲透情況，提高毛細(xì)血管的通透性，進(jìn)一步改善患者的肺功能[8]。安全性分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者在住院治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)率比較無明顯差異。

綜上所述，烏司他丁治療AECOPD能有效抑制患者的機(jī)體炎癥，減少肺功能損傷，提高臨床治療效果，安全性高，其為AECOPD的治療提供了一種合理有效的方案，值得在臨床廣泛推廣。