丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療血管性癡呆患者的臨床效果分析

童美珍，張良田

(淳安縣第一人民醫(yī)院1.呼吸科; 2.重癥醫(yī)學(xué)科, 浙江 杭州 311700)

血管性癡呆(vascular dementia, VD)是由缺血或出血性腦卒中等腦血管疾病導(dǎo)致的腦組織缺氧缺血的病變。VD可使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能、行為功能障礙，已成為引發(fā)癡呆的第二大病因[1]。有研究認(rèn)為[2-3]，VD的發(fā)生發(fā)展與患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子有密切關(guān)聯(lián)，改善患者認(rèn)知功能是治療VD的關(guān)鍵。丁苯酞軟膠囊和舒血寧注射液均可作為治療VD的臨床藥物，能有效改善患者的認(rèn)知功能[4-5]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液對(duì)VD患者認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2018年4月淳安縣第一人民醫(yī)院收治的86例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按入院時(shí)間先后分為對(duì)照組和觀察組各43例。納入患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)的血管性癡呆相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)CT、MRI影像學(xué)檢查確診，年齡50～75歲，受教育程度為小學(xué)及以上，能配合本研究，認(rèn)知功能量表評(píng)分：10分<簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)≤26分，且16分<癡呆通用篩查量表(BSSD)<42分。排除合并腦外傷、癲癇及阿爾茨海默病患者，嚴(yán)重臟器功能疾病患者，惡性腫瘤患者，對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者。對(duì)照組男23例，女20例；年齡53～75歲，平均65.69±7.06歲；平均病程2.33±1.36年；平均體質(zhì)量指數(shù)23.62±3.21 kg/m2；高血脂15例、高血壓13例、糖尿病10例、周圍血管病5例。觀察組男24例，女19例；年齡51～75歲，平均65.76±6.98歲；平均病程2.37±1.43年；平均體質(zhì)量指數(shù)23.69±3.36 kg/m2；高血脂14例、高血壓14例、糖尿病10例、周圍血管病5例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 入院后給予調(diào)脂、降血壓、抗凝、控制血糖等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)：H20050299)口服治療，0.2 g/次，每日3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)：Z23022003)靜脈滴注，20 mL舒血寧注射液溶于250 mL的0.9% NaCl，每日1次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能與生活質(zhì)量：采用MMSE量表和BSSD量表評(píng)估患者認(rèn)知功能狀態(tài)，采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)估患者生活質(zhì)量情況，分值越高代表患者的認(rèn)知功能及生活質(zhì)量越高；②氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)：采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-1β、TNF-α、CRP水平，試劑盒購(gòu)自深圳精美生物工程有限公司，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行測(cè)定；③療效評(píng)價(jià)：MMSE療效指數(shù)=(治療后MMSE評(píng)分—治療前MMSE評(píng)分)/治療前MMSE評(píng)分×100%，療效指數(shù)≥20%為顯效，12%≤療效指數(shù)<20%為有效，療效指數(shù)<12%為無(wú)效。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能與生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE量表、BSSD量表、ADL量表評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者M(jìn)MSE、BSSD、ADL量表評(píng)分均提高，且觀察組MMSE、BSSD、ADL量表評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表1。

表1 兩組患者認(rèn)知功能與生活質(zhì)量比較(分)

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者M(jìn)DA水平均降低、SOD水平均升高，且觀察組MDA水平低于對(duì)照組、SOD水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組患者炎癥因子IL-1β、TNF-α、CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-1β、TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組IL-1β、TNF-α、CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較

2.4 臨床療效比較 對(duì)照組患者顯效10例、有效23例、無(wú)效10例，觀察組患者顯效15例、有效25例、無(wú)效3例，觀察組治療有效率(93.02%，40/43)高于對(duì)照組(76.74%，33/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.441，P=0.035)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者惡心嘔吐2例、腹部不適2例、頭痛1例、心絞痛1例，觀察組惡心嘔吐1例、頭痛1例、腹部不適1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.98%，3/43)低于對(duì)照組(13.95%，6/43)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.117，P=0.291)。

3 討論

VD患者常表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、行為功能障礙、智能障礙，其社交、生活等均受到影響，生活質(zhì)量下降，對(duì)社會(huì)及家庭帶來(lái)較大負(fù)擔(dān)。研究表明[7-8]，VD發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、腦組織損傷等有密切聯(lián)系。丁苯酞是一種腦組織損傷保護(hù)劑，能清除或抑制氧自由基，降低炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激對(duì)腦組織的損傷，阻止腦細(xì)胞凋亡，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，從而改善認(rèn)知功能[9]。舒血寧注射液有效成分為銀杏葉，具有排毒生陽(yáng)、健脾補(bǔ)氣、疏通經(jīng)絡(luò)等功效，能擴(kuò)張血管、改善腦卒中的臨床癥狀和供血不足[10]。

李凝香等[11]研究表明，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液相比較于胞磷膽堿鈉注射液治療能更有效治療VD患者，提升MMSE評(píng)分，降低炎癥反應(yīng)。丁玉峰等[12]比較單用丁苯酞和丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液用藥治療缺血性腦卒中的療效差異，結(jié)果表明丁苯酞與舒血寧注射液聯(lián)合用藥能獲得更好的臨床治療效果，更有利于緩解氧化應(yīng)激，且聯(lián)合用藥未增加毒副作用，安全性較高。林正等[13]研究表明，SOD升高能有效降低氧自由基損害腦神經(jīng)元，改善患者的認(rèn)知功能。Gustaw等[14]研究表明，VD患者氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA水平升高，可反映腦組織受損的程度。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療后的觀察組MMSE、BSSD、ADL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，表明丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療對(duì)VD患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的改善優(yōu)于對(duì)照組。治療后，觀察組MDA水平明顯低于對(duì)照組、SOD水平明顯高于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液對(duì)氧化應(yīng)激的緩解優(yōu)于單用丁苯酞軟膠囊。另外，本研究結(jié)果顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療后的觀察組IL-1β、TNF-α、CRP水平明顯低于對(duì)照組，表明丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療降低炎癥反應(yīng)的效果優(yōu)于單用丁苯酞軟膠囊。同時(shí)，臨床療效結(jié)果比較顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療明顯高于單用丁苯酞軟膠囊。

綜上所述，與單用丁苯酞軟膠囊比較，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療更有助于改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能與生活質(zhì)量，降低氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，安全性高。后續(xù)仍需大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。