老年高血壓患者血尿酸、炎癥介質(zhì)水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析

王 奇

(海鹽縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 嘉興 314300)

老年高血壓與心肌梗死、腦卒中等多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[1]。動脈粥樣硬化是該類疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)由于易于檢測已成為觀察動脈硬化病變的一個窗口，可以在一定程度反映動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展進程[2]。有研究認為，心肌梗死患者IMT增厚與血尿酸升高具有相關(guān)性[3]；炎癥反應(yīng)標志物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有直接關(guān)系[4]。本研究分析老年高血壓患者血尿酸、hs-CRP、TNF-α以及MCP-1水平，并探究其與IMT的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年8月海鹽縣人民醫(yī)院收治的老年高血壓患者120例，均符合2010年中國高血壓防治指南中原發(fā)性高血壓的診斷標準[5]，年齡≥60歲；排除嚴重的肝、腎、心功能障礙患者，惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病以及合并感染的患者，腦出血、腦卒中患者。其中男71例、女49例，年齡63～78歲、平均71.21±5.23歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 ①IMT測定：采用西門子公司ACUSON-S2000彩色多普勒超聲，受檢者仰臥并充分暴露頸部，探頭為10 MHz，測3個心動周期取平均值。IMT<0.9 mm為正常，0.9 mm≤IMT<1.3 mm為增厚，IMT≥1.3 mm為斑塊形成[6]。②血尿酸、CRP、TNF-α以及MCP-1檢測：患者于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，2 h內(nèi)離心取血清， -80 ℃保存。采用用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 法測定血尿酸、hs-CRP、TNF-α以及MCP-1水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平比較 根據(jù)患者IMT，正常組患者36例：男21例、女15例，年齡63～77歲、平均71.09±6.22歲；IMT增厚組患者49例：男30例、女19例，年齡65～77歲、平均71.25±5.82歲；斑塊形成組患者35例：男20例、女15例，年齡63～78歲、平均72.24±5.22歲。三組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同IMT患者的血尿酸、hs-CRP、TNF-α以及MCP-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；正常組患者的血尿酸、hs-CRP、TNF-α以及MCP-1水平分別低于增厚組(t=10.243, 25.403, 46.479, 14.680)與斑塊形成組(t=13.595, 24.022, 19.212, 12.702)，增厚組患者的血尿酸、hs-CRP、TNF-α以及MCP-1水平低于斑塊形成組(t=4.354, 37.459, 44.014, 12.702)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 不同IMT厚度老年高血壓患者血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平比較

圖1 老年高血壓患者IMT與血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平的相關(guān)性分析

2.2 IMT與血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IMT與血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平呈正相關(guān)(r=0.713, 0.816, 0.571, 0.524;P<0.05);見圖1。

3 討論

高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要臨床特征的疾病，長期的高血壓會對動脈血管壁造成損傷，促使低密度脂蛋白膽固醇進入到血管內(nèi)皮，導(dǎo)致平滑肌細胞的增生，進而加快動脈粥樣硬化的發(fā)展[7]。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，研究認為[8]，尿酸可以對血管的內(nèi)皮細胞造成損傷，尿酸的升高與多種心腦血管疾病具有密切的關(guān)系。hs-CRP作為一種炎癥反應(yīng)性標志物，通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)從而促進炎癥介質(zhì)TNF-α、MCP-1等物質(zhì)的釋放，進而損傷血管內(nèi)皮細胞，造成血管損傷[9]。

本研究對不同IMT老年高血壓患者血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平進行了分析，結(jié)果顯示，IMT值越大，患者的血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平越高；進一步的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，老年高血壓患者IMT與血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平呈正相關(guān)。結(jié)果提示，老年高血壓患者血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平與動脈粥樣硬化具有密切的關(guān)系。血尿酸與IMT密切相關(guān)的可能原因為：①血尿酸的升高促進患者機體中低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)過氧化，促進氧自由基的大量生成，進入血管上皮細胞的脂質(zhì)物質(zhì)大量增加，從而導(dǎo)致IMT增加，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展[10]；②血尿酸一定程度上誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)的大量釋放促進內(nèi)皮細胞的損傷，進一步促使動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[11]；③血尿酸水平的升高促進血小板的黏附與聚集，平滑肌細胞大量增殖，細胞內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致斑塊形成[12]；④血尿酸水平升高在一定程度上導(dǎo)致尿酸鹽微結(jié)晶在血管壁沉積，造成血管內(nèi)壁的損傷并加劇炎癥反應(yīng)。炎癥在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中的重要地位已經(jīng)被大量的研究證實[13]。hs-CRP是由巨噬細胞分泌的細胞因子，可誘導(dǎo)干細胞產(chǎn)生，促進TNF-α、MCP-1等炎癥介質(zhì)的釋放，并能增加血管內(nèi)皮細胞粘附因子的表達，引起血管的炎癥反應(yīng)；另外，hs-CRP還能與損傷的組織發(fā)生結(jié)合，引起炎癥細胞在損傷組織處的黏附、聚集以及激活，導(dǎo)致組織細胞內(nèi)皮功能紊亂，進而促使動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[14]。

綜上所述，老年高血壓患者血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平與IMT正相關(guān)，臨床上可以聯(lián)合IMT與血尿酸、hs-CRP、TNF-α及MCP-1水平判斷老年高血壓患者動脈粥樣硬化情況，及早發(fā)現(xiàn)高危人群并給予合理干預(yù)。