案例教學(xué)之“長(zhǎng)效微球制劑”在研究生藥劑學(xué)教學(xué)中的實(shí)踐及體會(huì)

王愛萍 孫考祥 李又欣 梁榮才 張蓬 陳大全 劉沙

摘要：以“長(zhǎng)效微球制劑”為案例介紹案例教學(xué)法在研究生藥劑學(xué)教學(xué)實(shí)踐中的實(shí)施，主要包括案例教學(xué)法的具體實(shí)施環(huán)節(jié)、實(shí)施形式及存在問題等。案例教學(xué)法作為一種理論聯(lián)系實(shí)際的教學(xué)方法，能夠達(dá)到培養(yǎng)研究生科研實(shí)踐能力的目的，用于研究生藥劑學(xué)的教學(xué)符合當(dāng)前藥學(xué)教育改革的需求，今后將繼續(xù)完善以得到更廣泛的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：案例教學(xué)法;研究生;藥劑學(xué)

中圖分類號(hào)：G642.0? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?文章編號(hào)：1674-9324（2019）42-0149-03

藥劑學(xué)是一門以藥物制劑為中心，實(shí)踐性和操作性極強(qiáng)的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。針對(duì)藥劑學(xué)相關(guān)專業(yè)的研究生開設(shè)的藥劑學(xué)選論課程，更多地是對(duì)學(xué)生科研能力和制劑研究開發(fā)的培養(yǎng)，尤其是隨著我國(guó)制藥企業(yè)日益重視新藥研發(fā)，不斷加大研發(fā)投入，企業(yè)對(duì)既掌握專業(yè)知識(shí)又具有實(shí)踐能力人才的需求越來越大。然而，目前對(duì)于研究生藥劑學(xué)學(xué)科相關(guān)的教學(xué)，鑒于各種條件的限制，大多數(shù)僅停留于理論課的講解，基本不接觸制劑的研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)等知識(shí)技能，學(xué)生工作后，無法將學(xué)到的知識(shí)應(yīng)用到實(shí)際工作中，培養(yǎng)的研究生人才難以適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需求。因此，培養(yǎng)研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識(shí)和實(shí)踐技能，對(duì)為醫(yī)藥行業(yè)輸送制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面的專業(yè)化人才具有重要意義。20世紀(jì)初，哈佛大學(xué)提出的案例教學(xué)法是一種以案例為基礎(chǔ)的教學(xué)方法[1-3]，是指教育者以理論與實(shí)際有機(jī)結(jié)合為宗旨，根據(jù)教學(xué)要求和教學(xué)目的，以案例為基本素材，將學(xué)生引入一個(gè)特定的案例情境中，通過師生間的互動(dòng)，使學(xué)生充分理解實(shí)際問題的一種教學(xué)方法。國(guó)內(nèi)《教育大辭典》案例教學(xué)法定義為“高等學(xué)校社會(huì)科學(xué)某些科類的專業(yè)教學(xué)中的一種教學(xué)方法，即通過組織學(xué)生討論一系列案例，提出解決問題的方案，使學(xué)生掌握有關(guān)專業(yè)技能、知識(shí)和理論?！盵4-5]在實(shí)踐性和操作性極強(qiáng)的藥劑學(xué)學(xué)科中引入這種教學(xué)方法對(duì)研究生的培養(yǎng)尤其有意義。通過引入制劑研究開發(fā)案例，建立起制劑理論與實(shí)際應(yīng)用之間的橋梁——從理論出發(fā)，分析討論實(shí)際案例，再從案例中對(duì)理論知識(shí)進(jìn)行凝練升華，讓學(xué)生既對(duì)理論知識(shí)有了更全面、更深刻的掌握和理解，又培養(yǎng)了解決實(shí)際問題的能力，達(dá)到了研究生科研實(shí)踐能力的培養(yǎng)需求。

煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室利用與山東綠葉制藥校企聯(lián)合辦學(xué)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[6-7]，開展研究生藥劑學(xué)的案例教學(xué)。課程老師多數(shù)在企業(yè)從事新型高端制劑的研究開發(fā)，涵蓋從制劑小試研究到制劑中試放大生產(chǎn)，具有豐富的制劑開發(fā)研究實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，積累了豐富的教學(xué)案例。將教師親身參與的新藥研發(fā)案例編排成案例庫，并安排現(xiàn)場(chǎng)參觀等方式可加強(qiáng)研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識(shí)和實(shí)踐技能培養(yǎng)。本文以“長(zhǎng)效微球制劑”為案例介紹案例教學(xué)法在研究生課程藥劑學(xué)選論中的應(yīng)用實(shí)踐及體會(huì)。

一、教學(xué)案例的選擇及準(zhǔn)備

案例教學(xué)的關(guān)鍵在于案例的選擇，好的案例可以大大提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，學(xué)習(xí)效果也會(huì)事半功倍，而且選擇的案例要與教學(xué)內(nèi)容相關(guān)，并具引導(dǎo)性，所以必須對(duì)案例進(jìn)行深入分析，并進(jìn)行充分準(zhǔn)備。“長(zhǎng)效微球制劑”作為案例編排時(shí)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行考慮：（1）選擇當(dāng)今新型制劑研究開發(fā)熱點(diǎn)及實(shí)用性強(qiáng)的內(nèi)容，微球制劑由于其長(zhǎng)效緩釋特點(diǎn)及技術(shù)壁壘高等優(yōu)勢(shì)一直是國(guó)際市場(chǎng)上關(guān)注度比較高的新型高端制劑之一，也與當(dāng)前我們國(guó)家對(duì)新型高端制劑的研究開發(fā)的大力支持相適應(yīng);（2）課程教師應(yīng)熟悉且有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以便案例實(shí)施時(shí)能夠充分指導(dǎo)學(xué)生;（3）具備良好的硬件條件及實(shí)踐場(chǎng)所。在長(zhǎng)效微球制劑案例準(zhǔn)備過程中，考慮到學(xué)生對(duì)這類高端新型制劑的了解僅局限于教材上的理論知識(shí)，不像片劑那樣熟悉，教師應(yīng)帶著學(xué)生可能想了解的問題來編排案例資源庫：微球制劑是什么？如何實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效緩釋？如何制備？如何放大到產(chǎn)業(yè)化規(guī)模？……我們充分利用綠葉制藥已經(jīng)成熟的長(zhǎng)效微球制劑平臺(tái)資源及教師實(shí)際參加新藥研究的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用微球制劑產(chǎn)品實(shí)物、現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備照片、制備視頻等多種素材建設(shè)案例庫，并在備課時(shí)，根據(jù)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，討論教學(xué)過程中學(xué)生在解決問題時(shí)所采取的可能措施教師該如何評(píng)價(jià)，以及如何應(yīng)對(duì)教學(xué)過程中可能派生出來的問題，為教學(xué)做好充分準(zhǔn)備。

二、案例教學(xué)的實(shí)施

案例教學(xué)的實(shí)施有多種形式，由于我們的教學(xué)對(duì)象為研究生，所以為達(dá)到更好的案例教學(xué)實(shí)施效果，達(dá)到研究生科研能力培養(yǎng)的目的，我們?cè)诎咐虒W(xué)實(shí)施時(shí)先在課堂中拋出案例，讓學(xué)生自己通過課后文獻(xiàn)學(xué)習(xí)及討論等方式進(jìn)入特定案例的真實(shí)情境中，再通過師生之間的互動(dòng)及實(shí)地參觀學(xué)習(xí)的模式，讓學(xué)生充分理解理論知識(shí)的同時(shí)，也有利于培養(yǎng)研究生的科研及實(shí)踐能力。

1.課堂理論學(xué)習(xí)：理論課的講解要能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。本案例實(shí)施時(shí)，教師先通過介紹一個(gè)案例強(qiáng)調(diào)新型制劑技術(shù)研發(fā)的重要意義：如強(qiáng)生公司抗精神分裂癥藥物利培酮制劑不斷更新?lián)Q代的案例，為了延長(zhǎng)該公司“王牌”藥物利培酮的生命周期，從利培酮片劑，到每半月一針的利培酮緩釋微球，再到利培酮活性代謝物帕利哌酮滲透泵片，再到每月一針帕利哌酮棕櫚酸酯長(zhǎng)效納米晶注射劑，及至3月、6月長(zhǎng)效制劑的開發(fā)歷程。以此為切入點(diǎn)，引出新型制劑技術(shù)在藥劑學(xué)發(fā)展中的重要性和必要性[8]。微球制劑作為當(dāng)前國(guó)內(nèi)外制藥領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)劑型之一，有必要去學(xué)習(xí)和掌握。教師講解微球制劑基本知識(shí)時(shí)通過微球產(chǎn)品實(shí)物（包括原研制劑、教師研制的新產(chǎn)品等）、教師制作的視頻及照片等形式大大激發(fā)學(xué)生對(duì)這種新型的微球制劑的學(xué)習(xí)興趣，然后拋出案例：用于治療阿爾茨海默病的石杉?jí)A甲，用于治療帕金森病的羅替戈汀，用于治療精神分裂癥的利培酮，用于治療腫瘤的亮丙瑞林和奧曲肽，這些疾病的治療均需長(zhǎng)期給藥，那如何將這些不同性質(zhì)的藥物制備成微球?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)效緩釋呢？同時(shí)教師也會(huì)介紹微球制劑的常用輔料及制備方法供選擇。

2.分組調(diào)研討論及課堂匯報(bào)：理論知識(shí)學(xué)習(xí)后，根據(jù)班級(jí)人數(shù)（通常為20—25人）分組，5人/組，每個(gè)小組選擇上述其中一個(gè)藥物進(jìn)行微球制劑的開發(fā)，同時(shí)告知學(xué)生應(yīng)該從哪些方面查找文獻(xiàn)，比如藥物的基本理化性質(zhì)，對(duì)不同性質(zhì)的藥物該如何選擇合適的制備方法等。另外，對(duì)于有能力的學(xué)生，會(huì)再進(jìn)一步讓其檢索是否有該類藥物的長(zhǎng)效微球制劑的上市及市場(chǎng)價(jià)值，這個(gè)大約需要一周的時(shí)間，并經(jīng)過小組討論，準(zhǔn)備成PPT匯報(bào)。課堂匯報(bào)時(shí)，每組派代表進(jìn)行匯報(bào)，為增強(qiáng)大家的參與積極性，其他學(xué)生可隨時(shí)補(bǔ)充。教師在此過程中的授權(quán)和評(píng)價(jià)將起到關(guān)鍵作用：一是要賦予學(xué)生相當(dāng)程度的自主權(quán)，能提供給學(xué)生一個(gè)充分表達(dá)和分享的空間;二是針對(duì)學(xué)生的匯報(bào)教師能及時(shí)給予積極肯定的評(píng)價(jià)，并適時(shí)地引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)一步思考和討論，以加強(qiáng)對(duì)制劑的理解，對(duì)于一些學(xué)生未能解決的問題，可以給予一定的提示經(jīng)討論后明確答案，并由此引出需要學(xué)生掌握的重點(diǎn)內(nèi)容。如對(duì)于利培酮，根據(jù)藥物脂溶性特點(diǎn)選擇單乳化-溶劑揮發(fā)法制備，對(duì)于亮丙瑞林，根據(jù)其水溶性選擇復(fù)乳化-溶劑揮發(fā)法制備，從而總結(jié)引出需要掌握的內(nèi)容：針對(duì)藥物的不同性質(zhì)需選擇不同的制備方法。同時(shí)進(jìn)一步引導(dǎo)學(xué)生考慮所選擇的制備方法如何進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化放大，可能存在的問題有哪些。學(xué)生在這方面經(jīng)驗(yàn)幾乎沒有，但又充滿好奇，教師此時(shí)通過放大工藝現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備照片將產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮的因素展現(xiàn)給學(xué)生，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)在制劑工藝開發(fā)過程中，能夠產(chǎn)業(yè)化放大才是最終目標(biāo)。這一整個(gè)過程是培養(yǎng)研究生歸納知識(shí)、綜合分析、深化對(duì)案例問題理解的重要過程，學(xué)生通過親自檢索文獻(xiàn)切實(shí)進(jìn)入到案例的具體情境中，再通過師生間的互動(dòng)及教師的進(jìn)一步指導(dǎo)，分析問題和解決問題的能力大大提升。

3.課堂案例總結(jié)：課堂討論結(jié)束后，教師要有針對(duì)性地及時(shí)做好案例總結(jié)，歸納學(xué)生的分析和見解，并給予積極肯定的評(píng)論，特別是對(duì)討論中所涉及的相關(guān)專業(yè)知識(shí)，教師應(yīng)趁此再次闡述應(yīng)掌握的理論知識(shí)，并指明學(xué)生應(yīng)通過案例學(xué)習(xí)和所掌握的理論知識(shí)來解決實(shí)際問題的思路方法，起到畫龍點(diǎn)睛的作用[9]。這一環(huán)節(jié)所占的課時(shí)不會(huì)太多，但是必不可少，教師及時(shí)的提綱挈領(lǐng)的歸納總結(jié)，使學(xué)生對(duì)所學(xué)到的知識(shí)印象更深刻，脈絡(luò)更清晰。

4.實(shí)地考察學(xué)習(xí)：為進(jìn)一步加深學(xué)生對(duì)微球制劑制備工藝的理解，教師利用與企業(yè)聯(lián)合辦學(xué)的優(yōu)勢(shì)，帶領(lǐng)學(xué)生實(shí)地參觀學(xué)習(xí)微球制劑的制備，從實(shí)驗(yàn)室小試制備到中試放大生產(chǎn)，學(xué)生切實(shí)感受到了書本中的乳化溶劑揮發(fā)法，印象十分深刻，也體會(huì)到了從“小”到“大”的制劑工藝的放大。參觀過程中，學(xué)生也因?yàn)橹袄碚摷鞍咐挠懻搶W(xué)習(xí)，能夠提出更多的問題與教師討論，取得了非常好的學(xué)習(xí)效果。通過這一實(shí)踐環(huán)節(jié)的加強(qiáng)，學(xué)生對(duì)產(chǎn)業(yè)化放大的概念不再模糊，也了解了對(duì)于新型制劑技術(shù)的研究能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大才是關(guān)鍵。這也為實(shí)現(xiàn)向醫(yī)藥行業(yè)輸送制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面的專業(yè)化人才的培養(yǎng)目標(biāo)奠定了基礎(chǔ)。

三、案例教學(xué)的實(shí)踐總結(jié)

案例教學(xué)法在研究生藥劑學(xué)選論的教學(xué)實(shí)踐中取得了較好的效果：（1）增加了本課程教學(xué)的實(shí)踐性、應(yīng)用性，充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性，課后學(xué)生普遍反映收獲很多;（2）拓寬了研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識(shí)和技能，將為制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化培養(yǎng)輸送高層次專業(yè)化人才培養(yǎng)奠定基礎(chǔ)。

但在案例教學(xué)的實(shí)施過程中也存在一些問題：（1）由于企業(yè)的新藥研發(fā)具有一定的保密性及GMP的要求等因素限制，對(duì)于產(chǎn)業(yè)化相關(guān)知識(shí)的獲取大部分只能通過處理過的視頻及動(dòng)畫等形式學(xué)習(xí)了解，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐學(xué)習(xí)也會(huì)受到一定限制;（2）由于教學(xué)時(shí)間的限制，學(xué)生文獻(xiàn)檢索的時(shí)間不夠充分，每組的匯報(bào)討論也只能控制在二十到三十分鐘;（3）案例教學(xué)需要學(xué)生具備足夠的專業(yè)基礎(chǔ)理論知識(shí)，因此專業(yè)基礎(chǔ)較弱或跨專業(yè)的學(xué)生要加強(qiáng)相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí)，才能達(dá)到好的教學(xué)效果。

隨著制藥行業(yè)發(fā)展的日新月異，對(duì)制藥人才的需求也越來越高，研究生教學(xué)方法應(yīng)不斷改革創(chuàng)新以適應(yīng)時(shí)代的需求，培養(yǎng)滿足當(dāng)代制藥業(yè)發(fā)展需求的高層次人才。案例教學(xué)法作為一種理論聯(lián)系實(shí)際的教學(xué)方法，實(shí)踐證明能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性和探索求知的精神，培養(yǎng)學(xué)生分析解決實(shí)際問題的綜合能力，在研究生藥劑學(xué)選論的應(yīng)用實(shí)踐中取得了較好的學(xué)習(xí)效果，今后將繼續(xù)完善以得到更廣泛的應(yīng)用。

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