銀丹心腦通軟膠囊對2型糖尿病病人血脂及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

我國居民患2型糖尿病的人數(shù)不斷增加，而且其引發(fā)的慢性并發(fā)癥也呈逐年上升趨勢，其中最主要的是糖尿病大血管病變，90%的2型糖尿病病人(40歲以上、病程超過5年)會并發(fā)病變，且近一半的病人屬于嚴(yán)重病變類型，這已成為2型糖尿病病人主要的死亡原因[1]。在臨床上，糖尿病與非糖尿病病人相比較，合并大血管病變的危險性增加2～4倍[2]。頸動脈粥樣硬化是周身動脈硬化的早期評價和預(yù)測指標(biāo)，而脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化最基本的病理生理表現(xiàn)。因此，良好的控制糖尿病病人的血脂水平以及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊可以延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生。本研究應(yīng)用銀丹心腦通軟膠囊治療2型糖尿病伴高脂血癥及頸動脈粥樣硬化病人，觀察對血脂、內(nèi)膜斑塊厚度等的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2017年5月—2018年10月在門診及住院治療并確診的2型糖尿病伴有高脂血癥病人，并頸部血管彩超示頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增厚和(或)斑塊形成，入選90例病人隨機(jī)分為兩組。觀察組45例，男29例，女16例；病程3～20(9.8±4.0)年；年齡40～75(58.5±9.2)歲；體質(zhì)指數(shù)(26.3±6.4)kg/m2。對照組45例，男26例，女19例；病程5～18(8.7±5.2)年；年齡41～72(55.3±8.0)歲；體質(zhì)指數(shù)(25.8±5.5)kg/m2。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)，兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]及《中國2型糖尿病防治指南》(2013年)糖尿病合并高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。頸部血管彩超示頸動脈任意一點(diǎn)頸動脈IMT最大≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚，局部隆起增厚向管腔內(nèi)突出，IMT>1.3 mm為粥樣硬化斑塊形成[5]；斑塊為均勻強(qiáng)回聲，后方伴聲影為硬斑塊，確定為穩(wěn)定性斑塊；斑塊回聲與內(nèi)中膜相似，不伴聲影為軟斑塊，軟斑塊及混合型斑塊確定為不穩(wěn)定斑塊[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、腎、肝功能不全等疾病，糖尿病急性并發(fā)癥，妊娠或哺乳期婦女，1個月內(nèi)應(yīng)用降脂藥物或采用其他降脂治療者。

1.3 方法 兩組病人均根據(jù)血糖水平應(yīng)用胰島素和或口服降糖藥物控制血糖(血糖控制達(dá)標(biāo))。同時予以口服瑞舒伐他汀片(阿斯利康制藥有限公司，10 mg，每日1次)，觀察組同時給予銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)，每次3粒，每日3次口服)。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用全自動生化儀日立7600檢測。觀察兩組治療前后頸動脈IMT、內(nèi)膜斑塊厚度及斑塊性質(zhì)。采用Philips IE33彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測。觀察兩組治療前后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂比較(見表1) 兩組治療前血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血脂指標(biāo)水平較治療前均改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組頸動脈IMT與內(nèi)膜斑塊厚度的比較 治療前兩組頸動脈IMT與內(nèi)膜斑塊厚度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后IMT及內(nèi)膜斑塊厚度均明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組IMT及內(nèi)膜斑塊厚度下降，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù)時間IMT 內(nèi)膜斑塊厚度 觀察組45治療前1.17±0.05 1.36±0.33 治療后 0.74±0.041)2) 0.57±0.141)2)對照組 45治療前1.14±0.07 1.34±0.26 治療后0.95±0.051)0.98±0.151)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組斑塊性質(zhì)比較 兩組治療前斑塊性質(zhì)分布相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組穩(wěn)定性斑塊數(shù)較治療前均增加，且觀察組穩(wěn)定性斑塊數(shù)較對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)比較例

組別例數(shù) 不穩(wěn)定斑塊 治療前治療后 穩(wěn)定斑塊 治療前治療后觀察組4535191026對照組45 3325 1220

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療前后兩組肝、腎功能和心肌酶等各項(xiàng)指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著性變化，治療期間也未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

部分2型糖尿病病人的基本特征是胰島素抵抗，降低了胰島素敏感性，機(jī)體分泌更多的胰島素以抵抗低敏感性，但是機(jī)體的血糖仍處于較高水平。長期高血糖狀態(tài)容易引起脂代謝紊亂，進(jìn)而引起LDL-C和TC水平異常升高，以及TG的相應(yīng)升高，而HDL-C水平則相應(yīng)下降。此外，可能發(fā)生高密度脂蛋白組成的變化，從而造成功能紊亂。這些脂質(zhì)能加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)，長期高血糖狀態(tài)下，會過度激活己糖胺途徑、內(nèi)皮細(xì)胞多元醇通路和蛋白激酶C等代謝旁路，增加糖基化終末產(chǎn)物，最終造成血管內(nèi)皮損害[7]，引起血管壁的通透性增加，使血管壁更易捕捉脂質(zhì)從而加速動脈粥樣硬化。因此，糖尿病病人動脈粥樣硬化患病率較非糖尿病高，且病情進(jìn)展快，多臟器同時受累。

銀丹心腦通軟膠囊是經(jīng)過特殊工藝加工制成的中藥復(fù)方制劑，具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功效。方劑組成主要包括絞股藍(lán)、銀杏葉、燈盞細(xì)辛、丹參、山楂、大蒜、艾片、三七等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀丹心腦通軟膠囊中含有的水溶性成分丹參素、脂溶性成分丹參酮、銀杏總黃酮、三七總皂苷、燈盞花素等可改善動脈粥樣硬化等疾病。丹參素可以通過抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制動脈內(nèi)皮炎癥因子和黏附分子來阻止或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展；丹參酮通過提高血清一氧化氮(NO)含量，降低內(nèi)皮素(ET)水平舒張血管平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制平滑肌細(xì)胞的增殖遷移[8-9]；銀杏葉中銀杏與黃酮苷通過清除氧自由基軟化血管，抑制血小板磷酸二酯酶活性，升高血小板cAMP水平預(yù)防血管內(nèi)血栓形成，降低血液黏稠度。絞股藍(lán)可通過延緩食物的吸收及促進(jìn)胰島素的分泌改善血糖、血脂水平。燈盞細(xì)辛及三七具有較好的活血化瘀功效，可以改善微循環(huán)、降壓、調(diào)節(jié)脂代謝、散瘀血。山楂、大蒜能夠健胃消食、抗炎降脂、軟化及保護(hù)血管[10-11]。劉強(qiáng)等[12]研究證實(shí)銀丹心腦通軟膠囊能夠改善2型糖尿病病人的氧化應(yīng)激指標(biāo)及脂代謝異常，同時可抑制血小板活化，降低血液黏稠度及ET-1水平，升高血漿NO，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能起到良好的保護(hù)作用，進(jìn)一步預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊可降低血TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，縮小頸動脈硬化斑塊面積，改善頸動脈IMT，將不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定斑塊[13-15]。本研究應(yīng)用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病伴高脂血癥及頸動脈粥樣硬化病人，結(jié)果顯示較單純應(yīng)用瑞舒伐他汀治療者血脂水平、頸動脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度、斑塊性質(zhì)改善等均較明顯。銀丹心腦通軟膠囊可改善2型糖尿病病人血脂代謝，降低頸動脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，減少延緩大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，且在治療過程中未見明顯不良反應(yīng)事件發(fā)生，臨床療效顯著。