丹紅注射液對(duì)未行再灌注治療的急性心肌梗死病人缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平及預(yù)后的影響

超過(guò)60%的急性心肌梗死病人發(fā)病前數(shù)天均會(huì)出現(xiàn)不同程度的先兆癥狀，最常見(jiàn)的為心絞痛，其次為上腹部疼痛、胸悶憋氣、上肢麻木、頭暈、心慌、氣急、煩躁等[1]。疼痛發(fā)作突然且有持續(xù)加重的趨勢(shì)，發(fā)病原因不明，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，服用硝酸甘油后無(wú)較明顯的改善等，均為急性心肌梗死的先兆癥狀，一旦出現(xiàn)，病人及醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)提高警惕，及時(shí)治療，可使部分病人避免發(fā)生心肌梗死[2]。但由于經(jīng)濟(jì)因素、醫(yī)療水平因素、超出時(shí)間窗等多種因素，一部分急性心肌梗死病人未能得到再灌注治療，如何改善該類(lèi)病人預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究探討丹紅注射液對(duì)未行再灌注治療的急性心肌梗死病人缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平及預(yù)后的影響，旨在為臨床治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2016年7月—2017年10月于衡水市人民醫(yī)院未行再灌注治療的急性心肌梗死病人80例，將80例病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組(40例)和對(duì)照組(40例)。80例病人中，男46例，年齡56～79(68.84±3.59)歲；女34例，年齡57～80(69.33±4.05)歲。所有病人及家屬了解研究?jī)?nèi)容，同意參與并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2015年中國(guó)急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未行再灌注治療；③病人及家屬了解研究?jī)?nèi)容，同意參與并簽署書(shū)面知情同意書(shū)；④未伴有其他嚴(yán)重凝血功能、臟器功能障礙；⑤未伴有其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)或惡性腫瘤疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病人及家屬一方拒絕參與研究或未在書(shū)面知情同意書(shū)上簽字；③并發(fā)嚴(yán)重凝血功能、臟器功能障礙；④并發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)或惡性腫瘤疾病。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，住院治療期間密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，一旦出現(xiàn)異常及時(shí)采取處理措施。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加丹紅注射液治療，丹紅注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后緩慢輸注，每日1次，共治療7 d。于治療前后分別取病人清晨空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min后靜置血漿分離，收集血漿標(biāo)本后低溫保存?zhèn)溆谩Ｊ褂醚h(huán)酶法測(cè)定同型半胱氨酸水平，試劑盒購(gòu)自德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司；使用ACB試驗(yàn)比色法測(cè)定缺血修飾白蛋白水平，試劑盒購(gòu)自濰坊三維工程集團(tuán)有限公司。記錄檢測(cè)結(jié)果并比較。所有檢測(cè)均按照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況，分析監(jiān)測(cè)以上兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)病人預(yù)后的影響；于治療1周后應(yīng)用GRACE評(píng)分量表對(duì)病人預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，得分越低表示病人預(yù)后越好。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況 兩組治療前缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；接受治療后兩組缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平較治療前均有明顯改善，但試驗(yàn)組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸水平變化情況(±s)

與本組治療前相比，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，2)P<0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組心絞痛、心律失常及死亡發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明加用丹紅注射液治療可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率。詳見(jiàn)表3。

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率比較例(%)

組別例數(shù)心絞痛心律失常死亡試驗(yàn)組4010(25.00)11(27.50)1(2.50)對(duì)照組4021(52.50)23(57.50)6(15.00)χ2值6.3737.3663.914P0.0120.0070.048

2.3 GRACE評(píng)分結(jié)果 治療1周后兩組GRACE評(píng)分比較，試驗(yàn)組為(104.8±22.4)分，低于對(duì)照組的(134.4±28.1)分(t=-6.207，P<0.001)，表明丹紅注射液靜脈輸注可改善病人預(yù)后。

3 討 論

近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，急性心肌梗死發(fā)病人數(shù)逐年增多[4]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是急性心肌梗死的病變基礎(chǔ)，當(dāng)病人冠狀動(dòng)脈中的粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，形成血栓、出血，動(dòng)脈持續(xù)性痙攣或動(dòng)脈內(nèi)膜下出血導(dǎo)致血管腔迅速且完全閉塞時(shí)，該動(dòng)脈與其他側(cè)支動(dòng)脈循環(huán)受阻，此動(dòng)脈供應(yīng)的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重缺血即可發(fā)生急性心肌梗死[5]。

缺血修飾白蛋白是白蛋白流經(jīng)缺血組織時(shí)因多種因素導(dǎo)致白蛋白N-末端結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而形成，其作為心肌缺血的早期診斷指標(biāo)已被認(rèn)可[6]。Aparci[7]的研究證實(shí)，缺血修飾白蛋白可以預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征病人心臟不良事件的發(fā)生，是該類(lèi)病人1年預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；嚴(yán)山等[8]對(duì)321例急性冠脈綜合征病人的預(yù)后研究分析后認(rèn)為，缺血修飾白蛋白水平與該類(lèi)病人不良預(yù)后有關(guān)；厲菁等[9]研究82例急性心肌梗死病人預(yù)后認(rèn)為，缺血修飾白蛋白可有效評(píng)估病情，預(yù)測(cè)預(yù)后情況。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，可通過(guò)內(nèi)皮功能障礙、慢性炎性刺激、低硫化氫、復(fù)合維生素缺乏等機(jī)制，導(dǎo)致高血壓、心腦血管疾病、腎臟損害等疾病，其作為獨(dú)立的心血管疾病危險(xiǎn)因素已被廣泛認(rèn)可[10]。李艷軍等[11]研究認(rèn)為冠心病病人同型半胱氨酸水平的升高對(duì)預(yù)后評(píng)估有一定的幫助；Hassan等[12-14]將收治的326例急性心肌梗死病人進(jìn)行血漿同型半胱氨酸檢測(cè)，結(jié)果顯示血漿同型半胱氨酸水平較高的病人遠(yuǎn)期發(fā)生心血管不良事件的概率明顯高于正常病人，急性心肌梗死合并高血漿同型半胱氨酸可明顯提高病人遠(yuǎn)期心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，高血漿同型半胱氨酸水平是急性心肌梗死病人預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；同時(shí)國(guó)外多項(xiàng)研究結(jié)果也均支持該結(jié)論。GRACE評(píng)分包括年齡、心率、收縮壓、血肌酐、充血性心力衰竭病史、住院期間未行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)、ST段壓低、心肌損傷標(biāo)志物升高等項(xiàng)目，用其評(píng)價(jià)急性冠脈綜合征病人發(fā)生主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)已在臨床廣泛應(yīng)用[15-16]。

中醫(yī)藥療法在治療心血管疾病方面具有一定優(yōu)勢(shì)，目前丹紅注射液已廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死的治療中[17]。本研究以丹紅注射液對(duì)未行再灌注治療的急性心肌梗死病人治療1周后，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液能使缺血修飾白蛋白及同型半胱氨酸水平得到更大幅度的下降，同時(shí)GRACE評(píng)分結(jié)果也明顯下降，進(jìn)而病人出現(xiàn)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也隨之減小。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用丹紅注射液可以降低未行再灌注治療的急性心肌梗死病人梗死后心絞痛、心律失常并發(fā)癥的發(fā)生率，且可以降低治療過(guò)程中病人的死亡率，具有良好的臨床療效。

綜上所述，丹紅注射液早期應(yīng)用于未行再灌注治療的急性心肌梗死病人治療中，可降低病人心肌梗死的死亡率及梗死后并發(fā)癥的發(fā)生率，改善病人遠(yuǎn)期預(yù)后。然而大劑量的丹紅注射液應(yīng)用是否可進(jìn)一步降低缺血修飾白蛋白及同型半胱氨酸水平，并且改善病人遠(yuǎn)期預(yù)后尚需進(jìn)一步探索研究證實(shí)。