前列地爾、纈沙坦、腎消方三者聯(lián)合治療糖尿病腎病的療效及對(duì)腎功能的影響

王芳　牟新

[摘要] 目的 探討前列地爾、纈沙坦及腎消方聯(lián)合治療糖尿病腎病的療效及對(duì)腎功能的影響。 方法 選取2017年3月～2018年3月我院住院治療的糖尿病腎病100例。全部患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，兩組患者均予控制飲食、運(yùn)動(dòng)及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平。兩組均予“腎消方”。對(duì)照組患者予纈沙坦膠囊80 mg，每天1次，治療4周; 觀察組同時(shí)加用前列地爾注射液10 μg 靜注，每天1次，連續(xù)治療4周。治療后比較兩組的臨床療效以及兩組患者治療前后Scr、BUN、UAER水平的變化情況。 結(jié)果 治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無(wú)效率4.0%，總有效率96.0%，對(duì)照組患者顯效率 40.0%、無(wú)效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。治療前，觀察組患者的Scr、BUN、UAER水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對(duì)照組患者的Scr為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標(biāo)分別顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾、纈沙坦及腎消方聯(lián)合治療糖尿病腎病療效確切，且能明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;前列地爾;纈沙坦;腎消方;腎功能

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）22-0047-05

[Abstract] Objective To discuss the efficacy of combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription in the treatment of diabetic nephropathy and their effect on renal function. Methods 100 patients with diabetic nephropathy hospitalized in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected and divided into observation group and control group according to different treatment methods， 50 cases in each group. Both groups of patients were given controlled diet， exercise and subcutaneous injection of insulin to control blood glucose at normal levels. Both groups were given Shenxiao prescription. The control group was given valsartan capsule 80 mg once daily for 4 weeks. The observation group was given 10 μg of alprostadil injection once a day for 4 weeks. After treatment， the clinical efficacy of the two groups and the changes of Scr， BUN and UAER levels before and after treatment in the two groups were compared. Results After treatment， the observation group showed a significant effective rate of 64.0%， ineffective rate of 4.0%， and a total effective rate of 96.0%. The control group had a significant effective rate of 40.0%， ineffective rate of 22.0%， and a total effective rate of 78.0%. The difference in clinical efficacy between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， the Scr， BUN， and UAER levels in the observation group were not significantly different from those in the control group （P>0.05）. After treatment， the Scr of the observation group was（121.6±28.0）μmol/L， BUN was （8.7±1.9）mmol， and the level UAER was（86.1±12.9）mg/24 h， and the Scr of the control group was（180.6±13.9）μmol/L， BUN was（11.5±2.2）mmol/L， and UAER level was（174.3±16.5） mg/24 h. The above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the differences between the groups were significant（P<0.05）. Conclusion The combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription is effective in the treatment of diabetic nephropathy， and can significantly improve the renal function of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Diabetic nephropathy;Alprostadil;Valsartan;Shenxiao prescription;Renal function

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一[1]，晚期主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、漸進(jìn)性腎功能損害及水腫等[2]。采取有效的藥物進(jìn)行治療，有利于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展及改善腎功能[3]。前列地爾為天然前列腺素類物質(zhì)，是一種高效生物活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張腎血管的作用[4]。纈沙坦是一種有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對(duì)高血壓患者的心、腦、腎等重要臟器均具有較好的保護(hù)作用[5]。DN 屬中醫(yī) “消渴”、“水腫”、“腰痛”等范疇，根據(jù)中醫(yī)學(xué)基本理論并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，中藥用于治療糖尿病腎病取得了較好的療效[6]。2017年3月～2018年3月，我院應(yīng)用前列地爾、纈沙坦及腎消方聯(lián)合治療糖尿病腎病50例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年3月我院住院治療的糖尿病腎病100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能異常者;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病的患者、惡性腫瘤患者。全部患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，兩組患者的一般臨床資料比較差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予控制飲食、運(yùn)動(dòng)及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平。兩組均予“腎消方”配方：炒黨參6 g、黃芪20 g、陳皮 6 g、升麻5 g、柴胡6 g、當(dāng)歸10 g、川芎6 g、炙甘草5 g、南沙參12 g、鬼箭羽10 g、丹參10 g、玄參12 g、澤蘭10 g、麩白術(shù)20 g、薏苡仁20 g、澤瀉9 g、夏枯草15 g，煎成湯劑250 mL一劑，1個(gè)療程7劑，每日1劑（服用2次，上午1次，下午1次），口服以益氣養(yǎng)陰，活血利水。對(duì)照組患者予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217）80 mg，每天1次，治療4 周; 觀察組同時(shí)加用前列地爾注射液（哈北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980024）10 μg 靜注，每天1次，連續(xù)治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)[7]? 顯效：患者各種臨床癥狀體征完全改善，UAER表達(dá)水平明顯下降，幅度> 50%，Scr、BUN表達(dá)水平明顯下降，幅度>40%;有效：患者各種臨床癥狀體征均有一定程度的改善，24 h UAER表達(dá)水平有所下降，但幅度<50%，Scr和BUN表達(dá)水平也有所下降，但幅度<40%;無(wú)效：患者各種臨床癥狀體征未出現(xiàn)明顯改善，各腎臟指標(biāo)表達(dá)水平未出現(xiàn)明顯下降，嚴(yán)重者甚至明顯上升。

1.3.2 腎功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)? 所有患者治療前后采用日本奧林巴士AU-400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Scr、BUN;采用放射免疫分析法測(cè)定UAER;檢測(cè)試劑均由南京建成生物工程研究所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用軟件SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無(wú)效率4.0%，總有效率96.0%，對(duì)照組患者顯效率 40.0%、無(wú)效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)治療前后的變化情況比較

治療前，觀察組患者的Scr、BUN、UAER水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對(duì)照組患者的Scr 為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標(biāo)分別顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制主要為腎小球呈高灌注和高濾過(guò)現(xiàn)象，同時(shí)伴隨有腎小球基底膜異常增厚和通透性明顯增加，腎小球循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)顯著障礙。DN 起病較慢，且早期無(wú)特異性的臨床癥狀及體征，發(fā)展至腎臟病階段，主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓和腎功能不全等，最終可迅速發(fā)展成為終末期腎病[8-13]。因此，采取有效治療對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)程、改善腎功能及患者的預(yù)后具有重要作用。目前糖尿病腎病還沒(méi)有特異性的治療方法，西醫(yī)主要為對(duì)癥治療，如改善腎功能、降血糖、降血壓[14-15]。

前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，具有舒張血管平滑肌、改善末梢循環(huán)系統(tǒng)等藥理作用。前列地爾治療DN的作用機(jī)制主要為通過(guò)顯著性增加腎臟的血液灌流量，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)，減少出球動(dòng)脈受到的阻力，降低腎小球內(nèi)壓，進(jìn)而改善高灌注、高濾過(guò)的病理狀態(tài)。此外其還具有抑制機(jī)體內(nèi)TXA2 的合成與釋放，抑制血小板聚集，擴(kuò)張微血管，有效抑制免疫復(fù)合物大量沉積，明顯減少患者每日蛋白尿的排出量的作用[16-18]。

纈沙坦是一種有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以抑制血管緊張素Ⅱ的合成，擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，從而實(shí)現(xiàn)腎小球內(nèi)壓下降、基底膜通透性降低，最終表現(xiàn)為蛋白尿排泄量降低。纈沙坦能夠阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1 的結(jié)合，抑制血管緊張素和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用，其在降血壓的同時(shí)不影響心率?；颊哐獕夯謴?fù)正常后，還具有延緩糖尿病腎病發(fā)展，減少尿白蛋白的作用[19]。

徐武敏[20]將110例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組，每組55例，對(duì)照組患者予常規(guī)降血糖治療控制血糖，纈沙坦囊80 mg，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予前列地爾注射液10 ug 靜注。治療后，觀察組的臨床總有效率為90.9%，顯著高于對(duì)照組; 觀察組患者的FBG、HbAlc、UAER、Cr、BUN 和血壓均較對(duì)照組改善顯著，證明前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病能減少尿蛋白排泄率，改善患者腎功能。對(duì)于糖尿病腎病患者來(lái)說(shuō)，目前單純西藥治療雖然能夠取得一定的療效， 但存在不同程度的副作用， 甚至可能會(huì)加重患者的腎損傷[21]。

腎消方為臨床治療糖尿病腎病的有效方劑。中醫(yī)認(rèn)為：消渴日久、氣陰兩虛、血行不暢、瘀濁內(nèi)阻，是糖尿病腎病的主要病理機(jī)制。氣陰兩虛為本， 瘀血濁邪為標(biāo)?！澳I消方”配方：炒黨參、黃芪、陳皮 、升麻、柴胡、當(dāng)歸、川芎、炙甘草、南沙參、鬼箭羽、丹參等煎成湯劑口服以益氣養(yǎng)陰，活血利水。方中選用黃芪為君藥，補(bǔ)脾益氣，亦可利尿消腫，配伍黨參補(bǔ)脾生津;炙甘草補(bǔ)脾和胃，陳皮調(diào)理氣機(jī)，當(dāng)歸可益氣活血;升麻、柴胡協(xié)芪、參升舉清陽(yáng)。以上諸藥合用，共奏健脾固腎、養(yǎng)陰活血之功[22]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無(wú)效率4.0%，總有效率96.0%，對(duì)照組患者顯效率40.0%、無(wú)效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對(duì)照組患者的Scr為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標(biāo)分別顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。與汪超等[23]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上所述，前列地爾、纈沙坦及腎消方聯(lián)合治療糖尿病腎病療效確切，且能明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-28）