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    基于SEER數(shù)據(jù)庫對(duì)腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后因素的分析

    2019-11-09 08:15:50曾國芬胡遠(yuǎn)軍鐘德泉
    關(guān)鍵詞:生存率部位程度

    曾國芬,胡遠(yuǎn)軍, 鐘德泉

    (1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科,廣東 廣州 510630; 2.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科,廣東 廣州 510080)

    膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤[1],由于其異質(zhì)性及浸潤性生長特點(diǎn),即使在當(dāng)前比較成熟的手術(shù)聯(lián)合放化療治療模式下,該類患者預(yù)后仍然很差,中位生存期僅為14~16個(gè)月,5年生存率只有9.8%[2-3]。監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(SEER)是美國國立衛(wèi)生研究院下屬的美國癌癥研究所于1973年針對(duì)本國腫瘤患者建立的,是北美最具代表性的大型腫瘤數(shù)據(jù)庫之一,為臨床醫(yī)務(wù)人員提供了寶貴的腫瘤疾病相關(guān)資料,并且部分患者信息對(duì)國外研究者開放[4]。本研究基于SEER臨床大數(shù)據(jù),分析探討GBM患者生存預(yù)后的影響因素,以期為臨床治療提供可能的依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    通過SEER*stat軟件(version 8.3.5)搜索SEER數(shù)據(jù)庫中2010—2014年病理明確診斷為GBM的患者。

    1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷年份為2010—2014年;(2)病理診斷:GBM。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)多源性腫瘤;(2)隨訪信息不完整;(3)術(shù)后30 d內(nèi)死亡的病例;(4)各分類變量中樣本量明顯少于同組其他分類變量的病例。滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的GBM患者共5 605例。以患者性別、種族、診斷年齡、腫瘤部位、腫瘤大小及腫瘤切除程度為統(tǒng)計(jì)學(xué)變量,以患者死亡為研究事件終點(diǎn),研究影響GBM患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    通過SEER*stat(version 8.3.5)軟件搜集獲取臨床資料,應(yīng)用Excel 2016軟件對(duì)資料進(jìn)行整理并通過SPSS 24.0軟件按進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率,生存率比較采用Breslow法。將單因素分析有意義的變量引入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析,得到影響GBM生存預(yù)后的獨(dú)立因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 影響GBM患者預(yù)后臨床因素的單因素分析

    研究所納入5 605例患者平均生存時(shí)間為(15.42±12.188)個(gè)月,1年生存率為55.4%,3年生存率為23.9%。對(duì)各臨床因素作單因素生存分析(Breslow檢驗(yàn))顯示:診斷年齡(χ2=445.771,P<0.001)、性別(χ2=9.587,P=0.002)、腫瘤部位(χ2=34.016,P<0.001)、腫瘤大小(χ2=19.388,P<0.001)、腫瘤切除程度(χ2=126.223,P<0.001)與患者生存時(shí)間有關(guān),種族與預(yù)后無關(guān)(P=0.576)。見表1。

    表1 影響GBM患者生存率因素的單因素分析

    Table1Univariate analysis of the factors affecting the survival rate of GBM patients

    因素n(%)1年生存率/%3年生存率/%χ2P值診斷年齡(歲) ≥603 136(56.0)43.918.0445.771<0.001 <602 469(44.0)69.231.5性別 男3 270(58.3)56.624.89.5870.002 女2 335(41.7)53.722.7種族 白種人5 276(94.1)55.423.90.3130.576 黑種人329(5.9)55.324.6腫瘤部位 額葉1 804(32.2)55.424.634.016<0.001 顳葉1 695(30.2)58.324.8 頂葉1 016(18.1)55.323.5 枕葉282(5.0)57.825.5 跨部位808(14.4)48.520.7腫瘤大小 0~3 cm1 157(20.6)60.426.119.388<0.001 3~5 cm2 428(43.3)56.123.0 5~10 cm2 020(36.1)51.823.9腫瘤切除范圍 全切2 348(41.9)62.627.3126.223<0.001 近全切2 020(36.0)51.621.8 活檢1 237(22.1)48.1 21.1

    2.2 影響GBM患者預(yù)后臨床因素的多因素分析

    把單因素分析中有意義的變量引入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析,并且均引入分類變量,結(jié)果顯示:診斷年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤切除程度是影響GBM患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表2)。<60歲的GBM患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低于≥60歲的患者,HR=0.554,95%CI(0.521~0.589);腫瘤小于5 cm的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低于超過5 cm的患者,其中腫瘤小于3 cm的HR=0.839,95%CI(0.772~0.913),腫瘤在3~5 cm之間的HR=0.935,95%CI(0.874~1.000);腫瘤位于單發(fā)部位,如額葉HR=0.883,95%CI(0.804~0.969)、顳葉HR=0.858,95%CI(0.781~0.943)、頂葉HR=0.896,95%CI(0.807~0.994)、枕葉HR=0.821,95%CI(0.705~0.957)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低于跨部位腫瘤患者;腫瘤全切HR=0.756,95%CI(0.699~0.817)和近全切HR=0.971,95%CI(0.897~1.051)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低于腫瘤活檢病人。性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.224)。

    表2 影響GBM患者生存率因素的多變量分析

    Table2Multivariate analysis of the factors affecting the survival rate of GBM patients

    因素類別HR95%CIP值診斷年齡(歲)≥601-<0.001 <600.5540.521~0.589<0.001腫瘤大小0~3 cm0.8390.772~0.913<0.0013~5 cm0.9350.874~1.0000.055~10 cm1-<0.001腫瘤部位額葉0.8830.804~0.9690.009顳葉0.8580.781~0.9430.001頂葉0.8960.807~0.9940.038枕葉0.8210.705~0.9570.012跨部位1-<0.001腫瘤切除范圍全切0.7560.699~0.817<0.001近全切0.9710.897~1.0510.465活檢1-<0.001性別男0.9630.907~1.0230.224女1-<0.001

    3 討論

    GBM是腦部惡性程度最高的膠質(zhì)瘤,由于其異質(zhì)性及浸潤性生長特點(diǎn),臨床上患者常常療效不佳,生存期短、預(yù)后差,嚴(yán)重威脅患者生命健康,給社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)[5]。影響GBM預(yù)后的因素繁多,大致可分為臨床及分子兩個(gè)層面。臨床方面已報(bào)道諸如年齡、種族、術(shù)前患者KPS評(píng)分、腫瘤大小、腫瘤部位、手術(shù)切除程度、術(shù)后放化療等影響GBM患者預(yù)后[6],分子層面如MGMT甲基化、IDH1突變[7-8]等。但大部分研究樣本量少,并且多為單中心,本研究通過美國SEER數(shù)據(jù)庫搜集病例,具有大樣本、多中心、隨訪完善等優(yōu)點(diǎn),可以對(duì)影響GBM患者預(yù)后有關(guān)的臨床因素進(jìn)行較為深入的分析。

    本次研究結(jié)果顯示:診斷年齡、腫瘤大小、部位及腫瘤切除程度是影響GBM患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡對(duì)GBM預(yù)后的影響已得到研究者的普遍論證認(rèn)可,此次研究也表明年齡越大,預(yù)后越差。在較有說服力的臨床前瞻性研究中,高齡GBM患者預(yù)后一般較低齡患者差[9]。但也有學(xué)者認(rèn)為不能單純依據(jù)年齡來判斷患者預(yù)后,由于高齡患者身體機(jī)能轉(zhuǎn)差,可能合并有其他臟器疾病,對(duì)手術(shù)及放化療耐受程度下降等因素,對(duì)GBM患者預(yù)后影響造成混雜,所以需要結(jié)合患者具體狀況來綜合判斷年齡因素對(duì)患者預(yù)后的影響[10-11]。在本研究中,腫瘤特性如大小、生長部位及切除程度都與患者預(yù)后生存有關(guān),這與國際上大部分研究結(jié)果相符合[12-13]。實(shí)際上,由于腫瘤大小及部位直接關(guān)系到手術(shù)決策及病患的安全,所以也就直接影響到腫瘤切除程度[14-16]。隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展,影像設(shè)備的進(jìn)步以及術(shù)中MR、熒光素鈉造影、術(shù)中喚醒等技術(shù)的逐漸成熟應(yīng)用,GBM全切除程度較往已有了很大程度的提高[17],甚至年齡因素對(duì)GBM患者預(yù)后的影響也需要在明確是否手術(shù)全切的基礎(chǔ)上再評(píng)估[18]。同樣,對(duì)于臨床上常見的GBM復(fù)發(fā)患者,二次手術(shù)切除程度仍然是影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素[19-20]。

    在本研究單因素分析中,GBM患者種族與預(yù)后沒有關(guān)系,多因素分析中性別因素被剔除,不能成為其獨(dú)立影響因素。但Ostrom及Bohn等[21-22]卻發(fā)現(xiàn)非西班牙裔白人患者較其他族群患者預(yù)后更差,本組研究中對(duì)白人族群并未進(jìn)一步細(xì)分,納入的白種人及黑種人患者預(yù)后差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    本研究較為詳細(xì)地分析了不同臨床因素對(duì)GBM患者預(yù)后的影響。由于權(quán)限限制,并未對(duì)更多因素如放化療信息等進(jìn)行分析評(píng)估,同時(shí)也未對(duì)上述各因素進(jìn)行更加深入的挖掘。將來這些方面會(huì)有更多的探索。

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