人乳頭狀瘤病毒(HPV)分型與尖銳濕疣(CA)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系研究

陳文峰

[摘要] 目的 探究人乳頭狀瘤病毒基因分型與尖銳濕疣患者術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，討論其臨床研究?jī)r(jià)值。 方法 方便擇取該院在2016年4月—2018年6月間所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象，并根據(jù)患者的分型結(jié)果將其分為高危組（n=25）、混合組（n=25）以及低危組（n=25），所有患者均應(yīng)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行人乳頭狀瘤病毒基因分型，所有確診患者均應(yīng)用微波治療后卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治療，并對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，評(píng)價(jià)3組患者的復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療完成后，高危型組中有11例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為44.00%，而混合型組中有6例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為24.00%，低危型組中有2例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.00%，其復(fù)發(fā)率高低與感染的HPV型別關(guān)系密切，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 高危型組患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于混合型組患者復(fù)發(fā)率;混合型組患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于低危型組患者復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 尖銳濕疣;人乳頭狀瘤病毒基因分型;復(fù)發(fā)狀況;臨床研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R752.5+3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（b）-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human papillomavirus genotyping and postoperative recurrence in patients with condyloma acuminatum， and to discuss its clinical research value. Methods Seventy-five patients with condyloma acuminata admitted to our hospital from April 2016 to June 2018 were convenient enrolled in this study. They were divided into high-risk group （n=25） and mixed group （n=25） and low-risk group （n=25）， according to the patient's classification results. All patients were subjected to genotyping of human papillomavirus using nucleic acid molecule rapid flow-through hybridization microarray technology. All confirmed patients were treated with microwave therapy. Polysaccharide nucleic acid injection was intramuscularly injected， and patients were followed up for 6 months. Evaluate the recurrence rate of the three groups. Results After the completion of treatment， 11 patients in the high-risk group had recurrence， the recurrence rate was 44.00%， and 6 patients in the mixed group had recurrence， the recurrence rate was 24.00%， and 2 patient in the low-risk group occurred. The recurrence rate was 8.00%. The recurrence rate was closely related to the HPV type of infection， and the data were statistically significant different （P<0.05）. Conclusion The recurrence rate of patients in high-risk group is significantly higher than that in patients with mixed-risk group. The recurrence rate of patients in mixed group is significantly higher than that in low-risk group.

[Key words] Condyloma acuminata; Genotyping of human papillomavirus; Recurrence; Clinical study

尖銳濕疣是一種由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所導(dǎo)致肛門(mén)及外生殖器部位出現(xiàn)增生性皮疹的一種性傳播疾病，這種疾病主要傳播途徑為性接觸感染[1]，除此之外，患者日常生活中出現(xiàn)間接性接觸以及母嬰傳播也與該病傳播有較為密切的關(guān)系[2]。該病多發(fā)生于性活躍的中、青年，潛伏期一般為1～8個(gè)月，平均為3個(gè)月左右。近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，出現(xiàn)部分人群性觀念變化、賣(mài)淫嫖娼等高危性行為、流動(dòng)人口增加、性教育薄弱等因素，尖銳濕疣患者有逐年增多的趨勢(shì)，由于該疾病具有傳播性較強(qiáng)、潛伏期較長(zhǎng)的特點(diǎn)，多數(shù)患者在治療后可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的狀況，因此該病對(duì)于患者的生活質(zhì)量和性生活需求都會(huì)造成極大的影響[3]，所以在臨床治療中，需要根據(jù)患者的具體狀況做好對(duì)應(yīng)的病癥分析，了解患者感染人乳頭瘤病毒（HPV）分型與疾病復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系，這樣才能更有助于明確患者的治療方案，降低患者復(fù)發(fā)率的同時(shí)保證患者的治療效果[4]。該次研究中，方便擇取該院在2016年4月—2018年6月間所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象，探究人乳頭狀瘤病毒分型與尖銳濕疣患者術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，討論其臨床研究?jī)r(jià)值，取得了一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

根據(jù)該次實(shí)驗(yàn)要求方便擇取該院所收治的75例尖銳濕疣患者作為該次研究對(duì)象開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，對(duì)所有患者應(yīng)用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行人乳頭狀瘤病毒分型，并根據(jù)患者的分型結(jié)果將其分為高危組（n=25）、混合組（n=25）以及低危組（n=25），患者年齡信息區(qū)間介于31～64歲，患者平均年齡（44.1±5.6）歲;所有患者在入院時(shí)符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊咴谌朐簳r(shí)可見(jiàn)外生殖器或肛周等部位出現(xiàn)明顯皮損狀況。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者具有尖銳濕疣臨床表現(xiàn)，醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，患者不合并其他全身性疾病或器質(zhì)性疾病;患者的認(rèn)知功能正常，并對(duì)該次研究知情;患者在開(kāi)展實(shí)驗(yàn)前未接受過(guò)相關(guān)治療;患者在該次發(fā)病前均無(wú)尖銳濕疣病史，所有患者均為初次發(fā)作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病、腎病等影響免疫系統(tǒng)的疾病;伴有其他的性傳播疾病，如AIDS、梅毒、生殖器皰疹等;妊娠期患者;不簽署知情同意書(shū)患者。

該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核通過(guò)。所有患者的個(gè)體差異在入院時(shí)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者一般資料具有可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 治療方式以及樣本采集方式? 所有確診患者均選擇常規(guī)微波法對(duì)疣體進(jìn)行治療，在治療過(guò)程中應(yīng)用一次性宮頸細(xì)胞采集器對(duì)患者的疣體進(jìn)行摩擦，在摩擦過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意患者的組織細(xì)胞脫落狀況，發(fā)現(xiàn)脫落標(biāo)本后即可將其放置于其配套的專(zhuān)用保存液中。

1.2.2? 檢測(cè)方法? 取保存有疣體組織細(xì)胞的保存液0.5 mL，以14 000 rpm離心1 min，棄去上清液，利用人乳頭狀瘤病毒分型檢測(cè)試劑盒的細(xì)胞裂解液提取DNA，應(yīng)用人乳頭狀瘤分型檢測(cè)試劑盒（PCR+膜雜交法），取1 μL抽好的DNA樣本作為模板進(jìn)行PCR擴(kuò)增、雜交，檢查結(jié)果陽(yáng)性點(diǎn)為清晰可見(jiàn)的藍(lán)紫色圓點(diǎn)。根據(jù)膜條HPV分析分布圖，判斷陽(yáng)性點(diǎn)為何種HPV病毒類(lèi)型。

1.3? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者在治療完成后，由相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪并告知患者每月最后一周應(yīng)當(dāng)回院復(fù)診，通過(guò)醫(yī)師臨床檢查評(píng)價(jià)患者的復(fù)發(fā)狀況。

復(fù)發(fā)：患者治療后，經(jīng)復(fù)診檢查患者的疣體完全消失，并且未見(jiàn)新生疣體出現(xiàn)，采用醋酸白實(shí)驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行診斷，顯示結(jié)果為陰性，記錄為無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，反之則記錄為患者存在復(fù)發(fā)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為該次研究中涉及到的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果中計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比的形式進(jìn)行記錄，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

治療完成后，高危組中有11例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為44.00%，而混合組患者的復(fù)發(fā)率為6（24.00%），低危組患者的復(fù)發(fā)率為2（8.00%），其復(fù)發(fā)率與患者感染的HPV型別關(guān)系密切，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3? 討論

近年來(lái)，在世界范圍內(nèi)，HPV的感染已經(jīng)變得十分普遍了，隨著社會(huì)的發(fā)展，其發(fā)病率逐年升高[5-6]，患者臨床主要表現(xiàn)為外生殖器及肛周部位的皮膚出現(xiàn)丘疹，疣體表面容易發(fā)生糜爛，可出現(xiàn)滲出或破潰，也可合并出血感染，因此對(duì)于患者的生活質(zhì)量會(huì)造成極大的影響。就目前來(lái)說(shuō)[7]，尖銳濕疣的治療主要以物理治療為主要治療手段，將疣體用物理治療手段切除后，輔以其他藥物治療，但臨床研究顯示大多數(shù)患者在手術(shù)完成后均有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，該研究中采用微波治療后輔以卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治療，其主要目的是降低尖銳濕疣患者治療后的復(fù)發(fā)率。

就目前來(lái)說(shuō)，在臨床上已經(jīng)確定200多種HPV基因型，以感染泌尿生殖器上皮為主的約有40型，根據(jù)人乳頭瘤病毒感染與腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性將其分為高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV會(huì)引起肛門(mén)、外陰、陰莖、陰道等部位的腫瘤，目前的研究表明，高危型及多重混合型的HPV感染已經(jīng)呈現(xiàn)出了不斷上升趨勢(shì)。不同地區(qū)HPV感染型別存在一致性，同時(shí)也存在一定的地理差異性，因此采用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)對(duì)該地區(qū)尖銳濕疣患者HPV進(jìn)行基因分型，了解HPV基因型別及分布特點(diǎn)，對(duì)判斷尖銳濕疣患者的預(yù)后及復(fù)發(fā)以及基因疫苗的研制具有重要意義。該次研究擇取該院門(mén)診就診的75例不同分型的尖銳濕疣患者，采用微波治療聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液進(jìn)行治療，首先來(lái)說(shuō)患者的整體治療效果較為良好，但結(jié)果中表明高危組人乳頭狀瘤病毒患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)44.00%，高于混合組患者，而混合組患者復(fù)發(fā)率可達(dá)24.00%，其數(shù)據(jù)明顯高于低危型人乳頭狀瘤病毒患者復(fù)發(fā)率。而在李文海等人[7]的研究結(jié)果中同樣將98例患者分為3組，其結(jié)果顯示，高危組患者的的總復(fù)發(fā)率可達(dá)67.86%，低危組復(fù)發(fā)率僅為30.77%，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)的原因與不同類(lèi)型的人乳頭瘤狀病毒分型有較為密切的關(guān)系。該次研究中高危型組人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的患者較低危型組感染的患者復(fù)發(fā)率明顯更高。有研究[8]表明是因?yàn)楦呶Ｐ腿巳轭^狀瘤病毒（HPV）能侵入正常細(xì)胞且與宿主基因整合，導(dǎo)致其表達(dá)的E6/E7蛋白影響細(xì)胞周期的增值，使細(xì)胞逃避凋亡，以致形成持續(xù)感染，最終導(dǎo)致尖銳濕疣復(fù)發(fā)甚至發(fā)生惡變?；旌闲徒MHPV感染患者的復(fù)發(fā)率也較低危型組感染的患者復(fù)發(fā)率明顯更高，這種情況考慮可能跟該類(lèi)混合感染型組更容易潛伏相關(guān)，這也表明該類(lèi)混合型感染可能更容易導(dǎo)致癌變，因此，對(duì)于該類(lèi)混合感染的患者臨床醫(yī)師也應(yīng)該給予高度關(guān)注[8]。相關(guān)臨床研究表明，尖銳濕疣患者T淋巴細(xì)胞亞群存在異常，而對(duì)于不同型別感染的HPV患者，其細(xì)胞免疫功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，尖銳濕疣具有較高的臨床復(fù)發(fā)率，其復(fù)發(fā)率的高低除了與感染的人乳頭瘤病毒的型別有關(guān)外，還與患者自身的細(xì)胞免疫功能有一定關(guān)系[9]。尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能失衡程度與HPV感染的時(shí)間成正相關(guān)，這也是導(dǎo)致HPV發(fā)生免疫逃逸，引起尖銳濕疣復(fù)發(fā)的原因之一。所以在實(shí)際診療過(guò)程中需要進(jìn)一步對(duì)患者的疾病分型進(jìn)行調(diào)整，根據(jù)患者的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性以及患者的外周血數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，通過(guò)合理的方式進(jìn)行治療，在治療期間選擇合適的方法對(duì)患者的病癥進(jìn)行控制，并注重患者的復(fù)發(fā)狀況，這樣才有助于治療工作的開(kāi)展，降低患者不良狀況的發(fā)生率。

綜上所述，高危型組及混合型組HPV感染患者的復(fù)發(fā)率要顯著高于低危型組，今后在臨床工作中對(duì)這類(lèi)患者應(yīng)采取多種治療方案進(jìn)行綜合治療以減少尖銳濕疣復(fù)發(fā)及癌變。

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（收稿日期：2019-05-17）